Nowe rozwój i trendy w obszarze regulacyjnym

Nowe rozwinięcia i trendy w dziedzinie regulacji

Nowości z Unii Europejskiej (UE)

Projekt wytycznych ICH Q 11

Jako uzupełnienie do ICH Q 8, EMA opublikowała projekt wytycznych ICH Q 11 do komentowania, który zajmuje się rozwojem chemicznie syntetycznych i biotechnologicznych substancji czynnych. Ze względu na bardzo abstrakcyjne i ogólne przedstawienie wymagań, są one już w projekcie wyjaśnione na podstawie pięciu przykładów.

W celu zapewnienia jakości aktywnego składnika farmaceutycznego (API) w projekcie przedstawiono dwa podejścia rozwojowe, które są prezentowane jako „klasyczne” oraz „rozszerzone”. Wymagania wobec obu podejść oraz ich zasadnicze różnice i korzyści w ramach procesu rejestracji, a także dla praktyki produkcyjnej API, są wyjaśnione.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/06/WC500107636.pdf

„Koncepcyjny dokument dotyczący potrzeby wytycznych odnośnie walidacji procesu produkcji produktów leczniczych zawierających biotechnologicznie wyprodukowane białka jako substancję czynną”

Po opracowaniu koncepcyjnego dokumentu EMA zamierza opracować samodzielne wytyczne z wymaganiami dotyczącymi walidacji produkcji biotechnologicznych substancji czynnych. Projekt wytycznych, dostępny od początku 2012 roku do sześciomiesięcznego komentowania, ma służyć jako podsumowujące i bardziej szczegółowe wsparcie dla wniosków rejestracyjnych i ma uzupełniać dotychczasowe wymagania ICH, a także zawierać ewentualnie nowe koncepcje.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/06/WC500107128.pdf

Pytania i odpowiedzi dotyczące dystrybucji substancji

W ramach PIC/S EMA opublikowała kilka pytań i odpowiedzi, z których niektóre wprowadzają nowe rozwiązania także dla kontaktów z niemieckimi organami.

• Wgląd organów w dokumenty dotyczące nabycia, magazynowania, pakowania, wprowadzenia do obrotu i innych losów leków, dozwolony podczas inspekcji zgodnie z AMG, dotyczy również substancji czynnych. Ponieważ zgoda na wgląd jest niezależna od celu sporządzania tych dokumentów, mogą być również wglądy do dokumentów podatkowych związanych z dystrybucją substancji czynnych.

• Od przyszłości producenci leków będą musieli audytować wszystkich uczestników łańcucha dystrybucji.

• Chociaż producent API jest odpowiedzialny za ich pakowanie, magazynowanie i transport (warunki), nie może się on powoływać na ich odpowiedzialność. Zgodnie z dyrektywą UE 2001/62 musi on zapewnić zgodność z dobrymi praktykami dystrybucji (GDP) poprzez audyty.

• Certyfikaty analiz dla substancji czynnych powinny pochodzić zasadniczo od oryginalnego producenta. W przypadku zmian API poprzez obróbkę, ponowne pakowanie lub oznakowanie, pojawiają się inne wymagania dotyczące certyfikatów. Przy oznakowaniu nadal istnieje możliwość pełnej identyfikowalności produktu aż do oryginalnego producenta.

• Przy zmianie rodzaju i rozmiaru opakowań API konieczne będą dodatkowe badania stabilności. W przypadku rezygnacji z tych badań, w ramach audytów musi być udokumentowane uzasadnienie takiej decyzji.

Przegląd wytycznych dotyczących testowania stabilności dla wniosków o zmiany w pozwoleniu na wprowadzenie

Klasyfikacja zmian zatwierdzonych preparatów zgodnie z rozporządzeniem 1234/2008 wymaga przeglądu powyższych wytycznych dotyczących testowania stabilności tych produktów. EMA niedawno opublikowała projekt do komentowania. Zawiera on przepisy dotyczące substancji czynnych (w tym roślinnych) i preparatów, a także wynikających z nich gotowych produktów leczniczych. Radiopharmaka, biologika oraz materiały biotechnologiczne nie są objęte tym dokumentem.

Podstawowe wytyczne dla zmian typu 1, a i b opisują podstawowe wymagania. W przypadku zmian typu 2, w zależności od ich rodzaju i wpływu na trwałość, opisane są szczegółowe dodatkowe badania konieczne w tych szczególnych przypadkach.

Faza komentowania trwa do końca stycznia 2012 roku.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/07/WC500109470.pdf

Projekt nowelizacji wytycznych dotyczących dobrych praktyk dystrybucji (GDP)

Od połowy roku dostępny jest nowy projekt wytycznych GDP przygotowany przez Komisję UE do komentowania. Termin zgłaszania uwag upływa pod koniec tego roku. Po zatwierdzeniu, wytyczne wejdą w życie sześć miesięcy po publikacji.

Projekt dąży do jak najpełniejszego dostosowania GDP do wymogów GMP i znacznie się rozbudował, ponieważ szczegółowo opisuje poszczególne obszary. Szczególne rozwiązania branżowe są również szczegółowo omówione, m.in.:

• działalność hurtowni

• kwalifikacja dostawców

• kwalifikacja odbiorców

• eksport leków

• reklamacje

• wycofania

• fałszerstwa leków

• wycofania z obrotu

• działania na zlecenie

• transport i pojemniki transportowe

• brokerzy

Projekt zawiera szereg nowych regulacji, które mogą prowadzić do znacznego wzrostu kosztów, ale niewiele przyczyniają się do zwiększenia bezpieczeństwa leków.

http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-4/2011-07_gdpguidline_publicconsultation.pdf

Inspekcje GMP w ramach UE

EMA przedstawiła w lipcu tego roku zaktualizowane wytyczne dotyczące przeprowadzania inspekcji organów w państwach członkowskich. Mają one na celu dalszą harmonizację i lepszą koordynację inspekcji krajowych i centralnych. Jednocześnie dąży się do lepszego rozkładu obciążenia przy przeprowadzaniu inspekcji między wszystkimi członkami oraz do lepszego centralnego gromadzenia wyników, również we współpracy z organami nadzorczymi USA i Australii. Zaktualizowane regulacje są podzielone na następujące sekcje:

• Ramy systemów jakości dla inspektoratów GMP

• Procedury związane z szybkimi alertami

• Procedury związane z inspekcjami GMP

• Procedury związane z inspekcjami GDP

• Procedury związane z procedurami scentralizowanymi

• Historia zmian w zbiorze procedur

Nowa instrukcja zawarta w ZLG dotycząca pozwolenia na wytwarzanie

Jako organ odpowiedzialny, Centralna Komisja Zdrowia (ZLG) w czerwcu tego roku zatwierdziła zaktualizowaną instrukcję dotyczącą wydawania zezwoleń na wytwarzanie, która uwzględnia zmiany w AMG i AMWHV odnośnie odpowiedzialnych osób za produkcję i kontrolę jakości. Uwzględniono również korzystanie z europejskiej bazy danych komputerowej.

• Po złożeniu wniosku o wydanie zezwolenia na wytwarzanie, najpierw należy przeprowadzić ocenę konieczności.

• W przypadku podmiotów zleconych, należy sprawdzić właściwość organu w zależności od lokalizacji podmiotu lub podmiotów, również korzystając z europejskiej bazy danych. Tylko w przypadku własnej właściwości, przeprowadza się własną ocenę zdolności.

• Cel i rozmieszczenie budynków i pomieszczeń muszą być potwierdzone poprzez przedstawienie planów przestrzennych. Ich przydatność oraz istniejący system jakości są oceniane podczas odbioru. Ocena i decyzja są przeprowadzane przy użyciu listy kontrolnej.

• Do wydania zezwolenia należy używać określonego formatu. Powinien on zawierać wykaz dozwolonych działań, form podania oraz, w razie potrzeby, poszczególnych leków. Należy również wskazać istotne badania zatwierdzające.

• Należy sprawdzić kwalifikacje i praktyczne doświadczenie kierowników produkcji i kontroli jakości.

• W szczególnych przypadkach, zgodnie z AMG, konieczne jest zaangażowanie federalnego organu nadzorczego przy wydawaniu zezwolenia, który jednak nie posiada własnego prawa do odmowy wydania zezwolenia.

https://www.zlg.de/index.php?eID=tx_nawsecuredl&u=0&file=fileadmin/downloads/AM/QS/15110104.pdf&hash=3bdc24b65d383e5878035433512fd03b

Nowa wytyczna WHO dotycząca transferu technologii w produkcji farmaceutycznej

Powyższy dokument ukazał się jako część serii 961 Technical Report Series i zajmuje się transferem technologii w produkcji, szczególnie w zakresie kontroli jakości. Omówione są transfery w obszarach:

Rozwój -> Rutynowa produkcja

Lokalizacja -> Lokalizacja

Rutynowa produkcja -> Dostawca

Zasięg zastosowania obejmuje substancje czynne, masę surową i gotowe produkty lecznicze. Podstawowym warunkiem wszystkich działań jest szczegółowa umowa między transferującym a odbierającym oraz plan transferu. Wytyczne szczegółowo opisują wszystkie elementy takiego planu transferu, szczególnie w zakresie transferu metod analitycznych.