Augmentation des exigences en matière d'hygiène et le voyage passionnant vers la mise en place d'un plan d'hygiène dans le cadre de l'annexe 1 du GMP

Bettina Ernst

Les exigences d'hygiène pour la fabrication industrielle de produits pharmaceutiques, alimentaires et cosmétiques ne cessent de croître. La mondialisation et la large diffusion de produits destinés aux humains et aux animaux peuvent avoir des répercussions mondiales en cas de problème. Bien que ces trois secteurs aient des règles différentes, ils présentent des similitudes, voire une identité partielle, en matière d'hygiène. Les entreprises doivent définir des normes d'hygiène, vérifier leur conformité en permanence, mettre en place des sites de production appropriés, ainsi que garantir une étiquetage clair et une traçabilité des marchandises.

Les réglementations en matière de production pharmaceutique sont généralement plus strictes que dans le secteur alimentaire. Il ne s'agit pas seulement de l'hygiène en fabrication. La qualité du produit, le processus de remplissage et la commercialisation sont également cruciaux, car toute contamination ou erreur de dosage en production peut rapidement entraîner des conséquences graves et étendues.

Pour éviter les erreurs ou pour les éliminer autant que possible, l'industrie pharmaceutique impose des exigences élevées à son système de gestion de la qualité GMP, auquel toutes les entreprises de fabrication doivent se conformer. Les réglementations légales, règlements et lignes directrices sont publiés par les gouvernements et les organisations internationales. Leur objectif est de mettre sur le marché des médicaments sûrs et efficaces. Les réglementations GMP ne sont pas seulement importantes pour les entreprises pharmaceutiques, mais aussi pour les constructeurs de machines et leurs fournisseurs, c'est pourquoi la mise en place d'un bon concept d'hygiène dans le cadre de l'annexe 1 GMP est incontournable.

La planification, la gestion et la mise en œuvre de ces exigences en matière d'hygiène impliquent un « voyage » quelque peu « plus long ». Tout d'abord, des concepts d'hygiène sont élaborés, puis il faut vérifier s'ils résistent à un audit QMS. Cela implique une révision du système de gestion de la qualité (QMS) et, dans le cadre du management CAPA qui suit, une vérification encore plus précise de la qualité du produit.

Avec le développement du concept d'hygiène ou du plan d'hygiène, le moteur est lancé et le voyage vers l'annexe 1 GMP, la norme DIN EN ISO 14644-5 pour le fonctionnement, VDI 2083 Feuille 15 pour le personnel sur le lieu de travail propre, VDI 2083 Feuille 5.1 pour le fonctionnement des salles blanches, et les bonnes pratiques de distribution des médicaments humains commence avec la définition de l'objectif. L'objectif du voyage est-il fixé ?

Qu'est-ce qui rend ce voyage presque parfait ? Une bonne préparation est essentielle avant de commencer un voyage. Cela inclut la mise en place d'une surveillance de l'environnement. Elle surveille l'environnement, l'équipement, la technologie des salles blanches et l'efficacité des mesures de désinfection. La surveillance peut être réalisée en cours de procédé ou par lot. Pour la vérification microbiologique de l'air ambiant, il existe des méthodes passives et actives. Pour le contrôle des surfaces, il existe des méthodes par contact, écouvillonnage et lavage. Pour la stérilisation ou la décontamination par aérosols ou par brouillard de test de stérilité dans des isolateurs, mais aussi dans des sas et salles blanches, diverses substances chimiques peuvent être utilisées.

L'évaluation efficace de la surveillance se présente comme suit :

– Évaluation des risques basée sur la connaissance
  – Données de processus
  – Produit final
  – Installation
  – Équipement
  – Criticité des processus spécifiques
  – Flore microbiologique

L'évaluation efficace de la surveillance :

– Évaluation des risques basée sur la connaissance
  – Données de processus
  – Produit final
  – Installation
  – Équipement
  – Criticité des processus spécifiques
  – Flore microbiologique

La surveillance est effectuée lors de processus critiques, en tenant compte du risque de contamination le plus élevé. Cela justifie le choix des points de surveillance, leur orientation et leur positionnement.

Bien sûr, le flux de matériaux et de personnel joue un rôle important. Voici ce qui doit être respecté :

– Séparation de la zone de matériel et de personnel
– Pas d'éviers pour se laver les mains dans la zone des vestiaires B
– Liste approuvée de classe A/B avec le matériel/équipement à introduire
– Les objets non autorisés doivent être approuvés à l'avance
– Les portes d'entrée et de sortie ne doivent pas rester ouvertes en même temps
– Visuel ou signal sonore pour RRK C/D
– Définir le nombre maximum de personnel

Ensuite, il faut préparer le concept vestimentaire. Comme pour tout voyage, il faut réfléchir à la tenue lors de la préparation. Dans l'industrie pharmaceutique, le processus de changement de vêtements est évalué et qualifié. Cela inclut également la mise en place des vêtements. Les exigences en matière de propreté des environnements de production augmentent également. Le comportement approprié dans la salle blanche dépend de nombreux facteurs. La mise en place correcte des vêtements de salle blanche est une tâche souvent sous-estimée. Il se peut que des erreurs fréquentes soient commises, car cela est considéré comme évident. Une nouvelle évaluation de la conformité au processus de changement de vêtements devrait être effectuée une fois par an. La discipline de la salle blanche propre à chaque utilisateur est essentielle, et bien sûr spécifique à la classe de salle blanche. Prenons l'exemple des RRK A/B : vêtements - doigts, avant-bras, poitrine, bonnet (masque facial/front).

Résumé du concept vestimentaire :

– Vêtements spécifiques à la classe de salle blanche
– Procédé de changement
– Stockage des vêtements : armoires : ne doivent pas contribuer à la contamination
– Taille adaptée
– Hygiène

Le client continue de se préparer pour le long voyage dans les exigences GMP annexes 1 et examine maintenant les exigences du contrôle des nuisibles.

– Conception et aménagement des locaux d'exploitation pour éviter
  – Insectes
  – Rongeurs
  – Autres animaux
– Programme de lutte antiparasitaire préventif

Maintenant, la valise pour le voyage est prête ; voici ce qui y sera emballé :

– GMP Annexe 1
– DIN EN ISO 14644-5 Opération
– VDI 2083 Feuille 5.1  Fonctionnement des salles blanches
– Bonnes pratiques de distribution des médicaments humains
– VDI 2083 Feuille 15  Personnel sur le lieu de travail propre

La valise est-elle complète ? Non, pas tout à fait, car il manque encore quelques outils pour le voyage :

– Analyse des écarts (Gap Analysis)
– Analyse des risques
– KPI

Avec cette préparation parfaite, le merveilleux voyage peut commencer. Voici également une petite explication des outils qui ont été mis dans la valise.

L'analyse des écarts (Gap-Analyse) se compose de :

– l’état des lieux sur place
– la revue des documents
– l’identification des risques
– et une recommandation d’action