Nieuwe ontwikkelingen en trends op het gebied van regelgeving

Nieuwe ontwikkelingen en trends op het regelgevende gebied

Nieuws uit de Europese Unie (EU)

Ontwerp van een ICH Q 11

Als aanvulling op ICH Q 8 heeft de EMA een ontwerp van een ICH Q 11 gepubliceerd ter commentaar, dat zich bezighoudt met de ontwikkeling van chemisch-synthetische en biotechnologische werkzame stoffen. Vanwege de zeer abstracte en algemene presentatie van de eisen worden deze reeds in het ontwerp toegelicht aan de hand van vijf voorbeelden.

Om de kwaliteit van de Active Pharmaceutical Ingredient (API) te waarborgen, worden in het ontwerp twee ontwikkelingsbenaderingen gepresenteerd, die worden voorgesteld als een 'klassieke' en een 'uitgebreide' aanpak. De eisen aan beide benaderingen, evenals hun fundamentele verschillen en voordelen in het kader van goedkeuring en ook voor de productiepraktijk van de API, worden toegelicht.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/06/WC500107636.pdf

"Concept paper over de noodzaak van een richtlijn voor procesvalidatie van geneesmiddelen die biotechnologisch afgeleide eiwitten als actieve stof bevatten"

Volgens een Concept Paper is de EMA voornemens om zelfstandig een richtlijn op te stellen met eisen aan de validatie van de productie van biotechnologische werkzame stoffen. Het ontwerp dat begin 2012 ter commentaar werd voorgelegd, is bedoeld als een samenvatting en meer concrete hulp bij goedkeuringsaanvragen en moet de bestaande eisen van ICH aanvullen, maar mogelijk ook nieuwe concepten bevatten.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/06/WC500107128.pdf

Vragen en antwoorden over de distributie van werkzame stoffen

In het kader van PIC/S heeft de EMA enkele vragen en de bijbehorende antwoorden gepubliceerd, waaruit enkele vernieuwingen voortvloeien voor de omgang met Duitse autoriteiten.

• De door de AMG bij inspecties toegestane inzage door autoriteiten in documenten over aankoop, opslag, verpakking, in de handel brengen en overige verblijfsplaatsen van geneesmiddelen geldt ook voor werkzame stoffen. Aangezien de toestemming voor inzage onafhankelijk van het doel geldt voor het opstellen van deze documenten, kunnen ook fiscale documenten in verband met de distributie van werkzame stoffen worden ingezien.

• Voortaan moeten geneesmiddelenproducenten alle betrokkenen in een distributieketen auditen.

• Ook al is de fabrikant van API verantwoordelijk voor de verpakking, opslag en transport(-omstandigheden), de geneesmiddelenproducent kan zich niet op hun verantwoordelijkheid beroepen. Volgens EU-richtlijn 2001/62 moet hij zich ervan vergewissen dat de Good Distribution Practice (GDP) wordt nageleefd door middel van audits.

• Analysedocumenten voor werkzame stoffen moeten in principe afkomstig zijn van de originele fabrikant. Bij wijzigingen van de API door verwerking, herverpakking of heretikettering gelden andere eisen voor certificaten. Bij etikettering blijft de mogelijkheid bestaan om het product volledig terug te traceren tot de originele fabrikant.

• Bij het wijzigen van aard en grootte van verpakkingen van API's zijn aanvullende stabiliteitsproeven vereist. Bij het ontbreken hiervan moet tijdens audits een gedocumenteerde rechtvaardiging voor het ontbreken worden gecontroleerd.

Herziening van de "Guideline on Stability Testing for Applications for Variations to Market Authorization"

De classificatie van variaties van toegelaten preparaten volgens Verordening 1234/2008 maakt een herziening van de bovengenoemde richtlijn voor stabiliteitsproeven van de betrokken producten noodzakelijk. Hierover heeft de EMA onlangs een ontwerp ter commentaar gepubliceerd. Het bevat regelingen voor werkzame stoffen (inclusief plantaardige) en formuleringen, evenals de daaruit voortvloeiende eindproducten. Radiopharmaca, biologica en biotechnologische materialen zijn niet inbegrepen.

Voor type 1, a en b variaties worden basisvoorschriften beschreven. In gevallen van type 2 variaties worden afhankelijk van de aard en invloed op de houdbaarheid uitgebreide specificaties gegeven voor de aanvullende tests die in deze specifieke gevallen nodig zijn.

De commentaarfase loopt nog tot eind januari 2012.

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/07/WC500109470.pdf

Ontwerp van een nieuwe versie van de Good Distribution Practices

Sinds halverwege dit jaar ligt een door de EU-commissie voorgesteld nieuw ontwerp van de GDP-richtlijnen ter commentaar voor. De mogelijkheid tot commentaar bestaat nog tot het einde van dit jaar. De nieuwe versie zou dan zes maanden na publicatie in werking treden.

Het ontwerp streeft naar de zo breed mogelijke afstemming van de GDP op de regels van GMP en is daardoor aanzienlijk uitgebreid, omdat het de deelgebieden gedetailleerd behandelt. Ook bijzonderheden van de branche worden uitvoerig besproken, zoals:

• Bedrijf van groothandel

• Leverancierskwalificatie

• Kwalificatie van afnemers

• Export van geneesmiddelen

• Klachten

• Terugroepingen

• Medicatiefraude

• Terugroepacties

• Activiteiten in opdracht

• Transport en transportmiddelen

• Makelaars

Het ontwerp bevat een reeks nieuwe regelingen die tot aanzienlijke kostenstijgingen kunnen leiden, maar die nauwelijks bijdragen aan de verhoging van de geneesmiddelenveiligheid.

http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-4/2011-07_gdpguidline_publicconsultation.pdf

GMP-Inspecties binnen de EU

De EMA heeft de in juli dit jaar herziene richtlijnen voor het uitvoeren van overheidsinspecties in de lidstaten gepresenteerd. Ze dienen ter verdere harmonisatie en betere coördinatie van nationale en centrale inspecties. Tegelijkertijd wordt gestreefd naar een betere lastendeling bij de uitvoering tussen alle leden en een betere centrale gegevensverzameling van de resultaten, ook met de toezichthoudende autoriteiten van de VS en Australië. De herziene regelingen zijn als volgt gestructureerd:

• Kwaliteitssysteemkader voor GMP-inspectiediensten

• Procedures met betrekking tot snelle waarschuwingen

• Procedures met betrekking tot GMP-inspecties

• Procedures met betrekking tot GDP-inspecties

• Procedures met betrekking tot gecentraliseerde procedures

• Geschiedenis van wijzigingen in de verzameling procedures

Nieuwe Verwerkingsrichtlijn 15 1101 van de ZLG over productievergunningen

Als bevoegde autoriteit heeft het Centraal Orgaan voor de Gezondheidszorg (ZLG) in juni van dit jaar een herziene verwerkingsrichtlijn voor het verlenen van productievergunningen vastgesteld, die nu de wijzigingen van de AMG en de AMWHV met betrekking tot de verantwoordelijke personen voor productie en kwaliteitscontrole in acht neemt. Ook het gebruik van de EU-brede computersdatabase is gepland.

• Na het indienen van een aanvraag voor een productievergunning moet eerst een noodzakelijkheidstoets worden uitgevoerd.

• In het geval van opdrachtgevende bedrijven moet de bevoegdheid van de autoriteit worden gecontroleerd afhankelijk van de locatie van de of de bedrijven, ook met gebruik van de EU-database. Alleen bij eigen bevoegdheid vindt een eigen geschiktheidscontrole plaats.

• Doelstelling en indeling van gebouwen en ruimten moeten worden onderbouwd door het overleggen van plattegronden. De geschiktheid hiervan en het aanwezige QS-systeem worden beoordeeld tijdens de acceptatiecontrole. De beoordeling en beslissing worden uitgevoerd met behulp van een checklist.

• Voor het verlenen van de vergunning moet een voorgeschreven formaat worden gebruikt. Hierin worden de toegestane activiteiten, toedieningsvormen en onder omstandigheden afzonderlijke geneesmiddelen vermeld. Ook moeten vrijgavegerelateerde tests worden aangegeven.

• De kwalificatie en praktische ervaring van de leidinggevenden van productie en kwaliteitscontrole moeten worden gecontroleerd.

• In bijzondere gevallen bepaalt de AMG dat de federale toezichthouder bij de vergunningverlening moet worden betrokken, die echter geen eigen recht tot weigering van de vergunning heeft.

https://www.zlg.de/index.php?eID=tx_nawsecuredl&u=0&file=fileadmin/downloads/AM/QS/15110104.pdf&hash=3bdc24b65d383e5878035433512fd03b

Nieuwe richtlijn van WHO over technologietransfer in de farmaceutische productie

Het bovengenoemde document is verschenen als onderdeel van de 961 Technical Report Series en behandelt de technologische overdracht in de productie en vooral ook in de kwaliteitscontrole. Er worden transfers behandeld in de gebieden:

Ontwikkeling -> Routineproductie

Locatie -> Locatie

Routineproductie -> Dienstverlener

De toepassingsgebieden omvatten werkzame stoffen, bulkproducten en eindproducten. Een gedetailleerd contract tussen overdrachtgever en -nemer en een overdrachtsplan zijn een vereiste voor alle activiteiten. De richtlijn behandelt alle details van zo'n overdrachtsplan en beschrijft deze voor de genoemde toepassingsgebieden, waarbij de overdracht van analysemethoden een bijzonder breed scala aan ruimte inneemt.