Thérapie cellulaire révolutionnaire : un nouveau départ pour le système immunitaire met fin aux maladies auto-immunes

Sept patients atteints de maladies auto-immunes qui ont été traités avec succès par des cellules CAR-T dans le cadre de l'étude. (Image : SIMOarts/Simone Kessler)

Une infusion unique de cellules CAR-T remplace les médicaments immunosuppresseurs

En mars 2021, les médecins de l'FAU ont pour la première fois au monde traité une jeune femme atteinte d'une maladie auto-immune grave avec des cellules chimériques à récepteur d'antigène (CAR). Aujourd'hui, près de 3 ans plus tard, ils ont pu publier une étude pilote dans la revue spécialisée renommée New England Journal of Medicine et montrer que différentes maladies auto-immunes disparaissent complètement pendant longtemps après la thérapie par cellules CAR-T, sans qu'un traitement médicamenteux supplémentaire soit nécessaire.

« Nous pensons avoir réussi à trouver le « bouton de réinitialisation » qui, comme sur un ordinateur, permet de relancer un redémarrage et de redémarrer le système immunitaire sans erreur », explique le Prof. Dr. Georg Schett (directeur de la Clinique médicale 3 – Rhumatologie et Immunologie), qui a réalisé l'étude avec le Prof. Dr. Andreas Mackensen (directeur de la Clinique médicale 5 – Hématologie et Oncologie clinique). L'équipe a appuyé sur ce « bouton de réinitialisation » chez 15 patients atteints de formes graves de maladies auto-immunes, telles que le « Loup rouge » (lupus érythémateux systémique), la sclérose systémique (également connue sous le nom de sclérodermie) et la myosite auto-immune. Grâce à une infusion unique de cellules « CAR-T » manipulées en dehors du corps, la inflammation chronique dans des organes comme le cœur, les poumons, les reins, ainsi que dans les articulations et la peau, a été résolue, permettant également d'arrêter complètement les médicaments immunosuppresseurs comme la cortisone pendant plusieurs années.

Le traitement par cellules CAR-T est rendu possible grâce à un laboratoire stérile spécialisé dans la Clinique médicale 5 du centre hospitalier universitaire d'Erlangen. Là, les propres cellules immunitaires du patient sont transformées en armes thérapeutiques (cellules CAR-T). Ces médicaments vivants sont produits par une sorte de « maître » – le Dr. Michael Aigner et son équipe du laboratoire GMP – qui supervise le processus de fabrication et vérifie la qualité des cellules avant de les rendre au patient. Les cellules CAR-T ciblent de manière très approfondie les lymphocytes B pathogènes dans la moelle osseuse, les ganglions lymphatiques ainsi que dans tous les autres organes. En éliminant complètement les cellules B, la maladie finit par guérir, ce que la publication dans le New England Journal of Medicine illustre de manière très impressionnante.

« Ce qui est particulièrement intéressant, c'est que les cellules B reviennent quelque temps après la thérapie, mais pas la maladie », estiment le Dr. Jule Taubmann et le Dr. Fabian Müller, qui suivent les patientes et patients après la thérapie dans une équipe interdisciplinaire. Les nouvelles cellules B chez les patients sont des cellules « innocentes » naïves, semblables à celles d’un enfant, qui ne déclenchent plus de maladie.

Informations complémentaires :

Ces découvertes représentent une avancée dans la médecine immunitaire. Il est déjà possible d'appliquer la thérapie par cellules CAR-T dans le cadre de l'étude CASTLE, menée au centre hospitalier universitaire d'Erlangen, chez d'autres patients atteints de formes graves de lupus érythémateux systémique, de sclérose systémique et de myosite. Les personnes concernées peuvent écrire à l'adresse e-mail Car-T-Cell.UKER@uk-erlangen.de.