Steigende hygiëne-eisen en de boeiende reis naar het opstellen van een hygiëneplan binnen het kader van GMP-Aanhang 1

Bettina Ernst

De hygiëne-eisen voor de industriële productie van farmaceutische, voedingsmiddelen- en cosmetica producten nemen voortdurend toe. Globalisering en de brede verspreiding van producten voor mens en dier kunnen in geval van noodgevallen wereldwijde gevolgen hebben. Hoewel alle drie de sectoren verschillende regels hanteren, zijn ze op het gebied van hygiëne vergelijkbaar, soms zelfs identiek. Bedrijven moeten hygiëne-standaarden vaststellen en de naleving ervan continu controleren, geschikte productielocaties inrichten en zorgen voor duidelijke etikettering en traceerbaarheid van de goederen.

De voorschriften in de farmaceutische productie zijn over het algemeen strenger dan in de voedingsmiddelenindustrie. Het gaat hierbij niet alleen om hygiëne in de productie. De productkwaliteit, het vulproces en de marktintroductie zijn hier van groot belang, omdat verontreinigingen of verkeerde doseringen in de productie snel ingrijpende en ernstige gevolgen kunnen hebben.

Om fouten te voorkomen of zo veel mogelijk uit te sluiten, stelt de farmaceutische industrie hoge eisen aan het kwaliteitssysteem GMP, waaraan alle producenten zich moeten onderwerpen. De wettelijke regelgeving, verordeningen en leidraden worden uitgegeven door overheden en internationale organisaties. Hiermee wordt beoogd veilige en effectieve geneesmiddelen op de markt te brengen. De regelgeving uit GMP is niet alleen van groot belang voor farmaceutische bedrijven, maar ook voor machinebouwers en hun toeleveranciers. Daarom is het opzetten van een goed hygiëneconcept binnen het kader van GMP-annex 1 onmisbaar.

Het plannen, leiden en uitvoeren van deze hygiëne-eisen brengt een, laten we het zo noemen, "grotere reis" met zich mee. Eerst worden hygiëneconcepten ontwikkeld, waarna moet worden gecontroleerd of deze een QMS-audit doorstaan. Daarnaast wordt een QMS-herziening uitgevoerd en wordt in het daaropvolgende CAPA-management de kwaliteit van het product nogmaals nauwkeurig gecontroleerd.

Met de ontwikkeling van het hygiëneconcept of ook het hygiëneplan wordt de motor gestart en begint de reis naar GMP-annex 1, de DIN EN ISO 14644-5 bedrijfsvoering, VDI 2083 blad 15 Personeel op de schone werkplek, VDI 2083 blad 5.1 Bedrijf van cleanrooms, en Good Distribution Practice (GDP) voor humane geneesmiddelen, met het vaststellen van het doel. Is het doel van de reis vastgesteld?

Wat maakt de reis bijna perfect? Een goede voorbereiding is het allerbelangrijkste voordat je op reis gaat. Hiervoor wordt een omgevingsmonitoring uitgevoerd. Deze bewaakt de omgeving, apparatuur, cleanroomtechniek en de effectiviteit van desinfectiemaatregelen. De monitoring kan zowel procesgeïntegreerd als batchgeïntegreerd plaatsvinden. Voor microbiologische controle van de lucht zijn passieve en actieve methoden beschikbaar. Voor oppervlaktereiniging bestaan contact-, uitstrijk- en spoelmethoden. Voor sterilisatie of decontaminatie met aerosolen of door verneveling van sterilisatietest-isolatoren, maar ook van sluizen en cleanrooms, kunnen verschillende chemicaliën worden ingezet.

De effectieve beoordeling van de monitoring ziet er als volgt uit:

– Risicobeoordeling op basis van kennis
  – Procesgegevens
  – Eindproduct
  – Installatie
  – Apparatuur
  – Kritikaliteit van specifieke processen
  – Microbiologische flora

De effectieve beoordeling van de monitoring:

– Risicobeoordeling op basis van kennis
  – Procesgegevens
  – Eindproduct
  – Installatie
  – Apparatuur
  – Kritikaliteit van specifieke processen
  – Microbiologische flora

De monitoring wordt uitgevoerd tijdens kritieke processen, met inachtneming van het hoogste contaminatierisico. Dit biedt een onderbouwing voor de selectie van de controlepunten, de afstemming en positionering.

Natuurlijk spelen materiaal- en personeelsstroom een grote rol. Hier wordt het volgende in acht genomen:

– Scheiding materiaal-/personeelsdeur
– Geen wastafels in de B-kleedruimte
– Klasse A/B goedgekeurde lijst met in te brengen materialen/apparatuur
– Niet-goedgekeurde voorwerpen moeten vooraf worden goedgekeurd
– Ingangs- en uitgangsdeuren niet gelijktijdig open
– Visueel of auditief signaal bij RRK C/D
– Bepalen van het maximale aantal personeel

Vervolgens gaat het verder met de voorbereiding van het kledingconcept. Net als bij elke reis moet er in de voorbereiding worden nagedacht over de kleding. In de farmaceutische industrie wordt het omkleedproces geëvalueerd en gekwalificeerd. Dit omvat ook het aantrekken van de kleding. Ook de eisen aan de reinheid van de productieomgevingen nemen toe. Het juiste gedrag in de cleanroom hangt van veel factoren af. Het correct aantrekken van de cleanroomkleding is een vaak onderschatte taak. Het kan zijn dat er vaak verkeerd gedrag wordt vertoond, omdat dit als vanzelfsprekend wordt beschouwd. Eenmaal per jaar moet een herbeoordeling plaatsvinden van de naleving van het omkleedproces. De cleanroom-ordening van de betreffende gebruiker is hierbij van centraal belang en uiteraard specifiek voor de cleanroomklasse. Laten we ons richten op RRK A/B: kleding - vingers, onderarmen, borst, hoed (gezichtsmasker/stijllijn).

Het kledingconcept samengevat:

– Kleding specifiek voor de cleanroomklasse
– Omkleedprocedure
– Opslag van kleding: kasten: mogen niet bijdragen aan besmetting
– Passende maat
– Hygiëne

De klant is nog steeds bezig met de voorbereiding van de lange reis naar de GMP-eisen annex 1 en bekijkt nu de eisen van het ongediertebestrijdingsprogramma.

– Ontwerp en inrichting van de bedrijfsruimten, zodat geen
  – Insecten
  – Knaagdieren
  – Andere dieren
  – binnendringen.
– Preventief ongediertebestrijdingsprogramma

Nu wordt de koffer voor de reis ingepakt; wat er allemaal in gaat:

– GMP Annex 1
– DIN EN ISO 14644-5 Bedrijfsvoering
– VDI 2083 blad 5.1 Bedrijf van cleanrooms
– Good Distribution Practice (GDP) voor humane geneesmiddelen
– VDI 2083 blad 15 Personeel op de schone werkplek

Is de koffer volledig? Nee, nog niet helemaal, want er zijn nog een paar tools nodig voor de reis:

– Gap-analyse
– Risicoanalyse
– KPI’s

Met deze perfecte voorbereiding kan de prachtige reis beginnen. Hier volgt nog een korte uitleg over de tools die in de koffer zijn gestopt.

De tool Gap-analyse bestaat uit:

– de inventarisatie ter plaatse
– de beoordeling van documenten
– de risico-identificatie
– en een actieadvies