Más allá del confinamiento: Líneas integradas reducen riesgos y complejidad

Durante la fabricación de ADCs, el agrupamiento o la formulación garantizan que la receta se cumpla con la máxima protección del operador y del producto, y con la mínima pérdida del producto. © Syntegon

La limpieza exterior de los recipientes llenos elimina residuos altamente potentes de la parte exterior, para proteger al personal y a los procesos posteriores. © Syntegon

Syntegon apoya a clientes en todo el mundo con líneas de viales integradas para el procesamiento de medicamentos altamente potentes. © Syntegon

Las intervenciones con guantes permiten realizar intervenciones necesarias en el entorno aislado y protegen tanto el producto como al personal que opera. © Syntegon

Antes de que los viales ingresen al proceso de llenado de alta potencia, se limpian a fondo. © Syntegon

Para líneas Vial de alta potencia, un aislador integrado es la opción preferida y, a menudo, la más robusta. © Syntegon

Sarah Springer es Gerente Global de Producto de Viales, Ampollas y Sistemas de llenado en Syntegon. © Syntegon

Principales ingredientes farmacéuticos activos de alta potencia (HPAPIs) y medicamentos de alta potencia como conjugados de anticuerpos y fármacos (ADCs) están ganando cada vez más importancia. La creciente demanda pone a los fabricantes farmacéuticos y biotecnológicos, así como a los CDMOs, bajo una presión creciente: deben combinar contención, protección del producto y del operador, cumplimiento regulatorio y eficiencia operativa. La clave del éxito radica en una línea de producción sin fisuras que pueda gestionar estos requisitos con una solución integral.

La industria farmacéutica experimenta un fuerte crecimiento en los ingredientes farmacéuticos activos de alta potencia (HPAPIs) y en medicamentos de alta potencia como los conjugados de anticuerpos y fármacos (ADCs). Según un informe reciente de GlobalData1, los ADCs biotecnológicos innovadores actualmente evolucionan de productos de nicho a una forma terapéutica de tratamiento significativa. En el futuro, cada vez más ADCs alcanzarán el estatus de blockbuster. Mientras tanto, el número total de ADCs en desarrollo activo o comercializados se ha triplicado en los últimos cinco años. La mayoría de los ADCs desarrollados hasta ahora se utilizan para tratar el cáncer, pero también hay un gran potencial en enfermedades autoinmunes, infecciones, así como en enfermedades cardiovasculares y metabólicas.

China actualmente se encuentra entre los principales mercados en las primeras etapas de desarrollo de ADCs y en el inicio de ensayos clínicos. Las solicitudes de patentes son notablemente altas y el número de líneas de producción instaladas continúa aumentando. Por otro lado, EE. UU. y Europa se concentran más en las fases finales de desarrollo y en la aprobación final. Las actividades regulatorias mundiales reflejan la creciente confianza en el beneficio clínico de los ADCs. Al mismo tiempo, las amplias inversiones de la industria confirman que los medicamentos de alta potencia representan una prioridad estratégica a largo plazo con alto potencial de crecimiento. Entre 2017 y 2024, los ingresos globales pasaron de 1,6 a 13,6 mil millones de dólares, lo que equivale a una tasa de crecimiento anual promedio del 35,8 por ciento. Para 2031, se espera que el mercado alcance los 65,2 mil millones de dólares, impulsado por un número creciente de ADCs aprobados y una proporción creciente de productos con altos ingresos.

Los mayores desafíos en el proceso de llenado y cierre

Si bien esta perspectiva de mercado ofrece un potencial enorme para los fabricantes farmacéuticos y biotecnológicos, así como para los CDMOs, la agrupación, formulación, llenado y manipulación posterior de estos medicamentos de alta potencia, que son costosos, presenta una serie de desafíos. Los ADCs se fabrican casi exclusivamente en forma liofilizada para garantizar su estabilidad y prolongar su vida útil. Desde un punto de vista económico, cada gota cuenta. Solo si la pérdida de producto se reduce al mínimo absoluto y todos los viales se llenan con precisión, los fabricantes pueden convertir los ADCs en productos comercialmente rentables.

Además de la recuperación del producto, la protección fiable del producto y del personal según las regulaciones internacionales es otra condición fundamental. Por ejemplo, el Anexo 12 de las GMP de la UE exige una delimitación estricta del área de proceso aséptico respecto a los operadores. En el caso de medicamentos de alta potencia, la contención es esencial para garantizar, por un lado, una integridad constante del producto y, por otro, proteger a las personas del contacto con ingredientes activos de alta potencia y medicamentos terminados. Los aisladores, así como una limpieza y lavado efectivos y prácticos, son decisivos para reducir las intervenciones humanas y garantizar la máxima calidad. Esto requiere un diseño uniforme para el procesamiento de viales de alta potencia en toda la línea: desde el agrupamiento, limpieza y esterilización, hasta el llenado, liofilización y sellado, la limpieza exterior y más allá.

Contención mediante diseño

El diseño de una nueva línea de viales para medicamentos de alta potencia debe considerar la contención y el control de procesos coherente desde el principio. Esto no solo aplica al proceso principal de llenado y cierre, sino también a las etapas previas del proceso. En la fabricación de ADCs, el agrupamiento y la formulación juegan un papel decisivo. Garantizan que el HPAPI – el principio activo concentrado del que posteriormente se obtiene el medicamento de alta potencia – se mezcle de forma segura con los aditivos necesarios, manteniendo la separación estricta entre producto y operador. Esto requiere redundancias adecuadas, por ejemplo, en los instrumentos de medición y en la filtración de aire, así como interfaces dedicadas entre el agrupamiento y el llenado y cierre.

Incluso la máquina de llenado y cierre en sí misma requiere una contención adecuada. Para líneas de viales, un aislador integrado es la opción preferida y, a menudo, la más robusta. Las estaciones de llenado integradas, las áreas tóxicas minimizadas y los procesos altamente automatizados reducen las intervenciones manuales. La automatización, sin herramientas, las transferencias suaves, así como los sistemas automatizados de carga y descarga del liofilizador, hacen que la operación sea mucho más segura para el producto y las personas, además de aumentar significativamente el rendimiento. Además, la capacidad de limpieza debe ser parte integral de la línea desde el principio, para que no queden residuos de alta potencia en la zona de proceso después de cada lote. La combinación de limpieza exterior y lavado de todos los componentes no removibles es actualmente la mejor opción, y debe considerarse ya en la fase de maqueta de una nueva línea.

Una línea, muchas posibilidades

La tecnología de barrera integrada y las funciones adicionales garantizan un procesamiento aún más seguro y eficiente. Por ejemplo, un rack de prueba de filtros automatizado para la llamada prueba de integridad post-esterilización previa al uso (PUPSIT) ayuda a aumentar la seguridad del paciente y a evitar pérdidas de lotes, detectando defectos en los filtros antes del contacto con el producto. La monitorización activa y pasiva de la carga microbiana, automatizada, puede prolongar los intervalos de cambio de las placas de sedimentación, reduciendo aún más las intervenciones manuales y optimizando la seguridad del proceso y la disponibilidad de las máquinas.

Otras opciones importantes incluyen sistemas de prueba de guantes tanto en modo offline como online, así como funciones inteligentes de llenado para aumentar el rendimiento del producto. Pesajes y llenados precisos al inicio y al final del ciclo de producción, por ejemplo, ayudan a aumentar el número de envases llenos correctamente y a aprovechar al máximo el producto de alta calidad. Además, la detección automática y la corrección de envases subllenados apoyan un proceso de producción eficiente y minimizan la pérdida de producto. Para aprovechar al máximo su potencial, estas opciones deberían considerarse e integrarse idealmente ya en la fase de planificación de una nueva línea. Al mismo tiempo, las instalaciones existentes a menudo pueden actualizarse posteriormente, permitiendo a los fabricantes mejorar el rendimiento y la seguridad del proceso incluso después.

Un enfoque integral de una sola fuente

Gracias a la combinación de agrupamiento, llenado, otros pasos de procesamiento y opciones en una línea de producción integral, los fabricantes farmacéuticos y los CDMOs se benefician de numerosas ventajas. Cada sistema puede adaptarse desde el principio a los requisitos específicos de los medicamentos de alta potencia. Las interfaces claramente definidas a lo largo de toda la línea ayudan a acelerar la puesta en marcha y a optimizar el proceso general. La colaboración con un solo socio reduce la complejidad de los proyectos y su cumplimiento regulatorio, ya que se minimizan las posibles vulnerabilidades entre máquinas y proveedores. Esto, a su vez, permite una cualificación y validación más rápidas y ayuda a los fabricantes a lanzar más rápidamente nuevos ADCs al mercado.

Para que las líneas de viales de alta potencia funcionen de manera fiable desde el primer día, los fabricantes necesitan más que solo un fabricante de maquinaria. Necesitan un socio con conocimientos profundos del sector, una comprensión clara de los requisitos regulatorios y experiencia interna que permita ofrecer servicios de valor añadido como evaluaciones de productos, conceptos de pruebas y cualificación, verificación de lavado y servicios a lo largo de todo el ciclo de vida. Como socio estratégico en el ciclo de vida de la industria farmacéutica y biotecnológica, Syntegon ayuda a sus clientes mediante un enfoque pragmático e integrado a minimizar riesgos y complejidad. Mientras los ADCs adquieren cada vez más potencial comercial, Syntegon ya apoya a clientes en todo el mundo con líneas de viales integradas para lanzar sus medicamentos de alta potencia de manera rápida y con la máxima calidad.

1 https://www.globaldata.com/store/report/antibody-drug-conjugate-market-landscape/ 
2 https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf