Annexe 1 en tant que moteur des changements techniques dans la production aseptique

Avec l'annexe 1 de la EU-GMP, les processus centraux en traitement aseptique sont réévalués. Pour les fabricants, cela signifie que les concepts d'installation existants, les processus de préparation et les interventions dans l'isolateur doivent être soumis à une vérification réglementaire et être réorientés, ainsi qu'évalués et documentés dans une stratégie de contrôle de la contamination (Contamination Control Strategy, CCS).

L'annexe 1 modifie les processus aseptiques

Dans de nombreuses installations aseptiques, les processus reposent sur un environnement entièrement décontaminé biologiquement, complété par des interventions manuelles via des gants d'isolateur. L'annexe 1 établit ici de nouvelles normes. Les matériaux et composants en contact direct ou indirect avec le produit doivent être stérilisés avant leur introduction dans l'isolateur ; une simple décontamination biologique ne suffit plus. Par ailleurs, les interventions avec les gants dans l'isolateur sont généralement considérées comme critiques, et le contact direct avec les parties en contact avec le produit n'est plus autorisé. S'ajoute à cela l'exigence claire d'une circulation d'air unidirectionnelle et ininterrompue dans toutes les zones critiques (First-Air à la position de travail). Les interventions nécessaires doivent être évaluées et documentées dans une CCS, et les pièces qui influencent le First Air doivent être autoclaves avant leur introduction, afin de respecter les réglementations de l'annexe 1. Ces exigences modifient l'évaluation des processus de préparation et de fabrication existants et nécessitent souvent des ajustements techniques des concepts d'installation et des flux de travail.

Nouveaux concepts techniques pour la mise en place aseptique

Les composants en contact direct ou indirect avec le produit sont, après autoclave externe, introduits dans une installation déjà décontaminée biologiquement via des systèmes de transfert stériles définis, tels que des ports RTP ou des sas de transfert de matériel. Cela entraîne une logique de préparation modifiée, visant à réduire autant que possible les manipulations manuelles. Les tâches qui étaient auparavant effectuées avec des gants d'isolateur sont de plus en plus remplacées par des solutions automatisées ou mécaniquement assistées. Des exigences particulièrement strictes s'appliquent aux ensembles sensibles, comme le chemin de remplissage (parties en contact direct avec le produit), dont l'installation doit être conçue de manière à exclure tout contact direct avec les gants en toute sécurité.

Ces approches techniques contribuent à réduire spécifiquement les risques de contamination et à rendre les processus de préparation et de fabrication plus sûrs et reproductibles. Les interventions critiques non planifiées, telles que celles lors d'interventions sur les bouchons ou dans le cadre du monitoring environnemental, peuvent être considérablement réduites ou évitées grâce à des solutions techniques appropriées. Le résultat est un processus pharmaceutique robuste et sûr, conforme de manière cohérente aux exigences réglementaires.

Optima accompagne la traduction de ces exigences en concepts d'installation pratiques. Cela inclut notamment des systèmes d'isolateurs avec transfert stérile intégré, des solutions de préparation automatisées ainsi qu'une conception d'installation adaptée au First Air. De cette manière, il est possible de mettre en œuvre systématiquement les prescriptions de l'annexe 1 tout en améliorant la sécurité du processus et l'efficacité de manière ciblée.