Hőmérséklet-eloszlási tanulmányok – Egyszerűsítés validálási szolgáltatásokkal

Nathan Roman, Genesis AEC, Validációs igazgató

Hogyan történik jelenleg a hőmérséklet-mapping a GxP-iparban?

A Federal Regulations 21. című FDA kódja szerint a jelenlegi jó gyártási gyakorlat (Current Good Manufacturing Practice = CGMP) megköveteli, hogy az gyógyszerek gyártásához vagy feldolgozásához használt környezeteket validálják annak érdekében, hogy magas szintű minőséget és hatékonyságot biztosítsanak. Minden vállalat felelős a megfelelő eszközök kiválasztásáért, amelyeket kutatásban és fejlesztésben, gyártásban vagy tárolásban használnak, hogy a CGMP-nek megfelelő minőségi termékeket állítsanak elő.

A készülékek kezelése, kalibrálás, karbantartás, beleértve a hőmérséklet- és/vagy páratartalom-mappinget, a tárolási környezetek kvalifikálása vagy validálása elengedhetetlen annak biztosítására, hogy a körülmények megfeleljenek a termékek stabilitási követelményeinek. Ez nemcsak nemzetközi szabványok szerint is kötelező: a termékeket mindig a megadott hőmérsékleti tartományon belül kell tárolni és forgalmazni.

Annak érdekében, hogy biztosítsuk és bizonyítani tudjuk, hogy megfelelő környezeti feltételek és hőmérséklet- és/vagy páratartalom-ellenőrzések vannak, elvárás, hogy kvalifikáció vagy validálás kerüljön végrehajtásra. A hőmérséklet-mapping tanulmányokat rendszeresen kell végezni az eszköz telepítése és működési kvalifikáció (IOQ) részeként, hogy biztosítsák, egy környezeti tér vagy egy hőmérsékletszabályozott kamra pontos és ismételhető teljesítményt nyújt.

Hőmérséklet-mapping tanulmányok: Az eszközök kvalifikálása

Egy jól kidolgozott kvalifikációs protokoll segít abban, hogy az eszköz megfeleljen minden dokumentációs követelménynek és elérje a várt teljesítményt, beleértve a hőmérséklet-mapping tanulmány helyes végrehajtását. Egy megbízható validációs szolgáltató közösen megállapíthatja, hogy a kvalifikációs protokoll elegendő-e, vagy segíthet a protokoll elkészítésében, amely megfelel az Ön igényeinek.

Mivel ezek a fogalmak nem mindig egyértelműek, az ISPE Good Practice Guide: Controlled Temperature Chambers - Commissioning and Qualification, Mapping and Monitoring (Második kiadás) útmutatót nyújt az üzembe helyezéshez és kvalifikációhoz, a hőmérséklet-mappinghez, valamint a rendszeres ellenőrzésekhez, és példákat valamint mintasablonokat is tartalmaz.

Gyors útmutató a mapping protokollokhoz

Az alábbiakban felsoroljuk, mit kell tartalmaznia egy alapvető hőmérséklet-mapping protokollnak:

Telepítési átadás

• – Szabványos eljárás
  – A készülékek és ellátó rendszerek telepítésének ellenőrzése
  – Dokumentáció és rajzok ellenőrzése
  – Kritikus műszerek kalibrálási állapotának ellenőrzése
  – Információk a mérőeszközök kalibrálásáról

Funkcionális átadás

• – Működési ellenőrzések és céltartomány ellenőrzése
  – Riasztás ellenőrzése
  – Az üres kamra hőmérséklet-mapping tanulmánya
  – További kvalifikációs tesztek (ha releváns - gyakran csak referencia céljából):
    – Nyitott ajtó ellenőrző teszt
    – Áramkimaradás hőmérséklet teszt

Teljesítmény kvalifikáció

• – A terhelt kamra hőmérséklet-mapping tanulmánya
    – Megjegyzés: A mapping helyek kijelölésekor figyelembe kell venni a lehetséges tárolási helyeket. Szenzorok elrendezése; a szenzorok száma, a szenzorok közötti távolság, a felhasználható tér, a közvetlen légáramlás.

A kvalifikációs és mapping tanulmány céljai az alábbiakban foglalhatók össze:

• – A környezeti hőmérséklet egyenletességének, néha a páratartalom bizonyítása
  – A nem megfelelő tárolási helyek azonosítása egy adott területen
  – Reprezentatív ellenőrző pontok meghatározása

Mielőtt hőmérsékletszabályozott eszközön kvalifikációt vagy újrakvalifikációt végezne, győződjön meg arról, hogy rendelkezik minden szükséges dokumentummal, amelyek megfelelnek a gyártó és a helyszín követelményeinek. Ajánlott az eszköz fizikai ellenőrzése a dokumentáció megkezdése előtt, hogy biztosítsa, minden fogyóanyag/anyag rendelkezésre áll, és megfelel a helyszín követelményeinek.

Ha követi a fent felsorolt lépéseket, jó úton halad a sikeres hőmérséklet-mapping tanulmány elvégzése és a következő kvalifikációra való felkészülés felé.

Vaisala validációs/kvalifikációs szolgáltatások

A Vaisala validációs szolgáltatást kínál folyamatos megfigyelő szoftveréhez, a viewLinchez (mintavételi IQOQ). Ez lehet önálló szolgáltatás vagy része egy CMS-támogatási tervnek.

A Vaisala Mapping szolgáltatást az Egyesült Királyságban, Európában és Japánban kínálják.

Megbízható validációs/kvalifikációs szolgáltatók Amerikában

Észak-Amerikában ezeket a szolgáltatásokat megbízható CQV szolgáltatók nyújthatják, akik Vaisala megoldásokat használnak.

„Mindenki tudja, mit kell tenni, de nem mindig mindenki tudja, hogyan érheti el ezt a célt. Mi tudjuk, hogyan érjük el a célunkat, mert ezt már nagyon sokszor csináltuk. Olyan módon végezzük a dolgokat, ami hatékonynak bizonyult. Egy folyamatot vagy rendszert a célkitűzése alapján vizsgálunk, majd ügyfeleinket jobb megoldásokhoz vezetjük. Miután felfedeztük a Vaisala adatloggereit és a vLog szoftvert, rengeteg időt takarítottunk meg a mapping alkalmazások során...” (Nathan Roman, Validációs Szolgáltatások Igazgatója, Genesis AEC)

„A vLog szoftver rendkívül könnyen használható. A rendszer viszonylag felhasználóbarát, és sokkal egyszerűbb, mint az összes többi rendszer, amit kipróbáltunk. A batch-setup funkció sok időt takarít meg, amikor nagy számú loggert alkalmazunk, és a diagramok és jelentések könnyen konfigurálhatók, hogy megfeleljenek az igényeinknek. Nemrég egy nagy gyógyszergyártó ügyfelünknek problémái voltak egy külső szállítótól származó hőmérséklet-ellenőrző rendszerrel. A vállalat aggódott a készülékek pontossága és a kalibrálások, valamint a dokumentáció minősége miatt. Döntést hoztak, hogy csak Vaisala adatloggereket használnak a hőmérséklet-ellenőrzéshez...” (Neil Enlow, vezető mérnök, Performance Validation)

Forrásjegyzék:

– U.S. Pharmacopeia: Chapter 1079 Monitoring Devices – Good Storage and Shipping Practices
– MHRA: Rules and Guidance for Pharmaceutical Manufacturers and Distributors
– Health Canada (Guide-0069) Guidelines for Temperature Control of Drug Products During Storage and Transportation
– PDA Technical report no. 52- Guidance for Good Distribution Practices for the Pharmaceutical Supply Chain
– EU European Commission Annex 15 Guide to Good Manufacturing Practices

Iparági irányelvek:

Jelenleg számos irányelv létezik a hőmérséklet-szabályozott eszközökre és mapping irányelvekre.

– ISPE Good Practice Guide: Cold Chain Management
– ISPE Good Practice Guide: Controlled Temperature Chambers – Commissioning and Qualification, Mapping and Monitoring (Második kiadás)
– USP Chapter 1079 Monitoring Devices – Good Storage and Shipping Practices (2011-es felülvizsgálat alatt)
– USP Chapter 1118 Monitoring Devices – Time, Temperature, and Humidity
– FDA: 21 CFR 820.150 Storage
– FDA: 21 CFR 111 Current Good Manufacturing practice in Manufacturing Packaging, Labeling, or Holding Operations for Dietary Supplements
– PDA: Technical report no. 52 Guidance for Good Distribution Practices for the Pharmaceutical Supply Chain (2011)