Studie o mapování teplot – zjednodušení díky validačním službám

Nathan Roman, Genesis AEC, ředitel validace

Jak probíhá aktuální mapování teplot v GxP průmyslu?

Podle Code of Federal Regulations Title 21 FDA vyžaduje současná dobrá výrobní praxe (Current Good Manufacturing Practice = CGMP), že prostředí používaná při výrobě nebo zpracování léčiv musí být validována, aby byla zajištěna vysoká úroveň kvality a účinnosti. Každá společnost je odpovědná za výběr vhodných zařízení, která se používají ve výzkumu a vývoji, výrobě nebo skladování, aby byla zajištěna výroba kvalitních produktů v souladu s CGMP.

Manipulace se zařízeními, kalibrace, údržba, včetně mapování teploty a/nebo vlhkosti, kvalifikace nebo validace skladovacích prostředí musí být prováděny, aby bylo zajištěno, že podmínky odpovídají požadavkům na stabilitu produktů. To je také požadavek podle mezinárodních standardů: Produkty musí být vždy skladovány a distribuovány v rámci stanovených teplotních limitů.

Aby bylo možné zajistit a prokázat, že jsou zajištěny vhodné podmínky prostředí a kontroly teploty a/nebo vlhkosti, očekává se provedení kvalifikace a/nebo validace. Studie mapování teploty musí být pravidelně prováděny jako součást instalace zařízení a operační kvalifikace (IOQ), aby bylo zajištěno, že prostředí nebo teplotně řízená komora dokáže poskytnout přesný a opakovatelný výkon.

Studie mapování teploty: kvalifikace zařízení

Řádně vypracovaný protokol kvalifikace pomáhá zajistit, že zařízení splňuje všechny dokumentační požadavky a poskytuje očekávaný výkon, včetně správného provedení studie mapování teploty. Důvěryhodný validizační poskytovatel služeb vám může společně s vámi určit, zda je váš protokol kvalifikace dostatečný, nebo vám pomoci s vytvořením protokolu, který splňuje vaše požadavky.

Obecně protokol obsahuje dokumentovaný přístup k provádění kvalifikačního procesu spolu s postupem, oblastí použití, popisem zařízení, odpovědnostmi, testovací metodou, IQ/OQ/PQ testovacími skripty, kritérii přijetí, zprávou a schválením.

Protože tyto pojmy nejsou vždy zcela jasné, poskytuje ISPE Good Practice Guide: Controlled Temperature Chambers - Commissioning and Qualification, Mapping and Monitoring (druhé vydání) průvodce pro uvedení do provozu a kvalifikaci, mapování teploty a pravidelné kontroly, a obsahuje také příklady a vzory dokumentů.

Rychlý návod na protokoly mapování

Níže je uveden seznam, co by měl základní protokol mapování teploty obsahovat:

Akceptace instalace

– Standardní postup
– Kontrola instalace zařízení a dodavatelských zařízení
– Ověření dokumentace a výkresů
– Stav kalibrace kritických přístrojů
– Informace o kalibraci testovacích zařízení

Akceptace funkce

– Provozní kontroly a ověření cílových hodnot
– Ověření alarmů
– Studie mapování teploty prázdné komory
– Další kvalifikační testy mohou zahrnovat (pokud je to relevantní – často pouze jako reference):
  – Ověření otevřených dveří
  – Test teploty při výpadku proudu

Výkonová kvalifikace

– Studie mapování teploty zatížené komory
  Poznámka: Při stanovení míst mapování by měla být zohledněna potenciální skladovací oblast. Uspořádání sond; počet sond, vzdálenost mezi sondami, využitelný prostor, přímý proud vzduchu.

Cíle kvalifikační a mapovací studie lze shrnout takto:

– Prokázání rovnoměrnosti okolní teploty a někdy i vlhkosti vzduchu
– Zjištění nevhodných skladovacích míst v rámci oblasti
– Určení reprezentativních monitorovacích míst

Před provedením kvalifikace nebo re-kvalifikace teplotně řízeného zařízení se ujistěte, že máte všechny potřebné dokumenty k splnění požadavků výrobce a lokality. Doporučuje se fyzická inspekce zařízení před začátkem dokumentace, aby bylo zajištěno, že jsou k dispozici všechny spotřební materiály a materiály potřebné k splnění požadavků lokality.

Pokud budete dodržovat výše uvedené kroky, jste na nejlepší cestě k úspěšnému dokončení studie mapování teploty a přípravě na vaši další kvalifikaci.

Vaisala Validace / kvalifikační služby

Vaisala nabízí validační službu pro svůj systém kontinuálního monitorování viewLinc (Sample IQOQ). Toto může být samostatná služba nebo součást podpůrného plánu CMS.

Služba mapování Vaisala je nabízena ve Velké Británii, Evropě a Japonsku.

Spolehliví poskytovatelé validačních / kvalifikačních služeb v Americe

V Severní Americe mohou tyto služby poskytovat důvěryhodní dodavatelé v CQV, kteří používají řešení od Vaisala.

„Každý ví, co je třeba udělat, ale ne každý vždy ví, jak toho dosáhnout.“ „Víme, jak se k cíli dostat, protože jsme to již velmi často dělali. Děláme věci způsobem, který se osvědčil. Posuzujeme proces nebo systém na základě jeho cíle a vedeme naše zákazníky k lepším řešením. Poté, co jsem objevil datové záznamníky a software vLog od Vaisala, ušetřili jsme spoustu času při mapovacích aplikacích...“ (Nathan Roman, ředitel validačních služeb, Genesis AEC)

„Software vLog je nesmírně snadno použitelný. Systém je relativně uživatelsky přívětivý a mnohem jednodušší než všechny ostatní systémy, které jsme vyzkoušeli. Funkce nastavení dávky šetří hodně času, když je potřeba použít velké množství záznamníků, a diagramy a zprávy lze snadno nakonfigurovat tak, aby splnily naše požadavky. Nedávno jsme měli velkého farmaceutického zákazníka, který měl několik problémů s teplotním validačním systémem od jiného dodavatele. Společnost měla obavy ohledně přesnosti zařízení a kvality kalibrací a dokumentace. Rozhodli se interně používat pouze datové záznamníky Vaisala pro teplotní validaci.“ (Neil Enlow, vedoucí inženýr u Performance Validation)

Seznam zdrojů:

– U.S. Pharmacopeia: Kapitola 1079 Monitoring Devices – Good Storage and Shipping Practices
– MHRA: Pravidla a pokyny pro farmaceutické výrobce a distributory
– Health Canada (Guide-0069) Pokyny pro kontrolu teploty u lékových přípravků během skladování a přepravy
– PDA Technická zpráva č. 52 – Pokyny pro správné distribuční praktiky v lékárenském řetězci
– EU Evropská komise Příloha 15 Průvodce dobrými výrobními praxemi

Průmyslové směrnice:

V současné době existuje řada směrnic pro teplotně řízená zařízení a směrnic mapování.

– ISPE Good Practice Guide: Cold Chain Management
– ISPE Good Practice Guide: Controlled Temperature Chambers – Commissioning and Qualification, Mapping and Monitoring (Druhé vydání)
– USP Kapitola 1079 Monitoring Devices – Good Storage and Shipping Practices (revidováno 2011)
– USP Kapitola 1118 Monitoring Devices – Čas, teplota a vlhkost
– FDA: 21 CFR 820.150 Skladování
– FDA: 21 CFR 111 Současná dobrá výrobní praxe ve výrobě, balení, označování nebo skladování doplňků stravy
– PDA: Technická zpráva č. 52 Pokyny pro správné distribuční praktiky v lékárenském řetězci (2011)