Estudios de mapeo de temperatura – Simplificación gracias a los servicios de validación

Nathan Roman, Genesis AEC, Director de Validación

¿Cómo se realiza actualmente el mapeo de temperatura en la industria GxP?

Según el Código de Regulaciones Federales Título 21 de la FDA, la buena práctica de fabricación actual (Current Good Manufacturing Practice = CGMP) requiere que los entornos utilizados para la fabricación o procesamiento de medicamentos sean validados para garantizar un alto nivel de calidad y eficacia. Cada empresa es responsable de seleccionar los equipos adecuados que se utilicen en investigación y desarrollo, fabricación o almacenamiento para producir productos de calidad conforme a CGMP.

El manejo de los equipos, calibración, mantenimiento, incluido el mapeo de temperatura y/o humedad, cualificación o validación de los entornos de almacenamiento, deben realizarse para garantizar que las condiciones cumplan con los requisitos de estabilidad de los productos. Esto también es un requisito según estándares internacionales: los productos deben almacenarse y distribuirse siempre dentro de los límites de temperatura establecidos.

Para garantizar y demostrar que se mantienen condiciones ambientales adecuadas y controles de temperatura y/o humedad, se espera que se realice una cualificación y/o validación. Los estudios de mapeo de temperatura deben realizarse periódicamente como parte de la instalación y cualificación operativa (IOQ) para asegurar que un espacio ambiental o una cámara con control de temperatura pueda ofrecer un rendimiento preciso y reproducible.

Estudios de mapeo de temperatura: cualificación del equipo

Un protocolo de cualificación bien elaborado ayuda a que el equipo cumpla con todos los requisitos de documentación y ofrezca los rendimientos esperados, incluyendo la correcta realización del estudio de mapeo de temperatura. Un proveedor de servicios de validación confiable puede determinar junto con usted si su protocolo de cualificación es suficiente o ayudarle a crear uno que se ajuste a sus necesidades.

En general, un protocolo incluye un enfoque documentado para realizar el proceso de cualificación junto con el procedimiento, el alcance, la descripción del equipo, las responsabilidades, el método de prueba, los scripts de IQ/OQ/PQ, los criterios de aceptación, el informe y la aprobación.

Debido a que estos términos no siempre son completamente claros, la Guía de Buenas Prácticas del ISPE: Cámaras de Temperatura Controlada - Puesta en Marcha y Cualificación, Mapeo y Monitoreo (Segunda Edición) proporciona una guía para la puesta en marcha y cualificación, mapeo de temperatura y revisiones periódicas, además de incluir ejemplos y plantillas.

Guía rápida para protocolos de mapeo

A continuación, se lista lo que debe contener un protocolo básico de mapeo de temperatura:

Aprobación de instalación

• Procedimiento estándar
  - Verificación de la instalación de equipos y sistemas de suministro
  - Verificación de documentación y planos
  - Estado de calibración de instrumentos críticos
  - Información sobre calibración de instrumentos de prueba

Aprobación funcional

• Controles operativos y verificación de valores de referencia
  - Verificación de alarmas
  - Estudio de mapeo de temperatura de la cámara vacía
  - Las pruebas adicionales de cualificación pueden incluir (si corresponden - a menudo solo como referencia):
  - Prueba de verificación de puerta abierta
  - Prueba de temperatura en caída de energía

Cualificación del rendimiento

• Estudio de mapeo de temperatura de la cámara cargada
  - Nota: al definir los puntos de mapeo, se debe considerar el posible lugar de almacenamiento. Distribución de las sondas; número de sondas, distancia entre ellas, espacio utilizable, flujo de aire directo.

Los objetivos del estudio de cualificación y mapeo se pueden resumir de la siguiente manera:

• Demostrar la uniformidad de la temperatura ambiente y, en ocasiones, de la humedad del aire
• Identificar ubicaciones de almacenamiento inadecuadas dentro de un área
• Determinar puntos de monitoreo representativos

Antes de realizar una cualificación o re-cualificación en un equipo con control de temperatura, asegúrese de tener toda la documentación necesaria para cumplir con los requisitos del fabricante y del sitio. Se recomienda inspeccionar físicamente el equipo antes de comenzar la documentación para garantizar que todos los materiales consumibles y materiales necesarios estén disponibles para cumplir con los requisitos del sitio.

Siguiendo los pasos mencionados, estará en el camino correcto para completar con éxito un estudio de mapeo de temperatura y prepararse para su próxima cualificación.

Servicios de validación/cualificación de Vaisala

Vaisala ofrece un servicio de validación para su software de monitoreo continuo viewLinc (IQ/OQ de muestra). Esto puede ser un servicio independiente o parte de un plan de soporte CMS.

El servicio de mapeo de Vaisala se ofrece en Reino Unido, Europa y Japón.

Proveedores confiables de servicios de validación/cualificación en América

En Norteamérica, estos servicios pueden ser proporcionados por proveedores confiables en CQV que utilizan soluciones de Vaisala.

“Todos saben qué hacer, pero no todos siempre saben cómo lograr ese objetivo.” “Sabemos cómo llegar a nuestro objetivo porque lo hemos hecho muchas veces. Realizamos las cosas de una manera que ha demostrado ser efectiva. Consideramos un proceso o sistema en función de su propósito y luego guiamos a nuestros clientes hacia mejores soluciones. Cuando descubrí los registradores de datos y el software vLog de Vaisala, pudimos ahorrar mucho tiempo en aplicaciones de mapeo...” (Nathan Roman, Director de Servicios de Validación, Genesis AEC)

“El software vLog es extremadamente fácil de usar. El sistema es relativamente amigable y mucho más sencillo que todos los demás sistemas que hemos probado. La función de configuración por lotes ahorra mucho tiempo cuando se utilizan muchos registradores, y los diagramas e informes se pueden configurar fácilmente para cumplir con nuestras necesidades. Recientemente tuvimos un gran cliente farmacéutico que tuvo algunos problemas con un sistema de validación térmica de un proveedor externo. La empresa tenía preocupaciones sobre la precisión de los equipos y la calidad de las calibraciones y la documentación. Decidieron usar únicamente registradores de datos Vaisala para la validación térmica.” (Neil Enlow, Ingeniero en Jefe de Performance Validation)

Índice de fuentes:

- U.S. Pharmacopeia: Capítulo 1079 Dispositivos de Monitoreo – Buenas Prácticas de Almacenamiento y Envío
- MHRA: Normas y Guías para Fabricantes y Distribuidores Farmacéuticos
- Health Canada (Guía-0069) Directrices para el Control de Temperatura de Productos Farmacéuticos durante el Almacenamiento y Transporte
- Informe técnico PDA nº 52 - Guía para Buenas Prácticas de Distribución para la Cadena de Suministro Farmacéutica
- Comisión Europea Anexo 15 Guía de Buenas Prácticas de Fabricación

Directrices del sector:

Actualmente existen numerosas directrices para equipos con control de temperatura y protocolos de mapeo.

- Guía de Buenas Prácticas ISPE: Gestión de la Cadena de Frío
- Guía de Buenas Prácticas ISPE: Cámaras de Temperatura Controlada – Puesta en Marcha y Cualificación, Mapeo y Monitoreo (Segunda Edición)
- Capítulo 1079 de la USP Dispositivos de Monitoreo – Buenas Prácticas de Almacenamiento y Envío (en revisión 2011)
- Capítulo 1118 de la USP Dispositivos de Monitoreo – Tiempo, Temperatura y Humedad
- FDA: 21 CFR 820.150 Almacenamiento
- FDA: 21 CFR 111 Buenas Prácticas de Fabricación en Operaciones de Empaque, Etiquetado o Retención para Suplementos Dietéticos
- PDA: Informe técnico nº 52 Guía para Buenas Prácticas de Distribución para la Cadena de Suministro Farmacéutica (2011)