Met gentherapie tegen hemofilie

Veel verantwoordelijkheid: een medewerker van de MHH-apotheek aan het werk in de cleanroom. (Copyright: Anna Junge/medjunge.de)

Bijzondere hygiënemaatregelen: het medicijn voor gentherapie wordt geproduceerd in een zogenaamde cleanroom. (Copyright: Anna Junge/medjunge.de)

Zell- en gentherapieën maken een opmars. Voor mensen met tot nu toe niet of nauwelijks behandelbare aandoeningen is dat een nieuw sprankje hoop. Naast de nieuwe therapieën komt nu een andere bij: de gentherapie tegen hemofilie, ook wel bloedingsziekte genoemd. Het Hemofiliecentrum van de Medizinische Hochschule Hannover (MHH) is een van de eerste in Duitsland die deze gentherapie bij hemofilie A en B mag uitvoeren. Daarbij zal het in de toekomst niet alleen eigen patiënten behandelen, maar ook de getroffen personen van andere hemofiliecentra in Niedersachsen. Er is een bijzondere samenwerking tussen de centra gepland – de gentherapie in de vorm van een infusie krijgen de patiënten in de MHH, de voor- en nazorg en de langdurige begeleiding gebeurt gezamenlijk in nauwe afstemming.

Een stollingsfactor ontbreekt

Hemofilie is een genetisch bepaalde bloedstollingsstoornis. De getroffen personen missen een stollingsfactor, een eiwit dat in de lever wordt geproduceerd. De bekendste vormen van bloedingsziekte zijn hemofilie A en B. Bij de ene ontbreekt factor VIII, bij de andere factor IX. In Duitsland zijn ongeveer 6.000 mensen getroffen door de ziekte. Door het ontbrekende eiwit stopt het bloed niet of slechts langzaam. De neiging tot bloeden is verhoogd, bloedingen duren langer, blauwe plekken worden groter en ontstaan vaker. "Bij ernstige vormen lijden de patiënten vanaf jonge leeftijd aan spontane bloedingen in grote gewrichten zoals knieën, ellebogen of enkelgewrichten. Dit leidt op lange termijn tot de vernietiging van de gewrichten, zelfs op jonge leeftijd," legt Prof. Dr. Andreas Tiede uit, hoogleraar Hemostaseologie en hoofd van het Hemofiliecentrum. Daarnaast lopen mensen met ernstige hemofilie een hoog risico op hersenbloedingen.

Patiënten moeten zich medicijnen inspuiten

In het Hemofiliecentrum van de MHH worden ongeveer 150 patiënten met ernstige stollingsstoornissen permanent begeleid. Tot nu toe moeten de getroffen personen meerdere keren per week de ontbrekende stollingsfactor-eiwitten zelf inspuiten – dat leren de meesten al op jonge leeftijd. Door het toedienen van medicijnen kan de stollingsfactor in het bloed echter niet op een gelijkmatig niveau worden gehouden, omdat de halfwaardetijd kort is. Daarom is het regelmatig inspuiten noodzakelijk, ook op reis en in elke levenssituatie. Dat lukt niet iedereen.

Alleen een infusie

De gentherapie biedt de getroffen personen nu uitzicht op een verbetering. Het therapeutische middel wordt eenmalig via een infuus toegediend. Het gen voor stollingsfactor VIII of IX wordt vervolgens via een virusschijf in de levercellen gebracht. Het blijft als episoom, een klein DNA-kringetje, in de kern en produceert daar het ontbrekende eiwit. Het succes bij de patiënten varieert sterk. "In de studies bereikten veel patiënten bijna een normalisering van de stolling en konden de eerdere therapie stoppen. Maar het is nog niet goed te voorspellen welk factorgehalte een individuele patiënt zal bereiken en hoe lang het resultaat aanhoudt," legt professor Tiede uit. Hij geeft toe dat de gentherapie niet voor iedereen geschikt is. "Sommigen hebben antistoffen tegen het virus dat als drager wordt gebruikt. Dan kunnen we de therapie helaas niet aanbieden." Bij mensen met leveraandoeningen wordt in samenwerking met de Kliniek voor Gastro-enterologie, Hepatologie, Infectieziekten en Endocrinologie van de MHH individueel onderzocht of de patiënt geschikt is. Ondanks de beperkingen beschouwt professor Tiede de gentherapie als een grote stap: "We kunnen de werking van de therapie op elk moment meten via eenvoudige laboratoriummethoden en zo de patiënten adviseren. Dit zijn zeer goede voorwaarden voor individuele begeleiding en ook voor de verdere ontwikkeling van de gentherapie."

Certificering volgens ATMP-richtlijnen

De gentherapie bij hemofilie valt onder de richtlijnen van de Advanced Therapy Medical Products (ATMP). Met deze richtlijnen regelt de Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) de kwaliteitsvereisten voor de voorbereiding, uitvoering en nazorg van gentherapieën. Alleen instellingen die aan deze eisen voldoen, mogen diensten leveren binnen het kader van een ATMP-therapie, zodat een juiste, veilige en hoogwaardige zorg wordt gewaarborgd. Het Hemofiliecentrum van de MHH en haar partnercentra zijn door de G-BA gecertificeerd voor de gentherapie bij hemofilie.