Bijlage 1 als drijvende kracht achter technische veranderingen in de aseptische productie

Met EU-GMP Annex 1 worden centrale processen in de aseptische verwerking opnieuw beoordeeld. Voor fabrikanten betekent dit dat bestaande installatieschema's, opstartprocessen en ingrepen in de isolator regulatorisch moeten worden getoetst en opnieuw afgestemd, evenals beoordeeld en gedocumenteerd in een CCS (Contamination Control Strategy).

Annex 1 verandert aseptische processen

In veel aseptische installaties zijn processen gebaseerd op een volledig bio-decontaminatie-omgeving, aangevuld met handmatige ingrepen via isolatorhandschoenen. Annex 1 stelt hier nieuwe normen. Materialen en componenten die direct en indirect in contact komen met het product, moeten vóór de productie steril worden ingebracht in de isolator; een zuivere bio-decontaminatie is hiervoor niet meer voldoende. Tegelijkertijd worden handschoenhandelingen in de isolator over het algemeen kritisch beoordeeld en is direct contact met productgerelateerde onderdelen niet meer toegestaan. Daarnaast wordt duidelijk geëist dat er een ongestoorde, unidirectionele luchtstroom is naar alle kritische gebieden (First-Air op de werkplek). Noodzakelijke ingrepen moeten in een CCS worden geëvalueerd en gedocumenteerd, en onderdelen die de First Air beïnvloeden, moeten vóór ingebruikname worden gesteriliseerd in een autoclave om te voldoen aan de eisen van Annex 1. Deze vereisten veranderen de beoordeling van bestaande opstart- en verwerkingsprocessen en vereisen vaak technische aanpassingen aan installatieschema's en workflows.

Nieuwe technische concepten voor aseptische opzet

Direct en indirect in contact komende componenten worden na externe autoclaving via gedefinieerde sterilisatiesystemen, zoals RTP-poorten of materiaaltransfersluizen, in een reeds bio-decontaminatie-installatie gebracht. Dit leidt tot een gewijzigde opstartlogica, waardoor zoveel mogelijk handmatige handelingen worden verminderd. Taken die voorheen via isolatorhandschoenen werden uitgevoerd, worden steeds meer vervangen door geautomatiseerde of mechanisch ondersteunde oplossingen. Vooral gevoelige modules, zoals het vulpad (direct in contact komende onderdelen), moeten zodanig worden geïnstalleerd dat direct contact met handschoenen veilig kan worden uitgesloten.

Deze technische benaderingen dragen bij aan het doelgerichte verminderen van contaminatierisico's en maken opstart- en productieprocessen veiliger en reproduceerbaarder. Kritische ongeplande ingrepen, zoals bij stopfen of ingrepen binnen Environmental Monitoring, kunnen door ontwikkelde technische oplossingen aanzienlijk worden verminderd of voorkomen. Het resultaat zijn farmaceutische processen die robuust en veilig zijn ontworpen en consistent voldoen aan de regelgeving.

Optima ondersteunt bij het vertalen van deze eisen naar praktische installatieschema's. Daartoe behoren onder andere isolatorsystemen met geïntegreerde sterilisatietransfer, geautomatiseerde opstartoplossingen en een op de First Air afgestemd installatiedesign. Op deze manier kunnen de voorschriften van Annex 1 systematisch worden geïmplementeerd en tegelijkertijd procesveiligheid en efficiëntie doelgericht worden verbeterd.