Studi di mappatura della temperatura – Semplificazione grazie ai servizi di validazione

Nathan Roman, Genesis AEC, Direttore della Validazione

Come viene attualmente effettuata la mappatura della temperatura nell'industria GxP?

Secondo il Codice dei Regolamenti Federali Titolo 21 della FDA, le attuali buone pratiche di produzione (Current Good Manufacturing Practice = CGMP) richiedono che gli ambienti utilizzati per la produzione o la lavorazione di medicinali siano validati, al fine di garantire un elevato livello di qualità e efficacia. Ogni azienda è responsabile della selezione di dispositivi adeguati, utilizzati nella ricerca e sviluppo, nella produzione o nello stoccaggio, per produrre prodotti di qualità conformi alle CGMP.

La gestione dei dispositivi, la calibrazione, la manutenzione, inclusa la mappatura della temperatura e/o dell'umidità, la qualificazione o la validazione degli ambienti di stoccaggio devono essere eseguite per garantire che le condizioni soddisfino i requisiti di stabilità dei prodotti. Questa è anche una richiesta degli standard internazionali: i prodotti devono essere sempre conservati e distribuiti entro i limiti di temperatura stabiliti.

Per garantire e dimostrare che sono presenti condizioni ambientali adeguate e controlli di temperatura e/o umidità, ci si aspetta che venga effettuata una qualificazione e/o validazione. Gli studi di mappatura della temperatura devono essere condotti regolarmente come parte dell'installazione dei dispositivi e della qualificazione operativa (IOQ), per assicurarsi che uno spazio ambientale o una camera a temperatura controllata possa offrire prestazioni accurate e ripetibili.

Studi di mappatura della temperatura: qualificazione delle apparecchiature

Un protocollo di qualificazione ben strutturato aiuta a garantire che le apparecchiature soddisfino tutti i requisiti di documentazione e offrano le prestazioni attese, inclusa l'esecuzione corretta dello studio di mappatura della temperatura. Un fornitore di servizi di validazione affidabile può collaborare con voi per determinare se il vostro protocollo di qualificazione è sufficiente o aiutarvi nella creazione di un protocollo che soddisfi le vostre esigenze.

In generale, un protocollo include un approccio documentato per l'esecuzione del processo di qualificazione, insieme alla procedura, all'ambito di applicazione, alla descrizione delle apparecchiature, alle responsabilità, alla metodologia di test, agli script IQ/OQ/PQ, ai criteri di accettazione, al rapporto e all'approvazione.

Poiché questi termini non sono sempre molto chiari, la guida alle buone pratiche ISPE: Camere a temperatura controllata - Commissioning e qualificazione, mappatura e monitoraggio (Seconda Edizione) fornisce una guida per l'avviamento e la qualificazione, la mappatura della temperatura e le verifiche regolari, includendo anche esempi e modelli.

Guida rapida ai protocolli di mappatura

Di seguito sono elencati gli elementi che un protocollo di mappatura della temperatura di base dovrebbe contenere:

Accettazione dell'installazione

- Procedura standard
- Verifica dell'installazione di dispositivi e sistemi di alimentazione
- Verifica della documentazione e dei disegni
- Stato di calibrazione degli strumenti critici
- Informazioni sulla calibrazione degli strumenti di prova

Accettazione funzionale

- Controlli operativi e verifica dei valori target
- Verifica degli allarmi
- Studio di mappatura della temperatura della camera vuota
- I test di qualificazione aggiuntivi possono includere (se applicabile - spesso solo come riferimento):
  - Test di verifica della porta aperta
  - Test di temperatura in caso di blackout

Qualificazione delle prestazioni

- Studio di mappatura della temperatura della camera caricata
  - Nota: nella definizione dei punti di mappatura, dovrebbe essere considerato il potenziale luogo di stoccaggio. Disposizione delle sonde; numero di sonde, distanza tra le sonde, spazio utilizzabile, flusso d'aria diretto.

Gli obiettivi dello studio di qualificazione e mappatura sono riassumibili come segue:

- Dimostrare l'omogeneità della temperatura ambientale e talvolta dell'umidità dell'aria
- Identificare posizioni di stoccaggio non idonee all'interno di un'area
- Determinare punti di monitoraggio rappresentativi

Prima di eseguire una qualificazione o una ricalificazione di un dispositivo a temperatura controllata, assicurarsi di avere tutta la documentazione necessaria per soddisfare i requisiti del produttore e del sito. Si consiglia di ispezionare fisicamente il dispositivo prima di iniziare la documentazione, per assicurarsi che tutti i materiali/consumabili necessari siano disponibili per soddisfare i requisiti del sito.

Seguendo i passaggi sopra indicati, sarete sulla buona strada per completare con successo uno studio di mappatura della temperatura e prepararvi alla prossima qualificazione.

Servizi di validazione/qualificazione Vaisala

Vaisala offre un servizio di validazione per il suo software di monitoraggio continuo viewLinc (Sample IQOQ). Questo può essere un servizio autonomo o parte di un piano di supporto CMS.

Il servizio di mappatura Vaisala è disponibile nel Regno Unito, in Europa e in Giappone.

Fornitori affidabili di servizi di validazione/qualificazione in America

In Nord America, questi servizi possono essere forniti da fornitori affidabili in CQV che utilizzano soluzioni Vaisala.

“Tutti sanno cosa fare, ma non sempre sanno come raggiungere questo obiettivo.” Sappiamo come arrivarci perché lo abbiamo fatto molte volte. Facciamo le cose in modo efficace. Consideriamo un processo o un sistema in base ai suoi obiettivi e guidiamo i nostri clienti verso soluzioni migliori. Dopo aver scoperto i data logger e il software vLog di Vaisala, siamo riusciti a risparmiare molto tempo nelle applicazioni di mappatura...” (Nathan Roman, Director Validation Services, Genesis AEC)

“Il software vLog è estremamente facile da usare. Il sistema è relativamente intuitivo e molto più semplice rispetto a tutti gli altri sistemi che abbiamo provato. La funzione di configurazione batch risparmia molto tempo quando si utilizzano numerosi logger, e i grafici e i rapporti possono essere facilmente configurati per soddisfare le nostre esigenze. Recentemente abbiamo avuto un grande cliente farmaceutico che aveva alcuni problemi con un sistema di validazione termica di un fornitore esterno. L'azienda aveva preoccupazioni riguardo alla precisione dei dispositivi e alla qualità delle calibrazioni e della documentazione. Hanno deciso di utilizzare esclusivamente data logger Vaisala per la validazione termica.” (Neil Enlow, Senior Engineer presso Performance Validation)

Elenco delle fonti:

- U.S. Pharmacopeia: Capitolo 1079 Dispositivi di monitoraggio – Buone pratiche di stoccaggio e spedizione
- MHRA: Regole e linee guida per produttori e distributori farmaceutici
- Health Canada (Guide-0069) Linee guida per il controllo della temperatura dei prodotti farmaceutici durante stoccaggio e trasporto
- PDA Technical report no. 52 - Linee guida per le buone pratiche di distribuzione della catena di approvvigionamento farmaceutica
- EU European Commission Annex 15 Guida alle Buone Pratiche di Produzione

Linee guida di settore:

- ISPE Good Practice Guide: Cold Chain Management
- ISPE Good Practice Guide: Controlled Temperature Chambers – Commissioning and Qualification, Mapping and Monitoring (Second Edition)
- USP Chapter 1079 Dispositivi di monitoraggio – Buone pratiche di stoccaggio e spedizione (in revisione 2011)
- USP Chapter 1118 Dispositivi di monitoraggio – Tempo, Temperatura e Umidità
- FDA: 21 CFR 820.150 Stoccaggio
- FDA: 21 CFR 111 Buone pratiche di produzione attuali per la produzione, l'imballaggio, l'etichettatura o le operazioni di conservazione di integratori alimentari
- PDA: Technical report no. 52 Linee guida per le buone pratiche di distribuzione della catena di approvvigionamento farmaceutica (2011)