La calidad ante todo: avanzado proceso de fabricación para las viales EZ-fill®

La plataforma EZ-fill® del Grupo Stevanato es la opción más consolidada en el mercado para envases preesterilizados. © Stevanato Group

El centro del proceso de fabricación innovador de Stevanato Group es la tecnología de aislamiento de Syntegon, que se basa en la plataforma MLD probada. © Syntegon

Aunque actualmente todavía son costosas, las cápsulas RTU ahorran mucho tiempo, espacio y, en última instancia, también dinero a los fabricantes de productos farmacéuticos. © Syntegon

El doblado de las tapas RTU bajo un aislador confiere al proceso el mismo nivel de seguridad de esterilidad (SAL) que utilizan los fabricantes de productos farmacéuticos en su proceso de llenado y acabado. © Syntegon

EZ-fill® Karpulen listas para usar minimizan los riesgos operativos durante todo el proceso de llenado aséptico. © Stevanato Group

Markus Burkert, Gerente de producto de tubos en Syntegon. © Syntegon

Daniel Martínez, Director Senior de Gestión de Producto – DCS en Stevanato Group. © Stevanato Group

El desarrollo de medicamentos GLP-1 ha revolucionado el tratamiento de la diabetes y la obesidad, impulsando innovaciones pioneras en la fabricación de viales listos para su uso (RTU). El fabricante de envases primarios Stevanato Group ha desarrollado junto con su socio Syntegon un proceso de fabricación avanzado para sus viales EZ-fill®. El resultado: envases de la más alta calidad que ayudan a los fabricantes farmacéuticos a cumplir con los requisitos del Anexo 1 de las GMP de la UE.

La diabetes tipo 2 y la obesidad no solo son muy frecuentes y están en constante aumento, sino que también están parcialmente relacionadas. Según la Federación Internacional de Diabetes, actualmente hay 589 millones de personas en todo el mundo con diabetes, más del 90 por ciento de las cuales tienen tipo 2. Al mismo tiempo, la Federación Mundial de Obesidad estima que para 2035 alrededor de cuatro mil millones de personas —la mitad de la población mundial actual— podrían tener sobrepeso severo.

Por suerte, medicamentos como los agonistas de péptido-1 similar a glucagón (GLP-1) ofrecen a los pacientes opciones de tratamiento más eficaces. El mercado de medicamentos GLP-1 crece de manera constante y se espera que supere los 130 mil millones de dólares para 2031. Estos fármacos se administran generalmente mediante autoinyectores o plumas con envases listos para su uso, es decir, jeringas o viales. En consecuencia, la demanda de envases RTU también aumentará significativamente.

Los envases RTU en auge

El mercado de envases RTU ha crecido rápidamente durante años. No es de extrañar, ya que las empresas farmacéuticas se benefician de procesos de fabricación más sencillos, menores costos operativos y mayor flexibilidad. Mientras que las jeringas prefabricadas ya allanaron el camino en los años 80, los viales y viales RTU también están ganando popularidad. Aunque actualmente todavía son bastante costosos, los envases RTU ahorran mucho tiempo, espacio y, en última instancia, dinero a los fabricantes farmacéuticos. Solo necesitan desinfectar externamente los envases antes de continuar con el proceso de llenado. Muchos pasos previos, como la limpieza, la endotoxificación y la esterilización de los componentes, se subcontratan a los fabricantes de envases primarios, quienes califican y validan todos los procesos según los requisitos globales actuales.

Uno de estos fabricantes es el grupo Stevanato, fundado en 1949. Es un proveedor líder mundial de soluciones para el envasado, administración y diagnóstico de medicamentos para la industria farmacéutica, biotecnológica y de ciencias de la vida. Stevanato es líder en la fabricación de viales y viales RTU para plumas inyectoras, así como de viales preesterilizados y el segundo mayor fabricante mundial de jeringas preesterilizadas. Con la plataforma EZ-fill®, Stevanato ofrece una solución completamente integrada y preesterilizada para la producción aséptica, que incluye viales, viales y jeringas. “Queremos apoyar a nuestros clientes en la consecución de la máxima calidad del producto”, afirma Daniel Martinez, Director Senior de Gestión de Producto DCS de Stevanato. “Por ello, nos esforzamos continuamente en mejorar nuestra propia fabricación para cumplir con los estándares de llenado de nuestros clientes. Un aspecto actual es la optimización del grado de descontaminación durante la producción.”

Soldadura de viales en un entorno de aislador

Stevanato y Syntegon llevan colaborando muchos años. “En una industria altamente regulada con estrictos requisitos de calidad, la colaboración es esencial para ofrecer las soluciones ideales a nuestros clientes comunes”, destaca Martinez. Syntegon tiene una amplia experiencia tanto en tecnología de llenado como en tecnología de barreras, lo cual es crucial para el proyecto actual. Actualmente, Stevanato impulsa el desarrollo de la próxima generación de líneas de producción para sus viales EZ-fill®. Hasta ahora, el fabricante de envases primarios soldaba sus viales RTU dentro de sistemas de barrera de acceso restringido (RABS), una práctica común en la industria. En el futuro, Stevanato realizará este proceso con un aislador, logrando el mismo nivel de seguridad de esterilidad (SAL) que utilizan los fabricantes farmacéuticos en su proceso de llenado.

En el centro de este proceso de fabricación innovador está la tecnología de aisladores de Syntegon, basada en la plataforma probada MLD. Cuenta con un sistema integrado de preparación de aire con ventiladores, unidades de enfriamiento, convertidores catalíticos y filtros HEPA. Estos generalmente se encuentran dentro de la línea de llenado, directamente en la carcasa del aislador. A diferencia del tratamiento de aire externo, la solución integrada aspira el aire directamente desde la sala limpia y lo devuelve sin tratamiento adicional. La tecnología de ventilación genera una sobrepresión de 25 pascales para proteger el núcleo de producción aséptica durante la soldadura. A continuación, se realizan ciclos de biodecontaminación con los tiempos de ciclo más cortos del sector, en los que catalizadores especiales descomponen el peróxido de hidrógeno (H2O2) en agua pura y oxígeno. El resultado: viales RTU con niveles de esterilidad y calidad que superan los estándares industriales actuales.

Enfoque en los requisitos del Anexo 1

Precisamente por estas propiedades, los viales EZ-fill® cumplen con los requisitos revisados del Anexo 1 de las GMP de la UE. Entre otras cosas, la directiva revisada presta mayor atención a la estrategia de control de contaminación de los fabricantes farmacéuticos para garantizar la seguridad del producto final para los pacientes. Aunque el nuevo Anexo 1 considera tanto los sistemas RABS como los aisladores como sistemas de barrera adecuados para el control de contaminación, los aisladores presentan un riesgo de esterilidad menor. Ofrecen la barrera física más alta entre el personal y la zona de proceso bajo condiciones de Clase A.

Como los viales están completamente siliconados y soldados, los fabricantes farmacéuticos pueden centrarse en su competencia principal: el llenado y cierre de los envases terminados. Esto también reduce tareas manuales y, por tanto, riesgos de contaminación en áreas clasificadas, aumentando así la seguridad del producto y del proceso en línea con los requisitos del Anexo 1. Además, un manejo cuidadoso y varias medidas adicionales integradas en el proceso de fabricación garantizan que los viales EZ-fill® se entreguen en la máxima calidad. Un sistema de clips especial evita el contacto vidrio con vidrio durante la carga, transporte y descarga. Múltiples sistemas de inspección con cámaras aseguran que ningún vial dañado llegue al cliente.

Colaboración para una producción farmacéutica a prueba de futuro

Desde un punto de vista económico, las empresas farmacéuticas y los fabricantes de envases primarios enfrentan inicialmente inversiones mayores en soluciones de aisladores para envases RTU. Sin embargo, los costos operativos son considerablemente menores a medio plazo, beneficiando a todos los involucrados. Los envases RTU facilitan un llenado aséptico eficiente y liberan a los fabricantes farmacéuticos de procesos previos, además de ahorrar espacio en las instalaciones de producción.

Para Daniel Martinez, está claro: “Creemos que tanto las autoinyectores como las plumas seguirán jugando un papel principal en la administración de medicamentos GLP-1 en el futuro cercano. Estos potenciales blockbusters para la diabetes y la obesidad ofrecen enormes oportunidades a nuestros socios farmacéuticos. Consideramos que nuestro deber es suministrarles envases RTU de alta calidad para satisfacer la creciente demanda y cumplir con los más altos estándares de calidad del producto. Y eso es precisamente lo que podemos seguir haciendo con nuestro proceso de fabricación avanzado”. Dado que la plataforma MLD también puede ampliarse a una versión combinada para viales y jeringas, Stevanato Group está muy bien preparado para esta demanda.

Los viales EZ-fill® de la nueva línea estarán disponibles a finales de 2026. Sin embargo, ya hoy, Stevanato Group y Syntegon marcan nuevos estándares en colaboración y calidad del producto para garantizar una producción farmacéutica futura de medicamentos GLP-1.