Qualità prima di tutto: Processo di produzione all'avanguardia per le cartucce EZ-fill®

La piattaforma EZ-fill® del Gruppo Stevanato è la scelta più consolidata sul mercato per contenitori presterilizzati. © Stevanato Group

Il centro del processo di produzione innovativo del Gruppo Stevanato è rappresentato dalla tecnologia di isolamento di Syntegon, basata sulla piattaforma MLD consolidata. © Syntegon

Sebbene attualmente siano ancora costosi, le cartucce RTU fanno risparmiare molto tempo, spazio e alla fine anche denaro ai produttori farmaceutici. © Syntegon

La piegatura delle cartucce RTU sotto un isolatore conferisce al processo lo stesso livello di sicurezza sterilitica (SAL), utilizzato dai produttori farmaceutici nel loro processo di riempimento e finitura. © Syntegon

EZ-fill® Karpulen pronte all'uso riducono i rischi operativi durante tutto il processo di riempimento asettico. © Stevanato Group

Markus Burkert, Product Manager di tubi presso Syntegon. © Syntegon

Daniel Martinez, Direttore Senior, Gestione del Prodotto – DCS presso Stevanato Group. © Stevanato Group

Lo sviluppo dei farmaci GLP-1 ha rivoluzionato il trattamento del diabete e dell'obesità – e sta promuovendo innovazioni rivoluzionarie nella produzione di cartucce pronte all'uso (RTU). Il produttore di imballaggi primari Stevanato Group ha ora sviluppato insieme al suo partner Syntegon un processo di produzione avanzato per le sue cartucce EZ-fill®. Il risultato: contenitori di altissima qualità che supportano i produttori farmaceutici nel soddisfare i requisiti dell'EU GMP Allegato 1.

Il diabete di tipo 2 e l'obesità non sono solo molto diffusi e in costante aumento, ma sono anche parzialmente correlati tra loro. Secondo la International Diabetes Federation, attualmente nel mondo vivono 589 milioni di persone con diabete, di cui oltre il 90% con diabete di tipo 2. Allo stesso tempo, la World Obesity Federation stima che entro il 2035 circa quattro miliardi di persone – la metà dell'attuale popolazione mondiale – potrebbero essere gravemente sovrappeso.

Fortunatamente, farmaci come gli agonisti del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) offrono ai pazienti opzioni di trattamento più efficaci. Il mercato dei farmaci GLP-1 cresce costantemente e si prevede che supererà i 130 miliardi di dollari entro il 2031. Questi farmaci vengono generalmente somministrati tramite autoiniettori o penne con contenitori pronti all'uso, cioè siringhe o cartucce. Di conseguenza, anche la domanda di contenitori RTU aumenterà significativamente.

Contenitori RTU in crescita

Da anni il mercato dei contenitori RTU cresce rapidamente. Non sorprende, dato che le aziende farmaceutiche beneficiano di processi di lavorazione più semplici, costi operativi complessivi inferiori e maggiore flessibilità. Mentre le siringhe preassemblate hanno aperto la strada già negli anni '80, anche le fiale e le cartucce RTU stanno diventando sempre più popolari. Sebbene siano ancora relativamente costose, i contenitori RTU fanno risparmiare molto tempo, spazio e, infine, denaro ai produttori farmaceutici. Devono semplicemente essere decontaminati esternamente prima di procedere con il processo di riempimento effettivo. Numerosi passaggi precedenti come pulizia, depirogenizzazione e sterilizzazione delle componenti vengono esternalizzati ai produttori di imballaggi primari, che qualificano e convalidano tutti i processi secondo gli attuali requisiti globali.

Uno di questi produttori è il Gruppo Stevanato, fondato nel 1949. È uno dei principali fornitori mondiali di soluzioni per l'imballaggio, la somministrazione e la diagnostica di farmaci per il settore farmaceutico, biotecnologico e delle scienze della vita. Il Gruppo Stevanato è leader di mercato nella produzione di cartucce bulk e RTU per penne iniettabili, nonché di fiale presterilizzate e il secondo più grande produttore mondiale di siringhe presterilizzate. Con la piattaforma EZ-fill®, il Gruppo Stevanato offre una soluzione completamente integrata e presterilizzata per la produzione asettica, comprensiva di fiale, cartucce e siringhe. "Vogliamo supportare i nostri clienti nel raggiungimento della massima qualità del prodotto possibile", afferma Daniel Martinez, Senior Director Product Management DCS del Gruppo Stevanato. "Per questo ci impegniamo costantemente a migliorare la nostra produzione per soddisfare gli standard di riempimento dei nostri clienti. Un aspetto attuale è l'ottimizzazione del grado di decontaminazione durante la produzione."

Incastro delle cartucce in un ambiente isolatore

Il Gruppo Stevanato e Syntegon collaborano già da molti anni. "In un settore altamente regolamentato con rigorosi requisiti di qualità, la collaborazione è essenziale per offrire ai nostri clienti soluzioni ideali", sottolinea Martinez. Syntegon ha una lunga esperienza sia nella tecnologia di riempimento che in quella barriera, fattore cruciale per il progetto attuale. Attualmente, il Gruppo Stevanato sta portando avanti lo sviluppo della prossima generazione di linee di produzione per le sue cartucce EZ-fill®. Finora, il produttore di imballaggi primari ha incartato le sue cartucce RTU all’interno di sistemi di barriera a accesso ristretto (RABS) – una pratica comune nel settore. In futuro, il Gruppo Stevanato utilizzerà un processo con isolatore, raggiungendo lo stesso livello di sicurezza di sterilità (SAL) utilizzato dai produttori farmaceutici nel loro processo di riempimento.

Al centro di questo processo di produzione innovativo c’è la tecnologia di isolamento di Syntegon, basata sulla piattaforma collaudata MLD. Essa dispone di un sistema integrato di trattamento dell’aria con ventilatori, unità di raffreddamento, convertitori catalitici e filtri HEPA. Questi si trovano tipicamente all’interno della linea di riempimento, direttamente sulla custodia dell’isolatore. A differenza del trattamento dell’aria esterno, la soluzione integrata aspira l’aria direttamente dall’ambiente sterile e la reintegra senza ulteriori trattamenti. La tecnologia di aerazione crea una sovrapressione di 25 Pascal per proteggere il cuore del processo di produzione asettica durante l’incastro. Seguono cicli di decontaminazione biologica con i tempi di ciclo più brevi del settore, durante i quali catalizzatori speciali scompongono il perossido di idrogeno (H2O2) in acqua pura e ossigeno. Il risultato: cartucce RTU con livelli di sterilità e qualità superiori agli standard industriali attuali.

Requisiti dell’Allegato 1 in primo piano

Proprio grazie a queste caratteristiche, le cartucce EZ-fill® soddisfano i requisiti aggiornati dell’EU GMP Allegato 1. Tra le altre cose, la versione rivista pone maggiore enfasi sulla strategia di controllo della contaminazione dei produttori farmaceutici, per garantire la sicurezza del prodotto finale per i pazienti. Sebbene il nuovo Allegato 1 consideri sia le tecnologie RABS che quelle con isolatore come sistemi barriera idonei per il controllo della contaminazione, gli isolatori presentano un rischio di asepsi inferiore. Offrono, sotto condizioni di classe A, la barriera fisica più elevata tra il personale e la zona di processo.

Poiché le cartucce sono completamente siliconate e incastrate, i produttori farmaceutici possono concentrarsi sulla loro competenza principale: il riempimento e la chiusura dei contenitori finiti. Ciò riduce ulteriormente le attività manuali e i rischi di contaminazione nelle aree classificate, aumentando così la sicurezza del prodotto e del processo in conformità con i requisiti dell’Allegato 1. Inoltre, una manipolazione delicata e altre misure integrate nel processo di produzione garantiscono che le cartucce EZ-fill® siano consegnate di altissima qualità. Un sistema di clip speciale assicura che durante il carico, il trasporto e lo scarico non si verifichi alcun contatto tra vetro e vetro. Diversi sistemi di ispezione tramite telecamere assicurano che nessuna cartuccia danneggiata raggiunga il punto di uscita.

Collaborazione per una produzione farmaceutica a prova di futuro

Da un punto di vista economico, le aziende farmaceutiche e i produttori di imballaggi primari devono affrontare investimenti iniziali più elevati per soluzioni con isolatore per contenitori RTU. Tuttavia, i costi operativi a medio termine sono significativamente più bassi e rappresentano un vantaggio per tutte le parti coinvolte. I contenitori RTU facilitano un’imbottigliamento asettico efficiente e alleggeriscono i produttori farmaceutici dai processi preliminari, risparmiando anche spazio negli impianti di produzione.

Per Daniel Martinez, una cosa è certa: "Crediamo che sia ancora a lungo che autoiniettori e penne continueranno a svolgere un ruolo di primo piano nella somministrazione di farmaci GLP-1. Questi potenziali blockbuster per diabete e obesità offrono enormi opportunità ai nostri partner farmaceutici. Riteniamo che sia nostro compito fornire loro contenitori RTU di alta qualità per soddisfare la crescente domanda e rispettare i più elevati standard di qualità del prodotto – e possiamo farlo anche in futuro con il nostro processo di produzione avanzato." Poiché la piattaforma MLD può essere ampliata anche a una versione combinata per cartucce e siringhe, il Gruppo Stevanato è ben preparato per questa domanda.

I contenitori EZ-fill® della nuova linea saranno disponibili entro la fine del 2026. Tuttavia, già oggi il Gruppo Stevanato e Syntegon stabiliscono nuovi standard nella collaborazione e nella qualità del prodotto, garantendo una produzione farmaceutica futura e sicura di farmaci GLP-1.