Nové vývoje a trendy v regulační oblasti

Nové vývoje a trendy v regulační oblasti

Novinky z Evropské unie (EU)

Návrh ICH Q 11

Jako doplněk k ICH Q 8 zveřejnila EMA návrh ICH Q 11 k připomínkování, který se zabývá vývojem chemicky syntetických a biotechnologických účinných látek. Kvůli velmi abstraktnímu a obecnému vyjádření požadavků jsou tyto již v návrhu vysvětleny na pěti příkladech.

Pro zajištění kvality aktivní farmaceutické složky (API) jsou v návrhu představeny dva přístupy k vývoji, které jsou označovány jako „klasický“ a „rozšířený“ přístup. Požadavky na oba přístupy a jejich základní rozdíly a výhody v rámci schvalování i výrobní praxe API jsou vysvětleny.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/06/WC500107636.pdf

„Konceptuální dokument o potřebě směrnice týkající se ověřování procesu výroby léčiv obsahujících biotechnologicky odvozené proteiny jako účinnou látku“

Po konceptuálním dokumentu má EMA v úmyslu vytvořit samostatnou směrnici s požadavky na validaci výroby biotechnologických účinných látek. Návrh, který je k připomínkování k dispozici od června 2012 na šest měsíců, je plánován jako souhrnná a konkrétnější pomoc při žádostech o schválení a má doplnit dosavadní požadavky ICH, případně obsahovat i nové koncepty.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/06/WC500107128.pdf

Otázky a odpovědi k distribuci účinných látek

V rámci PIC/S zveřejnila EMA několik otázek a k nim příslušné odpovědi, z nichž vyplývají některé novinky i pro jednání s německými úřady.

• Přístup k dokumentům týkajícím se nabytí, skladování, balení, uvádění na trh a jiného nakládání s léčivy, který je umožněn inspekcemi podle AMG, platí také pro účinné látky. Jelikož povolení k nahlížení je nezávislé na účelu tvorby těchto dokumentů, lze nahlížet i do daňových dokladů souvisejících s distribucí účinných látek.

• V budoucnu musí výrobci léčiv auditovat všechny zúčastněné strany v distribučním řetězci.

• I když je výrobce API odpovědný za jejich balení, skladování a přepravu (podmínky), nemůže se na jejich odpovědnost spoléhat. Podle směrnice EU 2001/62 musí ověřit dodržování dobré distribuční praxe (GDP) prostřednictvím auditů.

• Certifikáty analýz účinných látek by měly pocházet v zásadě od původního výrobce. Při změnách API prostřednictvím zpracování, přebalování nebo přejmenování se požadavky na certifikáty liší. Při označování je zachována možnost úplného sledování produktu až k původnímu výrobci.

• Při změně typu a velikosti obalů API jsou vyžadovány dodatečné stabilitní zkoušky. Pokud se od těchto zkoušek upustí, musí být v rámci auditů doloženo odůvodnění tohoto kroku.

Revize směrnice o stabilitních testech pro žádosti o změny schválení

Klasifikace změn schválených přípravků podle nařízení 1234/2008 vyžaduje revizi výše zmíněné směrnice o stabilitních testech dotčených produktů. EMA nedávno zveřejnila návrh k připomínkování. Obsahuje pravidla pro účinné látky (včetně rostlinných) a přípravky, stejně jako z nich odvozená hotová léčiva. Radiopharmaka, biologika a biotechnologické materiály nejsou zahrnuty.

Pro typy 1, a a b změn jsou popsány základní požadavky. U změn typu 2 jsou v závislosti na jejich druhu a vlivu na trvanlivost uvedeny podrobné údaje o dodatečných nutných zkouškách.

Fáze připomínkování potrvá do konce ledna 2012.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/07/WC500109470.pdf

Návrh nového znění směrnice o dobré distribuční praxi

Od poloviny roku je k připomínkování k dispozici nový návrh směrnice o GDP, předložený Evropskou komisí. Připomínky je možné podávat do konce tohoto roku. Po zveřejnění by měla nová směrnice vstoupit v platnost za šest měsíců.

Návrh usiluje o co největší přizpůsobení GDP pravidlům GMP a výrazně se rozšířil, protože podrobně pojednává o jednotlivých oblastech. Také zvláštnosti odvětví jsou podrobně rozebrány, například:

• Provoz velkoobchodu

• Kvalifikace dodavatelů

• Kvalifikace odběratelů

• Export léčiv

• Reklamace

• Stažení z trhu

• Padělky léčiv

• Stažení z trhu

• Činnosti na zakázku

• Přeprava a přepravní prostředky

• Zprostředkovatelé

Návrh obsahuje řadu nových pravidel, která pravděpodobně povedou k výraznému zvýšení nákladů, ale téměř nepřispějí ke zvýšení bezpečnosti léčiv.

http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-4/2011-07_gdpguidline_publicconsultation.pdf

Inspekce GMP v EU

EMA představila v červenci tohoto roku aktualizované požadavky na provádění úředních inspekcí v členských státech. Slouží k dalšímu sjednocení a lepší koordinaci národních a centrálních inspekcí. Současně je cílem zlepšení rozdělení zátěže při provádění inspekcí mezi všechny členské státy a lepší centrální sběr dat o výsledcích, včetně dozorových úřadů USA a Austrálie. Aktualizované předpisy jsou strukturovány následovně:

• Rámec systémů kvality pro inspektoráty GMP

• Postupy související s rychlými upozorněními

• Postupy související s inspekcemi GMP

• Postupy související s inspekcemi GDP

• Postupy související s centralizovanými postupy

• Historie změn v souboru postupů

Nová směrnice ZLG k výrobným povolením

Jako odpovědný orgán schválila Centrální kancelář zemských zdravotnických úřadů (ZLG) v červnu tohoto roku aktualizovanou směrnici pro udělení výrobních povolení, která nyní zohledňuje změny v AMG a AMWHV týkající se odpovědných osob za výrobu a kontrolu kvality. Také byla plánována využití celoevropské počítačové databáze.

• Po podání žádosti o udělení výrobního povolení je nejprve nutné provést posouzení nezbytnosti.

• V případě objednaných provozoven je třeba posoudit příslušnost úřadu podle umístění provozoven, včetně využití EU databáze. Pouze při vlastním oprávnění je provedeno i vlastní posouzení způsobilosti.

• Účelové určení a uspořádání budov a prostor je třeba doložit plánky prostor. Jejich vhodnost a systém řízení jakosti jsou posuzovány při přejímací kontrole. Hodnocení a rozhodnutí se provádí pomocí kontrolního seznamu.

• Při udělení povolení je třeba použít předepsaný formát, ve kterém jsou uvedeny povolené činnosti, formy dávkování a případně jednotlivá léčiva. Také je třeba uvést kritické testy pro schválení.

• Je třeba ověřit kvalifikaci a praktické zkušenosti vedoucích výroby a kontroly kvality.

• Ve zvláštních případech AMG určuje, že k udělení povolení je třeba zapojit federální vrchní úřad, který však nemá vlastní právo povolení odmítnout.

https://www.zlg.de/index.php?eID=tx_nawsecuredl&u=0&file=fileadmin/downloads/AM/QS/15110104.pdf&hash=3bdc24b65d383e5878035433512fd03b

Nová směrnice WHO o technologickém transferu

Výše uvedený dokument je publikován jako součást série 961 Technical Report Series a zabývá se technologickým transferem ve výrobě a zejména i v kontrole kvality. Jsou zde popsány transfery v oblastech:

Vývoj -> Rutinní výroba

Lokace -> Lokace

Rutinní výroba -> Poskytovatel služeb

Rozsah použití se vztahuje na účinné látky, hromadný materiál a hotová léčiva. Základní podmínkou všech aktivit je podrobná smlouva mezi předávajícím a přijímajícím subjektem a plán transferu. Směrnice podrobně popisuje všechny aspekty takového plánu transferu, přičemž zvláštní prostor je věnován přenosu analytických metod.