Revolutionaire celtherapie: Een nieuwe start voor het immuunsysteem stopt auto-immuunziekten

Zeven van de patiënten met auto-immuunziekten die binnen het kader van de studie succesvol met CAR-T-cellen zijn behandeld. (Afbeelding: SIMOarts/Simone Kessler) / Seven of the patients with autoimmune diseases who were successfully treated with CAR-T cells as part of the study. (Image: SIMOarts/Simone Kessler)

Eenmalige infusie van CAR-T-cellen vervangt immunremmende medicijnen

In maart 2021 behandelden artsen van de FAU wereldwijd voor het eerst een jonge vrouw met een ernstige auto-immuunziekte met chimäre antigen-receptor (CAR)-T-cellen. Vandaag, bijna 3 jaar later, konden zij een pilotstudie publiceren in het gerenommeerde vakblad New England Journal of Medicine en laten zien dat verschillende auto-immuunziekten na de CAR-T-celtherapie voor lange tijd volledig verdwijnen, zonder dat verdere medicamenteuze behandeling nodig is.

“Wij denken dat we de ‘reset-knop’ hebben gevonden, die het mogelijk maakt om, zoals bij een computer, een herstart uit te voeren en het immuunsysteem zonder fouten opnieuw op te starten,” zegt Prof. Dr. Georg Schett (directeur van de medische kliniek 3 – reumatologie en immunologie), die de studie samen met Prof. Dr. Andreas Mackensen (directeur van de medische kliniek 5 – hematologie en klinische oncologie) uitvoerde. Het team drukte deze ‘reset-knop’ bij 15 patiënten met ernstige vormen van auto-immuunziekten, zoals de ‘Rode Wolf’ (systemische lupus erythematodes), systemische sclerose (ook bekend als sclerodermie) en auto-immuunspierontsteking (myositis). Door een eenmalige infusie van lichaamseigen, buiten het lichaam gemanipuleerde cellen, zogenaamde ‘CAR-T-cellen’, ontstond er een oplossing van de chronische ontsteking in organen zoals het hart, de longen en de nieren, evenals in gewrichten en de huid, waardoor het mogelijk was om de immunremmende medicijnen zoals corticosteroïden volledig af te bouwen gedurende meerdere jaren.

De behandeling met CAR-T-cellen wordt mogelijk gemaakt door een speciaal cleanroom-laboratorium in de medische kliniek 5 van het Universitair Medisch Centrum Erlangen. Daar worden de lichaamseigen immuuncellen van de patiënt in therapeutische wapens (CAR-T-cellen) omgezet. Deze levende medicijnen worden geproduceerd door een soort ‘meester’ – PD Dr. Michael Aigner en zijn team van het GMP-laboratorium – die het productieproces bewaakt en de kwaliteit van de cellen controleert voordat ze aan de patiënt worden teruggegeven. De CAR-T-cellen richten zich zeer grondig op de ziekteverwekkende B-lymfocyten in het beenmerg, de lymfeklieren en in alle andere organen. Door de volledige eliminatie van de B-cellen geneest de ziekte uiteindelijk, wat de publicatie in het New England Journal of Medicine nu zeer indrukwekkend aantoont.

“Het is vooral interessant dat de B-cellen enige tijd na de therapie terugkeren, maar de ziekte niet,” menen Dr. Jule Taubmann en Dr. Fabian Müller, die de patiënten na de therapie in het interdisciplinaire team begeleiden. De nieuwe B-cellen bij de patiënten zijn naïeve ‘onschuldige’ cellen, die vergelijkbaar zijn met die van een kind en geen ziekte meer veroorzaken.

Meer informatie:

Deze bevindingen vormen een doorbraak in de immunologie. Het is nu al mogelijk om de CAR-T-celtherapie toe te passen binnen het kader van de zogeheten CASTLE-studie, die wordt uitgevoerd aan het Universitair Medisch Centrum Erlangen, bij andere patiënten met ernstige vormen van systemische lupus erythematodes, systemische sclerose en myositis. Patiënten kunnen een e-mail sturen naar Car-T-Cell.UKER@uk-erlangen.de.