Rostoucí požadavky na hygienu a vzrušující cesta k vytvoření hygienického konceptu v rámci GMP přílohy 1

Bettina Ernst

Požadavky na hygienu při průmyslové výrobě farmaceutických, potravinářských a kosmetických výrobků se neustále zpřísňují. Globalizace a široké rozšíření výrobků pro lidi a zvířata mohou v případě nouze mít celosvětové dopady. Ačkoliv mají všechny tři odvětví odlišná pravidla, jsou v oblasti hygieny podobná, někdy dokonce identická. Společnosti musí stanovit hygienické standardy a jejich dodržování průběžně kontrolovat, zřizovat vhodná výrobní místa a zajistit jednoznačné označení a sledovatelnost zboží.

Nařízení v oblasti výroby léčiv jsou obecně přísnější než v potravinářském průmyslu. Nejde pouze o téma hygieny ve výrobě. Důležitá je kvalita produktu, plnění a uvádění na trh, protože kontaminace nebo nesprávné dávkování ve výrobě mohou rychle vést k rozsáhlým a vážným důsledkům.

Pro zabránění chybám nebo jejich co největšímu vyloučení klade farmaceutický průmysl vysoké nároky na systém řízení jakosti GMP, kterému se musí podřídit všechny výrobní podniky. Právní předpisy, nařízení a směrnice vydávají vlády a mezinárodní organizace. Cílem je uvést na trh bezpečné a účinné léky. Nařízení GMP jsou důležitá nejen pro farmaceutické společnosti, ale také pro strojírenské firmy a jejich dodavatele, proto je nezbytné vybudovat dobrý hygienický koncept v rámci GMP přílohy 1.

Plánování, vedení a realizace těchto hygienických požadavků představuje jakousi „větší cestu“. Nejprve jsou vyvíjeny hygienické koncepty, na které by se mělo ověřit, zda vydrží audit QMS. K tomu by měla být provedena revize QMS a následně v CAPA managementu je ještě jednou důkladně zkontrolována kvalita produktu.

S vývojem hygienického konceptu nebo také hygienického plánu se spustí motor a cesta do GMP přílohy 1, provozu podle DIN EN ISO 14644-5, VDI 2083 list 15 Personál na čistém pracovišti, VDI 2083 list 5.1 Provoz čistých prostor a dobré praxe při distribuci léčiv pro člověka začíná stanovením cíle. Je cíl cesty stanoven?

Co činí cestu téměř dokonalou? Dobrá příprava je základem, než se vydáte na cestu. K tomu se provádí monitorování prostředí. Sleduje okolí, vybavení, technologie čistých prostor a účinnost dezinfekčních opatření. Monitoring může být jak doprovodný proces, tak i při dávkách. Pro mikrobiologickou kontrolu vzduchu jsou k dispozici pasivní i aktivní metody. Pro kontrolu povrchů existují kontaktní, stěrkové a oplachové metody. Pro sterilizaci nebo dekontaminaci aerosolovými nebo mlhovými metodami sterilizační testovací izolátory, ale i komory a čisté prostory lze použít různé chemikálie.

Efektivní hodnocení monitoringu vypadá takto:

– Hodnocení rizik na základě znalostí
  – Procesní data
  – Konečný produkt
  – Zařízení
  – Vybavení
  – Kritičnost specifických procesů
  – Mikrobiologická flora

Efektivní hodnocení monitoringu:

– Hodnocení rizik na základě znalostí
  – Procesní data
  – Konečný produkt
  – Zařízení
  – Vybavení
  – Kritičnost specifických procesů
  – Mikrobiologická flora

Monitoring se provádí během kritických procesů s ohledem na nejvyšší riziko kontaminace. To poskytuje odůvodnění pro výběr kontrolních míst, jejich zaměření a umístění.

Samozřejmě hraje velkou roli i tok materiálu a personálu. Zde je třeba dbát na:

– Oddělení vstupu materiálu a personálu
– Žádné umývárny rukou v oblasti B převlékárny
– Seznam schválených materiálů/vybavení pro třídy A/B
– Nepovolené předměty musí být předem schváleny
– Dveře vstupu a výstupu nesmí být současně otevřené
– RRK C/D: vizuální nebo akustický signál
– Určení maximálního počtu personálu

Pokračujeme přípravou konceptu oblečení. Stejně jako u každé cesty je třeba při přípravě myslet na oblečení. V farmaceutickém průmyslu se hodnotí a kvalifikují proces převlékání. To zahrnuje i oblékání. Požadavky na čistotu výrobního prostředí se také zvyšují. Správné chování v čistém prostoru závisí na mnoha faktorech. Správné oblékání do čistého prostoru je často podceňovanou úlohou. Může se stát, že dochází k chybám, protože je považováno za samozřejmé. Jednou ročně by měla být provedena nová hodnocení dodržování procesu převlékání. Pořádek v čistém prostoru je zde klíčový a samozřejmě specifický pro třídu čistého prostoru. Zaměřme se na RRK A/B: oblečení – prsty, předloktí, hrudník, čepice (obličejová maska/čelo).

Shrnutí konceptu oblečení:

– Oblečení specifické pro třídy čistých prostor
– Proces převlékání
– Uložení oblečení: skříně – nemají přispívat ke kontaminaci
– Vhodná velikost
– Hygiena

Zákazník je stále u přípravy dlouhé cesty do požadavků GMP přílohy 1 a nyní si prohlíží požadavky na hubení škůdců.

– Návrh a vybavení provozních prostor tak, aby
  – nemohli proniknout
  – hmyzi
  – hlodavci
  – jiná zvířata
– Preventivní program hubení škůdců

Nyní je kufr na cestu plně naložen; co všechno je do něj vloženo:

– GMP Příloha 1
– DIN EN ISO 14644-5 Provoz
– VDI 2083 list 5.1 Provoz čistých prostor
– Dobrá distribuční praxe léčiv pro člověka
– VDI 2083 list 15 Personál na čistém pracovišti

Je kufr úplný? Ne, není úplně, protože jsou potřeba ještě nějaké nástroje na cestu:

– Analýza mezer
– Analýza rizik
– KPI

S touto dokonalou přípravou může začít úžasná cesta. K tomu je ještě malý vysvětlení k nástrojům, které byly vloženy do kufru.

Analýza mezer nástrojů sestává z:

– Zhodnocení stavu na místě
– Přezkoumání dokumentů
– Identifikace rizik
– a doporučení k opatřením