Nuevos desarrollos y tendencias en el ámbito regulatorio

Nuevos desarrollos y tendencias en el ámbito regulatorio

Novedades de la Unión Europea (UE)

Borrador de una ICH Q 11

Como complemento a la ICH Q 8, la EMA ha publicado un borrador de una ICH Q 11 para comentarios, que trata sobre el desarrollo de principios activos sintéticos y biotecnológicos. Debido a la descripción muy abstracta y general de los requisitos, estos se explican ya en el borrador mediante cinco ejemplos.

Para garantizar la calidad del Ingrediente Farmacéutico Activo (API), en el borrador se presentan dos enfoques de desarrollo, que se presentan como un enfoque "clásico" y un enfoque "ampliado". Se explican los requisitos para ambos enfoques, así como sus diferencias fundamentales y ventajas en el marco de la aprobación y también para la práctica de fabricación del API.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/06/WC500107636.pdf

"Documento conceptual sobre la necesidad de una directriz para la validación de procesos de productos medicinales que contienen proteínas derivadas de biotecnología como sustancia activa"

Tras un Documento conceptual, la EMA tiene la intención de elaborar de forma independiente una directriz con requisitos para la validación de la fabricación de principios activos biotecnológicos. El borrador, que está abierto a comentarios hasta junio de 2012, está diseñado como una ayuda resumida y más concreta para las solicitudes de autorización y pretende complementar los requisitos existentes de la ICH, pero también puede incluir nuevos conceptos.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/06/WC500107128.pdf

Preguntas y respuestas sobre la distribución de sustancias

En el marco de PIC/S, la EMA ha publicado algunas preguntas y respuestas relacionadas, de las cuales surgen algunas novedades también para la gestión con las autoridades alemanas.

• La inspección por parte de las autoridades en documentos relacionados con la adquisición, almacenamiento, envasado, comercialización y otros aspectos de los medicamentos, permitida por la AMG, también se aplica a los principios activos. Dado que la autorización para la inspección es independiente del propósito de la elaboración de estos documentos, también pueden inspeccionarse documentos fiscales relacionados con la distribución de principios activos.

• En el futuro, los fabricantes de medicamentos deberán auditar a todos los participantes en una cadena de distribución.

• Aunque el fabricante del API es responsable de su envasado, almacenamiento y transporte (condiciones), el fabricante del medicamento no puede basarse en esa responsabilidad. Según la directriz de la UE 2001/62, debe asegurarse del cumplimiento de las Buenas Prácticas de Distribución (GDP) mediante auditorías.

• Los certificados de análisis de los principios activos deben, en principio, proceder del fabricante original. En caso de cambios en el API por procesamiento, reenvase o reetiquetado, surgen requisitos diferentes para los certificados. En el etiquetado, permanece la posibilidad de rastrear completamente el producto hasta el fabricante original.

• Cuando se cambian el tipo y tamaño de los envases de los API, se requieren pruebas adicionales de estabilidad. La renuncia a estas pruebas debe justificarse y documentarse en auditorías.

Revisión de la "Directriz sobre Pruebas de Estabilidad para Solicitudes de Variaciones para Autorización de Mercado"

La clasificación de variaciones de medicamentos autorizados según el Reglamento 1234/2008 requiere una revisión de la directriz mencionada sobre las pruebas de estabilidad de los productos afectados. La EMA ha publicado recientemente un borrador para comentarios. Incluye regulaciones para principios activos (incluidos los vegetales) y preparaciones, así como los medicamentos terminados resultantes. Los radiofármacos, biológicos y materiales biotecnológicos no están incluidos.

Para las variaciones de tipo 1, a y b, se describen requisitos básicos. En los casos de variaciones de tipo 2, se proporcionan detalles sobre las pruebas adicionales necesarias en función de su tipo e impacto en la vida útil.

El período de comentarios finaliza a finales de enero de 2012.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/07/WC500109470.pdf

Borrador de una nueva versión de las Buenas Prácticas de Distribución (GDP)

Desde mediados de año, la Comisión Europea ha presentado un nuevo borrador de las directrices de GDP para comentarios. La posibilidad de comentar estará abierta hasta finales de este año. La nueva versión entrará en vigor seis meses después de su publicación.

El borrador busca adaptar en la mayor medida posible las GDP a las regulaciones de las GMP y, por ello, ha aumentado considerablemente en extensión, ya que se abordan en detalle los subcampos. También se tratan con detalle las particularidades del sector, como:

• Operación del comercio mayorista

• Calificación de proveedores

• Calificación de los destinatarios

• Exportación de medicamentos

• Reclamaciones

• Retiradas

• Falsificación de medicamentos

• Retiradas del mercado

• Actividades en nombre de terceros

• Transporte y envases de transporte

• Corredores (brokers)

El borrador incluye una serie de nuevas regulaciones que podrían conllevar aumentos de costos significativos, pero que apenas contribuirían a mejorar la seguridad de los medicamentos.

http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-4/2011-07_gdpguidline_publicconsultation.pdf

Inspecciones GMP dentro de la UE

La EMA ha presentado las directrices revisadas para la realización de inspecciones oficiales en los Estados miembros, elaboradas en julio de este año. Su objetivo es una mayor armonización y mejor coordinación entre las inspecciones nacionales y centrales. Al mismo tiempo, se busca una distribución de cargas más equitativa en la realización de las inspecciones y una mejor recopilación centralizada de resultados, también con las autoridades supervisoras de EE. UU. y Australia. Las regulaciones revisadas están estructuradas de la siguiente manera:

• Marco de sistemas de calidad para inspectores GMP

• Procedimientos relacionados con alertas rápidas

• Procedimientos relacionados con inspecciones GMP

• Procedimientos relacionados con inspecciones GDP

• Procedimientos relacionados con procedimientos centralizados

• Historial de cambios en la recopilación de procedimientos

Nueva Instrucción de procedimiento 15 1101 de la ZLG sobre licencias de fabricación

Como autoridad competente, la Oficina Central de Salud de los Estados (ZLG) aprobó en junio de este año una instrucción de procedimiento revisada para la concesión de licencias de fabricación, que ahora tiene en cuenta los cambios en la AMG y la AMWHV respecto a las personas responsables de fabricación y control de calidad. También se ha planificado el uso de la base de datos informática de la UE.

• Tras la solicitud de licencia de fabricación, primero se debe realizar una evaluación de la necesidad.

• En el caso de operaciones contratadas, se debe verificar la competencia de la autoridad según la ubicación de la o las instalaciones, incluso mediante la utilización de la base de datos de la UE. Solo en caso de competencia propia, también se realiza una evaluación de aptitud propia.

• La finalidad y la disposición de los edificios y espacios deben justificarse mediante planos. Su idoneidad y el sistema de gestión de calidad existente serán evaluados durante la inspección de aceptación. La evaluación y decisión se realiza con una lista de verificación.

• Para la concesión de la licencia, se debe utilizar un formato establecido. En él se indican las actividades permitidas, las formas de administración y, en su caso, medicamentos específicos. También se deben indicar las pruebas relevantes para la liberación.

• La cualificación y experiencia práctica de los responsables de fabricación y control de calidad deben verificarse.

• En casos especiales, la AMG determina que la autoridad federal superior debe ser involucrada en la concesión de la licencia, aunque no tiene derecho a denegarla por sí misma.

https://www.zlg.de/index.php?eID=tx_nawsecuredl&u=0&file=fileadmin/downloads/AM/QS/15110104.pdf&hash=3bdc24b65d383e5878035433512fd03b

Nueva Directriz de la OMS sobre transferencia de tecnología en la fabricación farmacéutica

El documento mencionado fue publicado como parte de la Serie de Informes Técnicos 961 y trata sobre la transferencia de tecnología en la fabricación y, especialmente, en el control de calidad. Se abordan transferencias en las áreas de:

Desarrollo -> Producción rutinaria

Ubicación -> Ubicación

Producción rutinaria -> Proveedor de servicios

El alcance de la aplicación abarca principios activos, materias primas y medicamentos terminados. La condición previa fundamental para todas las actividades es un contrato detallado entre el transferente y el receptor, así como un plan de transferencia. La directriz detalla todos los aspectos de dicho plan de transferencia y los describe para las áreas mencionadas, siendo especialmente amplio el apartado sobre transferencia de procedimientos analíticos.