Temperatuurmappingstudies – Vereenvoudiging dankzij validatieservices

Nathan Roman, Genesis AEC, Validatie Directeur

Hoe wordt momenteel het temperatuurmapping in de GxP-industrie uitgevoerd?

Volgens de Code of Federal Regulations Titel 21 van de FDA vereist de huidige goede productiemethoden (Current Good Manufacturing Practice = CGMP) dat de omgevingen die worden gebruikt voor de productie of verwerking van geneesmiddelen gevalideerd worden om een hoog niveau van kwaliteit en werkzaamheid te waarborgen. Elk bedrijf is verantwoordelijk voor het kiezen van geschikte apparatuur die wordt gebruikt in onderzoek en ontwikkeling, productie of opslag om kwaliteitsproducten te produceren in overeenstemming met CGMP.

Het hanteren van de apparatuur, kalibratie, onderhoud, inclusief temperatuur- en/of vochtmapping, kwalificatie of validatie van opslagomgevingen moeten worden uitgevoerd om te garanderen dat de omstandigheden voldoen aan de stabiliteitseisen van de producten. Dit is ook een vereiste volgens internationale normen: producten moeten altijd binnen de vastgestelde temperatuurbereiken worden opgeslagen en gedistribueerd.

Om te verzekeren en aan te tonen dat geschikte omgevingscondities en temperatuur- en/of vochtcontroles aanwezig zijn, wordt verwacht dat een kwalificatie en/of validatie wordt uitgevoerd. Temperatuurmappingstudies moeten regelmatig worden uitgevoerd als onderdeel van de apparaatinstallatie en operationele kwalificatie (IOQ) om te verzekeren dat een omgeving of een temperatuurgecontroleerde kamer nauwkeurig en reproduceerbaar presteert.

Temperatuurmappingstudies: kwalificatie van de apparatuur

Een goed uitgewerkt kwalificatieprotocol helpt ervoor te zorgen dat de apparatuur aan alle documentatie-eisen voldoet en de verwachte prestaties levert, inclusief de correcte uitvoering van de temperatuurmappingstudie. Een betrouwbare validatiedienstverlener kan samen met u bepalen of uw kwalificatieprotocol voldoende is, of u helpen bij het opstellen van een protocol dat aan uw eisen voldoet.

Over het algemeen bevat een protocol een gedocumenteerde aanpak voor het uitvoeren van het kwalificatieproces, samen met de procedure, het toepassingsgebied, de apparatuuromschrijving, verantwoordelijkheden, testmethode, IQ/OQ/PQ-testscripts, acceptatiecriteria, rapport en goedkeuring.

Aangezien deze termen niet altijd helemaal duidelijk zijn, biedt de ISPE Good Practice Guide: Controlled Temperature Chambers - Commissioning and Qualification, Mapping and Monitoring (Tweede editie) een leidraad voor inbedrijfstelling en kwalificatie, temperatuurmapping en regelmatige controles, inclusief voorbeelden en sjablonen.

Korte handleiding voor mapping-protocollen

Hieronder volgt een overzicht van wat een basis temperatuurmapping-protocol zou moeten bevatten:

Installatieacceptatie

• Standaardprocedure
• Controle van de installatie van apparatuur en voorzieningen
• Verificatie van documentatie en tekeningen
• Kalibratiestatus van kritieke instrumenten
• Informatie over de kalibratie van testapparatuur

Functionele acceptatie

• Bedrijfscontroles en verificatie van de instelwaarde
• Alarmverificatie
• Temperatuurmappingstudie van de lege kamer
• Extra kwalificatietests kunnen omvatten (indien van toepassing - vaak alleen ter referentie):
• Open-deur verificatietest
• Stroomuitval-temperatuurtest

Prestatiekwalificatie

• Temperatuurmappingstudie van de beladen kamer

– Opmerking: Bij het bepalen van mappinglocaties moet rekening worden gehouden met de potentiële opslaglocatie. Opstelling van de sondes; aantal sondes, afstand tussen sondes, beschikbare ruimte, directe luchtstroom.

De doelen van de kwalificatie- en mappingstudie kunnen als volgt worden samengevat:

• Bewijs van gelijkmatigheid van de omgevingstemperatuur en soms de luchtvochtigheid
• Identificatie van ongeschikte opslagplaatsen binnen een gebied
• Bepaling van representatieve bewakingspunten

Voordat u een kwalificatie of rekwalificatie uitvoert op een temperatuurgecontroleerd apparaat, zorg ervoor dat u alle benodigde documentatie hebt om te voldoen aan de eisen van de fabrikant en de locatie. Het wordt aanbevolen om het apparaat vooraf fysiek te inspecteren om te verzekeren dat alle verbruiks- en materiaalvoorzieningen aanwezig zijn om aan de locatie-eisen te voldoen.

Door de bovenstaande stappen te volgen, bent u op de goede weg om een succesvolle temperatuurmappingstudie af te ronden en u voor te bereiden op uw volgende kwalificatie.

Vaisala Validatie-/kwalificatieservices

Vaisala biedt een validatieservice voor zijn continue bewakingssoftware viewLinc aan (Sample IQOQ). Dit kan een zelfstandige service zijn of onderdeel van een CMS-supportplan.

De Vaisala Mappingservice wordt aangeboden in het Verenigd Koninkrijk, Europa en Japan.

Betrouwbare validatie-/kwalificatieserviceproviders in Amerika

In Noord-Amerika kunnen deze services worden geleverd door betrouwbare CQV-aanbieders die oplossingen van Vaisala gebruiken.

„Iedereen weet wat er gedaan moet worden, maar niet iedereen weet altijd hoe ze dat doel kunnen bereiken.“ „Wij weten hoe we ons doel bereiken, omdat we dat inmiddels heel vaak hebben gedaan. We handelen op een manier die effectief blijkt te zijn. We bekijken een proces of systeem op basis van zijn doelstelling en leiden onze klanten naar betere oplossingen. Nadat ik de dataloggers en de vLog-software van Vaisala ontdekte, konden we veel tijd besparen bij mappingtoepassingen...“ (Nathan Roman, Director Validation Services, Genesis AEC)

„De vLog-software is uiterst gebruiksvriendelijk. Het systeem is relatief eenvoudig te gebruiken en veel gemakkelijker dan alle andere systemen die we hebben geprobeerd. De batch-instellingsfunctie bespaart veel tijd bij het gebruik van een groot aantal dataloggers, en de grafieken en rapporten kunnen eenvoudig worden geconfigureerd om aan onze eisen te voldoen. Recent hadden we een grote farmaceutische klant die problemen had met een warmtevalidatiesysteem van een externe leverancier. Het bedrijf had zorgen over de nauwkeurigheid van de apparaten en de kwaliteit van de kalibraties en documentatie. Ze hebben intern besloten alleen Vaisala-dataloggers te gebruiken voor warmtevalidatie.“ (Neil Enlow, Lead Engineer bij Performance Validation)

Bronvermelding:

– U.S. Pharmacopeia: Hoofdstuk 1079 Monitoring Devices – Good Storage and Shipping Practices
– MHRA: Rules and Guidance for Pharmaceutical Manufacturers and Distributors
– Health Canada (Guide-0069) Richtlijnen voor temperatuurcontrole van geneesmiddelen tijdens opslag en transport
– PDA Technisch rapport nr. 52 - Richtlijnen voor Good Distribution Practices voor de farmaceutische toeleveringsketen
– EU Europese Commissie Bijlage 15 Gids voor Good Manufacturing Practices

Brancherichtlijnen:

Momenteel bestaan er talrijke richtlijnen voor temperatuurgecontroleerde apparatuur en mappingrichtlijnen.

– ISPE Good Practice Guide: Cold Chain Management
– ISPE Good Practice Guide: Controlled Temperature Chambers – Commissioning and Qualification, Mapping and Monitoring (Tweede editie)
– USP Hoofdstuk 1079 Monitoring Devices – Good Storage and Shipping Practices (onder revisie 2011)
– USP Hoofdstuk 1118 Monitoring Devices – Tijd, Temperatuur en Vochtigheid
– FDA: 21 CFR 820.150 Opslag
– FDA: 21 CFR 111 Current Good Manufacturing Practice in Manufacturing, Packaging, Labeling, or Holding Operations for Dietary Supplements
– PDA: Technisch rapport nr. 52 Richtlijnen voor Good Distribution Practices voor de farmaceutische toeleveringsketen (2011)