Új fejlemények és trendek a szabályozási területen

Új fejlemények és trendek a szabályozási területen

Újdonságok az Európai Unióból (EU)

Az ICH Q 11 tervezete

Az ICH Q 8 kiegészítéseként az EMA közzétett egy kommentárra szoruló ICH Q 11 tervezetet, amely kémiailag szintetizált és biotechnológiai hatóanyagok fejlesztésével foglalkozik. A nagyon absztrakt és általános követelmények bemutatása miatt ezeket a tervezetben már öt példán keresztül magyarázzák.

A hatóanyag (API) minőségének biztosítása érdekében a tervezet két fejlesztési megközelítést mutat be, amelyeket „hagyományos” és „kiterjesztett” megközelítésként mutatnak be. Mindkét megközelítés követelményeit, alapvető különbségeit és előnyeit a jóváhagyás és a gyártási gyakorlat szempontjából ismertetik.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/06/WC500107636.pdf

„Konceptuális dokumentum a biotechnológiai eredetű fehérjéket tartalmazó gyógyszerek folyamatvalidálására vonatkozó irányelv szükségességéről”

A Konceptuális dokumentum után az EMA tervezi egy saját irányelv kidolgozását, amely a biotechnológiai hatóanyagok gyártásának validálási követelményeit tartalmazza. A 2012 elején rendelkezésre álló tervezet hat hónapos kommentálási időszakra került nyilvánosságra, és összegző, konkrétabb segítséget nyújt a jóváhagyási kérelmekhez, kiegészítve a korábbi ICH követelményeket, de esetleg új koncepciókat is tartalmazva.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/06/WC500107128.pdf

Kérdések és Válaszok a hatóanyag értékesítéséről

A PIC/S keretében az EMA közzétette néhány kérdést és azokhoz tartozó válaszokat, amelyek néhány újdonságot is hoznak a német hatóságokkal való együttműködésben.

• Az AMG által az ellenőrzések során engedélyezett hatósági betekintés a beszerzés, tárolás, csomagolás, forgalomba hozatal és egyéb maradványok dokumentumaiba vonatkozóan, ez az API-kra is érvényes. Mivel az engedély a betekintésre független a dokumentumok készítésének céljától, adózási iratok is megtekinthetők lehetnek a forgalmazással összefüggésben.

• A jövőben a gyógyszerkészítmény gyártóinak minden résztvevőt auditálniuk kell a disztribúciós láncban.

• Bár az API gyártója felelős azok csomagolásáért, tárolásáért és szállítási (feltételekért), a gyógyszerkészítmény gyártója nem hivatkozhat kizárólag erre a felelősségre. Az EU irányelve 2001/62 szerint az ő feladata a jó szállítási gyakorlat (GDP) betartásának ellenőrzése auditok révén.

• A hatóanyagokra vonatkozó elemzési bizonyítványok alapvetően az eredeti gyártótól származnak. A API módosításakor, például feldolgozás, újra csomagolás vagy címkézés esetén más követelmények érvényesek a bizonyítványokra. A címkézés lehetőséget ad arra, hogy a termék teljes nyomon követhetősége megmaradjon egészen az eredeti gyártóig.

• Az API-k csomagolásának típusának és méretének változtatásakor további stabilitási vizsgálatok szükségesek. Ennek elmaradása esetén az audit során dokumentált indoklást kell bemutatni a hiányzásra.

A „Stabilitásvizsgálati irányelv módosítása a piacra viteli engedélyekhez benyújtott változtatások esetén”

A 1234/2008 rendelet szerinti változtatások osztályozása megköveteli a fent említett stabilitásvizsgálati irányelv módosítását. Az EMA nemrégiben közzétett egy tervezetet a kommentáláshoz, amely szabályokat tartalmaz a hatóanyagokra (beleértve a növényi eredetűeket) és az ezekből készült készítményekre, valamint a belőlük származó gyógyszerekre. A rádiófarmakonok, biológikumok és biotechnológiai anyagok nem tartoznak ide.

A 1. típusú, a és b változtatások alapvető előírásokat tartalmaznak. A 2. típusú változtatások esetén részletes információkat adnak a szükséges további vizsgálatokról, figyelembe véve azok típusát és hatását a tartósságra.

A kommentálási szakasz 2012. január végéig tart.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/07/WC500109470.pdf

A „Jó Szállítási Gyakorlat” (GDP) irányelv új változatának tervezete

Az EU Bizottság által benyújtott, a GDP irányelvekhez kapcsolódó új tervezetet június óta lehet kommentálni. A véleményezés lehetősége az év végéig tart. A módosításokat hat hónappal a közzététel után léptetik hatályba.

A tervezet célja a GDP legszorosabb összhangba hozása a GMP szabályozással, ezért jelentősen megnövekedett a terjedelem, mivel részletesen foglalkozik az egyes területekkel. A szakterületek sajátosságait is részletesen tárgyalja, például:

• Nagykereskedelmi működés

• Szállítói minősítés

• Vevői minősítés

• Gyógyszerek exportja

• Panaszkezelés

• Visszavonások

• Gyógyszerhamisítások

• Visszahívások

• Feladatok megbízásból

• Szállítás és szállítószerek

• Brókerek

A tervezet számos új szabályozást tartalmaz, amelyek jelentős költségnövekedést eredményezhetnek, ugyanakkor aligha járulnak hozzá a gyógyszerek biztonságának növeléséhez.

http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-4/2011-07_gdpguidline_publicconsultation.pdf

GMP-ellenőrzések az EU területén

Az EMA júliusban bemutatta a hatósági ellenőrzések végrehajtására vonatkozó, módosított irányelveket, amelyek célja a harmonizáció további fokozása és a nemzeti, valamint központi ellenőrzések jobb összehangolása. Egyidejűleg a feladatok jobb elosztását és a központi eredmények jobb nyilvántartását célozzák, beleértve az USA és Ausztrália felügyeleti hatóságait is. A módosított szabályokat a következők szerint struktúrálják:

• Minőségügyi rendszerek keretrendszere GMP-ellenőrök számára

• Eljárások gyorsriasztások esetén

• Eljárások GMP-ellenőrzésekhez

• Eljárások GDP-ellenőrzésekhez

• Eljárások központosított eljárásokhoz

• Változások története az eljárások összegzésében

Új eljárási utasítás 15 1101 a ZLG-től a gyártási engedélyekről

A felelős hatóságként a Szövetségi Egészségügyi Ellenőrző Hatóság (ZLG) júniusban elfogadott egy módosított eljárási utasítást a gyártási engedélyek kiadására, amely figyelembe veszi az AMG és az AMWHV változásait a felelős személyek tekintetében. Emellett a EU-szintű számítógépes adatbázis használata is be lett tervezve.

• A gyártási engedély iránti kérelem benyújtása után első lépésként szükségességvizsgálatot kell végezni.

• Megrendelői cégek esetében a hatóság illetékességét az üzemek helye szerint kell vizsgálni, ideértve az EU-adatbázis használatát is. Csak saját illetékesség esetén történik saját alkalmassági vizsgálat.

• Az épületek és helyiségek rendeltetésének és elrendezésének igazolására épületrajzokat kell benyújtani. Ezek alkalmasságát és a meglévő minőségirányítási rendszert az átvételi vizsgálat során értékelik. Az értékelést és döntést ellenőrzőlistával végzik.

• A jóváhagyáshoz előírt formátumot kell használni, amelyben meg kell adni a megengedett tevékenységeket, adagolási formákat és adott esetben egyes gyógyszereket. Szintén meg kell határozni a szabadalmi ellenőrzéseket.

• A gyártás és minőségellenőrzés vezetőinek képesítését és gyakorlati tapasztalatát ellenőrizni kell.

• Különleges esetekben az AMG a hatóság bevonását írja elő a jóváhagyás kiadásához, azonban ennek nincs saját jogköre a jóváhagyás megtagadására.

https://www.zlg.de/index.php?eID=tx_nawsecuredl&u=0&file=fileadmin/downloads/AM/QS/15110104.pdf&hash=3bdc24b65d383e5878035433512fd03b

Új WHO irányelv a technológiaátadásról a gyógyszerészeti gyártásban

A fent említett dokumentum a 961-es Technikai Jelentés Sorozat részeként jelent meg, és a technológiaátadás folyamatát tárgyalja a gyártásban, különösen a minőségellenőrzésben. A témakörök között szerepel:

Fejlesztés -> Szabványos gyártás

Telephely -> Telephely

Szabványos gyártás -> Szolgáltató

A felhasználási terület kiterjed a hatóanyagokra, nyersanyagra és kész gyógyszerekre. Minden tevékenység alapfeltétele egy részletes szerződés a transferor és a transferee között, valamint egy átviteli terv. A irányelv minden részletre kitér, különösen a vizsgálati módszerek átadására, amelyek különösen széles teret kapnak a leírásban.