Qualité avant tout : procédé de fabrication avancé pour les cartouches EZ-fill®

La plateforme EZ-fill® du groupe Stevanato est le choix le plus établi sur le marché pour les contenants pré-sterilisés. © Stevanato Group

Le centre du processus de fabrication innovant du groupe Stevanato est la technologie d'isolation de Syntegon, basée sur la plateforme MLD éprouvée. © Syntegon

Bien qu'elles soient encore coûteuses pour le moment, les cartouches RTU permettent aux fabricants de médicaments d'économiser beaucoup de temps, d'espace et finalement d'argent. © Syntegon

Le sertissage des cartouches RTU sous un isolant confère au processus le même niveau de sécurité stérile (SAL) que celui utilisé par les fabricants pharmaceutiques dans leur processus de remplissage et de finition. © Syntegon

EZ-fill® Prêt à l'emploi, les Karpulen minimisent les risques opérationnels tout au long du processus de remplissage aseptique. © Stevanato Group

Markus Burkert, chef de produit pour les cartouches chez Syntegon. © Syntegon

Daniel Martinez, Directeur principal, Gestion de produits – DCS chez Stevanato Group. © Stevanato Group

Le développement des médicaments GLP-1 a révolutionné le traitement du diabète et de l'obésité – et stimule des innovations révolutionnaires dans la fabrication de cartouches prêtes à l'emploi (RTU). Le fabricant de conditionnements primaires Stevanato Group a désormais développé, en partenariat avec Syntegon, une procédure de fabrication avancée pour ses cartouches EZ-fill®. Le résultat : des contenants de la plus haute qualité, aidant les fabricants pharmaceutiques à répondre aux exigences de l'Annexe 1 du EU GMP.

Le diabète de type 2 et l'obésité ne sont pas seulement très répandus et en constante augmentation, ils sont également en partie liés. Selon la Fédération Internationale du Diabète, 589 millions de personnes vivent actuellement avec le diabète dans le monde, dont plus de 90 % avec le type 2. Par ailleurs, la World Obesity Federation estime qu'à l'horizon 2035, environ quatre milliards de personnes – la moitié de la population mondiale actuelle – pourraient être en surpoids important.

Heureusement, des médicaments tels que les agonistes du peptide-1 semblables au glucagon (GLP-1) offrent désormais aux patients des options de traitement plus efficaces. Le marché des médicaments GLP-1 connaît une croissance continue et devrait dépasser 130 milliards de dollars US d'ici 2031. Ces médicaments sont généralement administrés via des autoinjecteurs ou des stylos avec des contenants prêts à l'emploi, c'est-à-dire des seringues ou des cartouches. Par conséquent, la demande pour des contenants RTU va également fortement augmenter.

Les contenants RTU en plein essor

Le marché des contenants RTU connaît déjà une croissance rapide depuis plusieurs années. Cela n’est pas étonnant, car les entreprises pharmaceutiques profitent de processus de traitement plus simples, de coûts opérationnels globaux réduits et d’une flexibilité accrue. Si les seringues prêtes à l’emploi ont déjà ouvert la voie dans les années 1980, les flacons et cartouches RTU gagnent également en popularité. Bien qu’ils soient encore coûteux, les contenants RTU permettent aux fabricants pharmaceutiques de gagner beaucoup de temps, d’espace et finalement d’argent. Ils n’ont qu’à décontaminer l’extérieur des contenants avant de poursuivre le processus de remplissage. De nombreuses étapes préalables telles que le nettoyage, la dépyrogenation et la stérilisation des composants sont externalisées à des fabricants de conditionnements primaires, qui qualifient et valident tous les processus conformément aux exigences mondiales actuelles.

Un tel fabricant est le groupe Stevanato, fondé en 1949. Il est un fournisseur mondial de solutions pour l’emballage, l’administration et le diagnostic de médicaments pour l’industrie pharmaceutique, biotechnologique et des sciences de la vie. Le groupe Stevanato est leader sur le marché dans la fabrication de cartouches en vrac et RTU pour les stylos injecteurs, ainsi que de flacons pré-stérilisés et le deuxième plus grand fabricant mondial de seringues pré-stérilisées. Avec la plateforme EZ-fill®, le groupe Stevanato propose une solution entièrement intégrée et pré-stérilisée pour la production aseptique, comprenant flacons, cartouches et seringues. « Nous souhaitons accompagner nos clients dans l’atteinte de la qualité la plus élevée possible », explique Daniel Martinez, Senior Director Product Management DCS du groupe Stevanato. « C’est pourquoi nous nous efforçons constamment d’améliorer notre propre fabrication pour répondre aux normes de remplissage de nos clients. Un levier actuel est l’optimisation du degré de décontamination durant la production. »

Assemblage des cartouches dans un environnement isolateur

Le groupe Stevanato et Syntegon collaborent depuis de nombreuses années. « Dans un secteur fortement réglementé avec des exigences strictes en matière de qualité, la collaboration est essentielle pour offrir à nos clients des solutions optimales », souligne Martinez. Syntegon possède une longue expérience dans la technologie de remplissage et de barrière, ce qui est crucial pour le projet actuel. Actuellement, le groupe Stevanato développe la prochaine génération de lignes de fabrication pour ses cartouches EZ-fill®. Jusqu’à présent, le fabricant de conditionnements primaires assemble ses cartouches RTU dans des RABS (Restricted Access Barrier System) – une pratique courante dans l’industrie. À l’avenir, le groupe Stevanato réalisera cet assemblage avec un isolateur, permettant d’atteindre le même niveau de sécurité de stérilité (SAL) que celui utilisé par les fabricants pharmaceutiques dans leur processus de remplissage.

Au cœur de ce processus innovant se trouve la technologie d’isolateur de Syntegon, basée sur la plateforme éprouvée MLD. Elle dispose d’un système intégré de traitement de l’air avec ventilateurs, unités de refroidissement, convertisseurs catalytiques et filtres HEPA. Ceux-ci sont généralement situés à l’intérieur de la ligne de remplissage, directement sur le boîtier de l’isolateur. Contrairement au traitement d’air externe, la solution intégrée aspire l’air directement de la salle blanche et le renvoie sans traitement supplémentaire. La technique de ventilation génère une surpression de 25 Pascals pour protéger le cœur de production aseptique lors de l’assemblage. Viennent ensuite des cycles de décontamination biologique avec les temps de cycle les plus courts du secteur, où des catalyseurs spéciaux décomposent le peroxyde d’hydrogène (H2O2) en eau pure et en oxygène. Résultat : des cartouches RTU avec un niveau de stérilité et de qualité supérieur aux normes industrielles actuelles.

Focus sur les exigences de l’Annexe 1

C’est précisément grâce à ces caractéristiques que les cartouches EZ-fill® répondent aux exigences révisées de l’EU GMP Annexe 1. La nouvelle version met notamment davantage l’accent sur la stratégie de contrôle de la contamination des fabricants pharmaceutiques, afin d’assurer la sécurité du produit final pour les patients. Bien que la nouvelle Annexe 1 considère à la fois les technologies RABS et isolateurs comme des systèmes de barrière appropriés pour le contrôle de la contamination, les isolateurs présentent un risque d’aseptie moindre. Ils offrent, dans des conditions de classe A, la barrière physique la plus élevée entre le personnel et la zone de processus.

Étant donné que les cartouches sont entièrement dé-siliconées et assemblées, les fabricants pharmaceutiques peuvent se concentrer sur leur compétence principale : le remplissage et la fermeture des contenants finis. Cela réduit également les tâches manuelles et donc les risques de contamination dans les zones classifiées, renforçant ainsi la sécurité du produit et du processus conformément aux exigences de l’Annexe 1. De plus, une manipulation douce et plusieurs autres mesures intégrées dans le processus de fabrication garantissent que les cartouches EZ-fill® sont livrées en haute qualité. Un système de clips spécifique empêche tout contact verre-verre lors du chargement, du transport et du déchargement. Plusieurs systèmes d’inspection par caméra assurent qu’aucune cartouche endommagée n’atteigne la sortie.

Partenariat pour une production pharmaceutique sûre pour l’avenir

D’un point de vue économique, les entreprises pharmaceutiques et les fabricants de conditionnements primaires doivent investir davantage initialement dans des solutions d’isolateurs pour les contenants RTU. Cependant, à moyen terme, les coûts d’exploitation sont nettement inférieurs, ce qui profite à toutes les parties. Les contenants RTU facilitent un remplissage aseptique efficace et déchargent les fabricants de processus en amont, tout en économisant beaucoup d’espace dans les sites de production.

Pour Daniel Martinez, une chose est claire : « Nous croyons que tant les autoinjecteurs que les stylos continueront à jouer un rôle de premier plan dans l’administration des médicaments GLP-1 dans un avenir proche. Ces médicaments potentiellement blockbusters pour le diabète et l’obésité offrent d’énormes opportunités à nos partenaires pharmaceutiques. Notre mission est de les approvisionner en contenants RTU de haute qualité pour répondre à la demande croissante et respecter les exigences les plus strictes en matière de qualité – et c’est précisément ce que nous pouvons continuer à faire avec notre processus de fabrication avancé. » Étant donné que la plateforme MLD peut également être étendue à une version combinée pour cartouches et seringues, le groupe Stevanato est parfaitement préparé pour cette demande.

Les cartouches EZ-fill® de la nouvelle gamme seront disponibles d’ici la fin de 2026. Mais dès aujourd’hui, le groupe Stevanato et Syntegon établissent de nouvelles références en matière de collaboration et de qualité produit, afin d’assurer une production pharmaceutique durable pour les médicaments GLP-1.