Nuove sviluppi e tendenze nel settore regolamentare

Nuovi sviluppi e tendenze nel settore regolamentare

Novità dall'Unione Europea (UE)

Bozza di una linea guida ICH Q 11

Come integrazione alla ICH Q 8, l'EMA ha pubblicato una bozza di una linea guida ICH Q 11 per la commentazione, che si occupa dello sviluppo di principi attivi chimico-sintetici e biotecnologici. A causa della rappresentazione molto astratta e generale dei requisiti, questi vengono già illustrati nella bozza attraverso cinque esempi.

Per garantire la qualità del principio attivo farmaceutico (API), nella bozza sono presentati due approcci di sviluppo, che vengono illustrati come "classico" e come "esteso". Vengono spiegati i requisiti di entrambi gli approcci, nonché le loro differenze fondamentali e vantaggi nel contesto dell'autorizzazione e anche per la pratica di produzione dell'API.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/06/WC500107636.pdf

"Documento di concetto sulla necessità di una linea guida sulla convalida dei processi di medicinali contenenti proteine di derivazione biotecnologica come principio attivo"

Dopo un documento di concetto, l'EMA intende sviluppare autonomamente una linea guida con requisiti per la convalida della produzione di principi attivi biotecnologici. La bozza, disponibile per commenti a partire da giugno 2012 per sei mesi, è pianificata come un aiuto riassuntivo e più concreto per le domande di autorizzazione e dovrebbe integrare i requisiti esistenti della ICH, ma anche contenere nuovi concetti se necessario.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/06/WC500107128.pdf

Domande e risposte sulla distribuzione di principi attivi

Nel quadro di PIC/S, l'EMA ha pubblicato alcune domande e le relative risposte, da cui emergono alcune novità anche per la gestione con le autorità tedesche.

• L'accesso consentito dalle autorità durante ispezioni ai documenti relativi all'acquisto, stoccaggio, confezionamento, immissione in commercio e altri aspetti dei medicinali si applica anche ai principi attivi. Poiché il permesso di accesso è indipendente dallo scopo di creazione di tali documenti, possono essere consultati anche documenti fiscali relativi alla distribuzione dei principi attivi.

• In futuro, i produttori di medicinali dovranno ispezionare tutti i soggetti coinvolti in una catena di distribuzione.

• Anche se il produttore di API è responsabile per il confezionamento, lo stoccaggio e il trasporto (-condizioni), il produttore di medicinali non può fare affidamento sulla loro responsabilità. Secondo la direttiva UE 2001/62, egli deve verificare il rispetto delle Buone Pratiche di Distribuzione (GDP) tramite audit.

• I certificati di analisi per i principi attivi devono generalmente provenire dal produttore originale. In caso di modifiche dell'API tramite lavorazione, rietichettatura o rietichettatura, si applicano requisiti diversi ai certificati. Per l'etichettatura, rimane possibile tracciare completamente il prodotto fino al produttore originale.

• In caso di modifica del tipo e delle dimensioni delle confezioni di API, sono necessarie ulteriori prove di stabilità. In assenza di queste, durante le ispezioni deve essere documentata una giustificazione per il mancato esecuzione di tali prove.

Aggiornamento della "Linee guida sui test di stabilità per le domande di variazione di autorizzazione all'immissione in commercio"

La classificazione delle variazioni di medicinali autorizzati secondo il regolamento 1234/2008 rende necessaria una revisione della suddetta linea guida sui test di stabilità dei prodotti interessati. A tal fine, l'EMA ha recentemente pubblicato una bozza per la commentazione. Essa contiene disposizioni per principi attivi (inclusi quelli vegetali) e preparati, nonché per i medicinali finiti risultanti. I radiofarmaci, i biologici e i materiali biotecnologici non sono inclusi.

Per le variazioni di tipo 1, a e b vengono descritte le linee guida di base. In caso di variazioni di tipo 2, vengono fornite indicazioni dettagliate sui controlli aggiuntivi necessari, a seconda della loro natura e dell'influenza sulla durata di conservazione.

La fase di commento durerà fino alla fine di gennaio 2012.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/07/WC500109470.pdf

Bozza di una nuova versione delle Buone pratiche di distribuzione (GDP)

Da metà anno è disponibile una nuova bozza delle linee guida GDP, presentata dalla Commissione UE per la consultazione. La possibilità di commentare rimane aperta fino alla fine dell'anno. La nuova versione entrerà in vigore sei mesi dopo la sua pubblicazione.

La bozza mira ad adattare le GDP il più possibile alle normative GMP e ha quindi aumentato notevolmente la sua portata, trattando dettagliatamente le varie aree. Vengono anche approfondite le particolarità del settore, come:

• Gestione del commercio all'ingrosso

• Qualificazione dei fornitori

• Qualificazione degli acquirenti

• Esportazione di medicinali

• Reclami

• Richiami

• Falsificazione di medicinali

• Richiami di prodotti

• Attività su commissione

• Trasporto e contenitori di trasporto

• Intermediari

La bozza contiene numerose nuove disposizioni che potrebbero comportare un aumento significativo dei costi, senza contribuire in modo sostanziale a migliorare la sicurezza dei medicinali.

http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-4/2011-07_gdpguidline_publicconsultation.pdf

Ispezioni GMP all'interno della UE

L'EMA ha presentato le linee guida riviste di luglio di quest'anno per l'esecuzione di ispezioni ufficiali negli Stati membri. Queste mirano a una ulteriore armonizzazione e a una migliore coordinazione tra ispezioni nazionali e centrali. Si punta anche a una distribuzione più equilibrata del carico di lavoro tra tutti i membri e a una migliore raccolta centrale dei risultati, anche con le autorità di sorveglianza di USA e Australia. Le regole riviste sono strutturate come segue:

• Quadro di sistemi di qualità per le ispezioni GMP

• Procedure relative agli avvisi rapidi

• Procedure relative alle ispezioni GMP

• Procedure relative alle ispezioni GDP

• Procedure relative alle procedure centralizzate

• Storia delle modifiche alla raccolta delle procedure

Nuova procedura 15 1101 della ZLG per le autorizzazioni di produzione

In qualità di autorità competente, il Centro centrale delle autorità sanitarie dei Länder (ZLG) ha adottato a giugno di quest'anno una versione rivista della procedura per il rilascio delle autorizzazioni di produzione, che ora tiene conto delle modifiche di AMG e AMWHV riguardanti le persone responsabili della produzione e del controllo qualità. È stata pianificata anche l'utilizzo del database informatico europeo.

• Dopo la richiesta di autorizzazione alla produzione, deve essere condotta una verifica di necessità.

• In caso di aziende incaricate, la competenza dell'autorità deve essere verificata in base alla posizione dell'azienda o delle aziende, anche utilizzando il database UE. Solo in caso di competenza propria si procede a una valutazione di idoneità.

• La destinazione d'uso e l'organizzazione degli edifici e degli spazi devono essere comprovate mediante la presentazione di planimetrie. La loro idoneità e il sistema di qualità esistente vengono valutati durante l'ispezione di accettazione. La valutazione e la decisione vengono effettuate con l'ausilio di una check-list.

• Per il rilascio dell'autorizzazione, deve essere utilizzato un formato previsto. In esso devono essere elencate le attività consentite, le forme di somministrazione e, se del caso, i singoli medicinali. Devono inoltre essere indicati i controlli di rilascio rilevanti.

• La qualificazione e l'esperienza pratica dei responsabili della produzione e del controllo qualità devono essere verificate.

• In casi particolari, l'AMG prevede che l'autorità federale superiore debba essere coinvolta nel rilascio dell'autorizzazione, anche se questa non ha il diritto di negarla.

https://www.zlg.de/index.php?eID=tx_nawsecuredl&u=0&file=fileadmin/downloads/AM/QS/15110104.pdf&hash=3bdc24b65d383e5878035433512fd03b

Nuova linea guida dell'OMS sul trasferimento di tecnologia nella produzione farmaceutica

Il documento sopra menzionato è stato pubblicato come parte della serie 961 Technical Report e si occupa del trasferimento di tecnologia nella produzione e, in particolare, nel controllo qualità. Sono trattati i trasferimenti nei seguenti ambiti:

Sviluppo - > Produzione di routine

Sede - > Sede

Produzione di routine -> Fornitore di servizi

Il campo di applicazione si estende a principi attivi, materie prime e medicinali finiti. La condizione fondamentale per tutte le attività è un contratto dettagliato tra il trasferitore e il ricevente, nonché un piano di trasferimento. La linea guida affronta tutti i dettagli di un tale piano di trasferimento e li descrive per le aree di applicazione menzionate, con particolare attenzione al trasferimento di metodi analitici.