A tartalékokon túl: Integrált vonalak csökkentik a kockázatokat és a komplexitást

Az ADC-k előállításakor a pooling vagy a formuláció biztosítja, hogy a recept a legmagasabb kezelő- és termékvédelem mellett, minimális termékveszteséggel valósuljon meg. © Syntegon

A töltött tartályok külső tisztítása eltávolítja a magas hatóanyagtartalmú maradványokat a külső felületről – a személyzet és az utófeldolgozó folyamatok védelme érdekében. © Syntegon

A Syntegon világszerte támogatja ügyfeleit integrált fiolásorokkal a magaspotens gyógyszerek feldolgozásához. © Syntegon

kesztyűbehatolások lehetővé teszik a szükséges beavatkozásokat az izolátor környezetében, miközben védik mind a terméket, mind a kezelő személyzetet. © Syntegon

Mielőtt a fiolák a magaspotensiós töltési folyamatba kerülnének, alaposan megtisztítják őket. © Syntegon

A magas potenciájú Vial- vonalak esetében az integrált szigetelő a preferált és gyakran a legstrapabíróbb választás. © Syntegon

Sarah Springer a Syntegon globális termékmenedzsere az üvegek, ampullák és töltőrendszerek területén. © Syntegon

Magas potenciálú gyógyszerhatóanyagok (HPAPI-k) és magas potenciálú gyógyszerek, mint például antitest-konjugátumok (ADC-k), egyre nagyobb jelentőséget kapnak. A növekvő kereslet nyomást gyakorol a gyógyszer- és biotechnológiai gyártókra, valamint a CDMOsokra: össze kell hangolniuk a containmentet, a termék- és kezelővédelmet, a szabályozói megfelelést és a működési hatékonyságot. A siker kulcsa egy zökkenőmentes gyártósor, amely ezeket az igényeket egy holisztikus megoldással képes kezelni.

A gyógyszeripar erőteljes növekedést mutat az magas potenciálú gyógyszerhatóanyagok (HPAPI-k) és magas potenciálú gyógyszerek, például antitest-konjugátumok (ADC-k) terén. A GlobalData egyik aktuális jelentése szerint az innovatív biotechnológiai ADC-k jelenleg a niche-termékekből jelentős terápiás kezelési formává alakulnak. A jövőben egyre több ADC ér el blockbuster státuszt. Eközben az aktívan fejlesztett vagy forgalmazott ADC-k össz száma az elmúlt öt évben megkétszereződött. A legtöbb eddig kifejlesztett ADC-t rákkezelésre használják, de óriási potenciál rejlik autoimmun- és fertőző betegségek, valamint szív- és anyagcsere-betegségek területén is.

Kína jelenleg az egyik vezető piac az ADC-k korai fejlesztésében és klinikai vizsgálatok indításában. A szabadalmi bejelentések meghaladják az átlagot, és a telepített gyártósorok száma folyamatosan növekszik. Az USA és Európa inkább a későbbi fejlesztési szakaszokra és a végső engedélyezésre összpontosít. A globális szabályozási tevékenységek tükrözik a növekvő bizalmat az ADC-k klinikai hasznossága iránt. Emellett az ipar jelentős beruházásai megerősítik, hogy a magas potenciálú gyógyszerek hosszú távú stratégiai prioritást élveznek, magas növekedési potenciállal. 2017 és 2024 között a globális forgalom 1,6 milliárd dollárról 13,6 milliárd dollárra nőtt, ami évi 35,8 százalékos átlagos növekedési rátának felel meg. 2031-re a piac várhatóan eléri a 65,2 milliárd dollárt, a növekvő számú engedélyezett ADC és a növekvő értékű termékek aránya miatt.

A legnagyobb kihívások a fill-finish folyamatban

Bár ez a piacra vonatkozó kilátás hatalmas lehetőséget kínál a gyógyszer- és biotechnológiai gyártóknak, valamint a CDMOsoknak, a költséges magas potenciálú gyógyszerek poolingja vagy formulázása, töltése és további kezelése számos kihívást jelent. Az ADC-k szinte kizárólag liofilizált formában készülnek, hogy megőrizzék stabilitásukat és meghosszabbítsák eltarthatóságukat. Gazdasági szempontból minden csepp számít. Csak akkor lehet a gyártók számára nyereségesen értékesíteni az ADC-ket, ha a termékveszteséget minimálisra csökkentik, és minden fiolát pontosan töltenek meg.

A termékhozam mellett a termék és a kezelő személyzet megbízható védelme a nemzetközi szabályozásoknak megfelelően szintén kulcsfontosságú. Például az EU GMP Annex 12 szigorúan elkülöníti az aseptikus folyamatterületet a kezelőktől. Magas potenciálú gyógyszerek esetén a containment elengedhetetlen, hogy egyrészt biztosítsa a termék állandó integritását, másrészt védje az alkalmazottakat a magas potenciálú hatóanyagokkal és kész gyógyszerekkel való érintkezéstől. Az izolátorok, valamint a hatékony és praktikus tisztítás és mosás döntő fontosságúak az emberi beavatkozások csökkentése és a legmagasabb minőség biztosítása érdekében. Ez egységes kialakítást igényel a magas potenciálú fiolák feldolgozásában az egész gyártósoron: a poolingtól a tisztításon és sterilizáción át a töltésig, fagyasztva szárításig és zárásig, a külső tisztításig és azon túl.

Containment kialakítással

Az új magas potenciálú gyógyszerfiola-gyártósor kialakításának már a kezdetektől figyelembe kell vennie a containmentet és a folyamatkontroll konzisztenciáját. Ez nemcsak a fő fill-finish folyamatra vonatkozik, hanem az előző folyamatlépésekre is. Az ADC-k gyártásában a pooling vagy formulázás döntő szerepet játszik. Biztosítja, hogy a HPAPI – a koncentrált aktív hatóanyag, amelyből később a magas potenciálú gyógyszer keletkezik – biztonságosan keveredjen a szükséges adalékokkal, miközben megmarad a termék és a kezelő személyzet közötti szigorú elkülönítés. Ez megfelelő redundanciákat igényel, például mérőeszközök és légszűrők esetében, valamint dedikált interfészeket a pooling és a fill-finish között.

Az adagoló- és záróberendezésnek is megfelelő containmentet kell biztosítania. Fiolák esetében az integrált izolátor a legelőnyösebb és leggyakrabban legstrapabíróbb választás. Az integrált töltőállomások, a minimalizált toxikus területek és a magas szintű automatizálás csökkenti a manuális beavatkozásokat. Az automatizált, szerszám nélküli átalakítások, kíméletes szállítórendszerek, valamint az automatikus betöltő- és kirakóberendezések a fagyasztva szárítónál biztonságosabbá és hatékonyabbá teszik a működést, és jelentősen növelhetik a hozamot. Emellett a tisztíthatóság már a kezdetektől fogva része kell, hogy legyen a gyártósornak, hogy minden adag után ne maradjanak magas potenciálú maradványok a folyamatterületen. A külső tisztítás és a nem eltávolítható komponensek mosása kombinációja jelenleg a legjobb megoldás, amelyet már az új gyártósor makettfázisában figyelembe kell venni.

Egy gyártósor, sok lehetőség

Az integrált barrier technológia és kiegészítő funkciók még biztonságosabbá és hatékonyabbá teszik a feldolgozást. Például egy automatikus szűrőtesztelő állomás a pre-use post-sterilization integrity testing (PUPSIT) során segít növelni a betegbiztonságot és elkerülni a tételveszteséget, mivel már a termék érintése előtt felismeri a szűrőhibákat. Az automatikus aktív és passzív mikroorganizmus-számfigyelés pedig meghosszabbíthatja a sedimentációs lemezek csereszámát, ezáltal csökkentve a manuális beavatkozásokat, miközben növeli a folyamatbiztonságot és a gépek rendelkezésre állását.

További fontos lehetőségek közé tartoznak az offline és online kesztyűvizsgáló rendszerek, valamint az intelligens töltési funkciók, amelyek növelik a termékhozamot. A pontos mérés és töltés a gyártási ciklus elején és végén például hozzájárul ahhoz, hogy növekedjen a helyesen töltött tartályok száma, és az értékes, magas minőségű termékek hatékonyabban hasznosuljanak. Emellett az automatikus alul- vagy túl töltött tartályok felismerése és korrigálása hatékonyabb gyártási folyamatot támogat, és minimalizálja a termékveszteséget. Ahhoz, hogy ezeket a lehetőségeket maximálisan ki tudják használni, ideális esetben már a gyártósor tervezési szakaszában figyelembe kell venni és integrálni kell ezeket a funkciókat. Ugyanakkor a meglévő berendezéseket később is fel lehet szerelni, így a gyártók később is javíthatják a teljesítményt és a folyamatbiztonságot.

Egységes megközelítés egy kézből

A pooling, töltés, további feldolgozási lépések és opciók egy holisztikus gyártósoron való együttes alkalmazásával a gyógyszergyártók és a CDMOs számos előnyt élveznek. Minden berendezés az első pillanattól kezdve a magas potenciálú gyógyszerek speciális igényeihez igazítható. Az egységes interfészek a gyártósor egészén segítik a gyors beindítást és a folyamat optimalizálását. Egyetlen partnerrel való együttműködés csökkenti a projektek komplexitását és a szabályozási folyamatokat, mivel minimalizálja a gyártási gépek és beszállítók közötti gyenge pontokat. Ez gyorsabb jóváhagyást és validálást tesz lehetővé, és végső soron segíti a gyártókat abban, hogy az új ADC-ket gyorsabban vezessék be a piacra.

Ahhoz, hogy a magas potenciálú fiola-gyártósorok megbízhatóan működjenek már az első naptól kezdve, a gyártóknak több kell, mint egy gépgyártó partner. Szükségük van egy olyan partnerre, aki mély iparági ismeretekkel, világos szabályozási megértéssel és saját szakértelemmel rendelkezik, amely további értékteremtő szolgáltatásokat tesz lehetővé, mint például termékértékelések, vizsgálati és validálási koncepciók, Washdown-verifikáció és szolgáltatások az egész életciklus során. A gyógyszer- és biotechnológiai ipar stratégiai életciklus-partnereként a Syntegon segítséget nyújt ügyfeleinek egy pragmatikus, integrált megközelítéssel, minimalizálva a kockázatokat és a komplexitást. Míg az ADC-k egyre nagyobb kereskedelmi potenciált mutatnak, a Syntegon már ma is támogatja ügyfeleit világszerte integrált fiola-gyártósorokkal, hogy gyorsan és a legmagasabb minőségben juttassák piacra magas potenciálú gyógyszereiket.

1 https://www.globaldata.com/store/report/antibody-drug-conjugate-market-landscape/
2 https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf