Jakość jest najważniejsza: Zaawansowana metoda produkcji kapsułek EZ-fill®

Platforma EZ-fill® firmy Stevanato Group jest na rynku najbardziej uznaną opcją dla przedsterylizowanych pojemników. © Stevanato Group

Centrum innowacyjnego procesu produkcyjnego Grupy Stevanato stanowi technologia izolatorów Syntegona, oparta na sprawdzonej platformie MLD. © Syntegon

Chociaż obecnie są jeszcze kosztowne, RTU-Karpulen oszczędzają producentom farmaceutyków dużo czasu, miejsca, a ostatecznie także pieniędzy. © Syntegon

Zgrzewanie RTU-kartuchów pod izolacją zapewnia ten sam poziom bezpieczeństwa sterylności (SAL), który jest stosowany przez producentów farmaceutycznych w ich procesie napełniania i zamykania. © Syntegon

EZ-fill® Gotowe do użycia Karpulki minimalizują ryzyko operacyjne podczas całego procesu aseptycznego napełniania. © Stevanato Group

Markus Burkert, Menedżer produktu w zakresie rur w Syntegon. © Syntegon

Daniel Martinez, Starszy Dyrektor, Zarządzanie Produktem – DCS w Stevanato Group. © Stevanato Group

Rozwój leków GLP-1 zrewolucjonizował leczenie cukrzycy i otyłości – i napędza przełomowe innowacje w produkcji gotowych do użycia (RTU) karpuli. Producent opakowań pierwotnych, Stevanato Group, wspólnie ze swoim partnerem Syntegon opracował zaawansowaną metodę produkcji swoich karpuli EZ-fill®. Efekt: pojemniki najwyższej jakości, które wspierają producentów farmaceutycznych w spełnianiu wymagań EU GMP Annex 1.

Cukrzyca typu 2 i otyłość są nie tylko powszechne i stale rosną, ale także częściowo ze sobą powiązane. Według Międzynarodowej Federacji Diabetyków obecnie na świecie żyje 589 milionów ludzi z cukrzycą, z czego ponad 90 procent z nich ma cukrzycę typu 2. Jednocześnie Światowa Federacja Otyłości szacuje, że do 2035 roku około czterech miliardów ludzi – połowa obecnej populacji świata – może być silnie otyła.

Na szczęście leki takie jak agoniści peptydu-1 podobni do glukagonu (GLP-1) oferują pacjentom skuteczniejsze możliwości leczenia. Rynek leków GLP-1 rośnie nieustannie i do 2031 roku prawdopodobnie przekroczy 130 miliardów dolarów. Te farmaceutyki zwykle podaje się za pomocą autoinjektorów lub penów z gotowymi pojemnikami, czyli strzykawkami lub karpuliami. W związku z tym popyt na RTU-pojemniki znacznie się zwiększy.

Rosnąca popularność pojemników RTU

Rynek pojemników RTU od lat rośnie w szybkim tempie. Nie jest to zaskakujące, ponieważ firmy farmaceutyczne korzystają z prostszych procesów przetwarzania, niższych ogólnych kosztów operacyjnych i większej elastyczności. Podczas gdy gotowe strzykawki już w latach 80. otworzyły drogę, coraz bardziej popularne stają się również RTU-fiolki i karpule. Chociaż obecnie są jeszcze dość kosztowne, pojemniki RTU oszczędzają producentom farmaceutycznym dużo czasu, miejsca i ostatecznie pieniędzy. Wystarczy, że najpierw odkażą zewnętrzną powierzchnię pojemników, a następnie kontynuują proces napełniania. Liczne wcześniejsze kroki, takie jak czyszczenie, odpyrogenizacja i sterylizacja komponentów, są zlecane producentom opakowań pierwotnych, którzy kwalifikują i walidują wszystkie procesy zgodnie z obowiązującymi globalnymi wymaganiami.

Takim producentem jest założona w 1949 roku firma Stevanato Group. Jest ona wiodącym globalnym dostawcą rozwiązań w zakresie opakowań, podawania leków i diagnostyki dla branży farmaceutycznej, biotechnologicznej i nauk o życiu. Stevanato Group jest liderem na rynku w produkcji karpuli do dużych ilości i RTU dla pen-injektorów, a także wytwarza sterylizowane fiolki i jest drugim na świecie producentem sterylnych strzykawek. Dzięki platformie EZ-fill® firma oferuje w pełni zintegrowane, sterylizowane rozwiązanie do produkcji aseptycznej, obejmujące fiolki, karpule i strzykawki. „Chcemy wspierać naszych klientów w osiąganiu najwyższej jakości produktów” – mówi Daniel Martinez, starszy dyrektor ds. zarządzania produktem w Stevanato Group. „Dlatego nieustannie dążymy do ulepszania własnej produkcji, aby spełniać standardy napełniania naszych klientów. Aktualnym wyzwaniem jest optymalizacja poziomu dekontaminacji podczas produkcji.”

Podwójne zgrzewanie karpuli w środowisku izolatora

Stevanato Group i Syntegon współpracują od wielu lat. „W branży o silnych regulacjach i wysokich wymaganiach jakościowych współpraca jest niezbędna, aby zapewnić naszym wspólnym klientom najlepsze rozwiązania” – podkreśla Martinez. Syntegon posiada wieloletnie doświadczenie zarówno w technologii napełniania, jak i barierowej, co jest kluczowe dla obecnego projektu. Obecnie Stevanato Group rozwija kolejną generację linii produkcyjnych dla swoich karpuli EZ-fill®. Dotychczas producent opakowań pierwotnych zgrzewa swoje RTU-karpule w ramach systemów RABS (Restricted Access Barrier System) – powszechnej praktyki w branży. W przyszłości firma będzie jednak wykonywać ten proces w izolatorze, osiągając ten sam poziom bezpieczeństwa sterylności (SAL), jaki stosują producenci farmaceutyczni w procesie napełniania.

Kluczowym elementem tego innowacyjnego procesu produkcyjnego jest technologia izolatorowa Syntegon, oparta na sprawdzonej platformie MLD. Posiada ona zintegrowany system przygotowania powietrza z wentylatorami, agregatami chłodniczymi, konwerterami katalitycznymi i filtrami HEPA. Zazwyczaj znajduje się ona wewnątrz linii napełniania, bezpośrednio przy obudowie izolatora. W przeciwieństwie do zewnętrznej obróbki powietrza, zintegrowane rozwiązanie zasysa powietrze bezpośrednio z pomieszczenia czystego i zwraca je bez dodatkowej obróbki. Technologia wentylacji generuje nadciśnienie 25 paskali, chroniąc tym samym główny obszar produkcji przed zanieczyszczeniem. Następują cykle biodekontaminacji o najkrótszych czasach cyklu w branży, podczas których specjalne katalizatory rozkładają wodór nadtlenek (H2O2) na czystą wodę i tlen. Efekt: RTU-karpule o poziomie sterylności i jakości przewyższającym obecne standardy przemysłowe.

Skupienie na wymaganiach Annex 1

Ze względu na te właściwości karpule EZ-fill® spełniają zaktualizowane wymagania EU GMP Annex 1. Między innymi zaktualizowana dyrektywa kładzie większy nacisk na strategię kontroli zanieczyszczeń stosowaną przez producentów farmaceutycznych, aby zapewnić bezpieczeństwo końcowego produktu dla pacjentów. Chociaż nowy Annex 1 uznaje zarówno systemy RABS, jak i izolatory za odpowiednie bariery do kontroli zanieczyszczeń, izolatory mają mniejsze ryzyko zachowania aseptyczności. Zapewniają one najwyższą fizyczną barierę między personelem obsługującym a strefą procesu w warunkach klasy A.

Ponieważ karpule są w pełni silikonizowane i zgrzewane, producenci farmaceutyczni mogą skupić się na swojej głównej kompetencji: napełnianiu i zamykaniu gotowych pojemników. To dodatkowo zmniejsza ręczne zadania i ryzyko zanieczyszczenia w wysoce wyspecjalizowanych obszarach, co zwiększa bezpieczeństwo produktu i procesu zgodnie z wymaganiami Annex 1. Dodatkowo, delikatne obchodzenie się z nimi i szereg innych działań wprowadzonych w procesie produkcyjnym zapewniają, że karpule EZ-fill® są dostarczane w najwyższej jakości. Specjalny system klipsów zapobiega kontaktowi szkła ze szkłem podczas załadunku, transportu i rozładunku. Liczne systemy inspekcji kamerowej gwarantują, że uszkodzona karpula nie trafi do końcowego produktu.

Współpraca dla przyszłościowej produkcji farmaceutycznej

Pod względem ekonomicznym firmy farmaceutyczne i producenci opakowań pierwotnych, korzystając z rozwiązań izolatorowych dla pojemników RTU, początkowo muszą ponieść wyższe nakłady inwestycyjne. Jednak koszty operacyjne w średnim okresie znacznie spadają, co przynosi korzyści wszystkim stronom. Pojemniki RTU ułatwiają efektywną aseptyczną napełnianie i odciążają producentów farmaceutycznych od wcześniejszych etapów procesu, jednocześnie oszczędzając miejsce w zakładach produkcyjnych.

Dla Daniela Martineza jedno jest pewne: „Wierzymy, że zarówno autoiniektory, jak i peny będą nadal odgrywać kluczową rolę w podawaniu leków GLP-1 w najbliższej przyszłości. Te potencjalne leki hitowe na cukrzycę i otyłość dają naszym partnerom farmaceutycznym ogromne możliwości. Uważamy, że naszym zadaniem jest dostarczanie wysokiej jakości pojemników RTU, aby sprostać rosnącemu zapotrzebowaniu i spełnić najwyższe wymagania jakościowe – i właśnie to możemy robić również w przyszłości dzięki naszemu zaawansowanemu procesowi produkcyjnemu.” Ponieważ platforma MLD może zostać rozszerzona o wersję łączoną dla karpuli i strzykawek, Stevanato Group jest doskonale przygotowana na tę zapotrzebowanie.

Pojemniki EZ-fill® z nowej linii będą dostępne pod koniec 2026 roku. Jednak już dziś Stevanato Group i Syntegon wyznaczają nowe standardy we współpracy i jakości produktów, aby zapewnić przyszłościową produkcję farmaceutyczną leków GLP-1.