Kwaliteit gaat voor: Geavanceerd productieproces voor EZ-fill® cartridges

Het EZ-fill®-platform van de Stevanato Group is op de markt de meest gevestigde keuze voor voorsteriele containers. © Stevanato Group

Het centrum van het innovatieve productieproces van de Stevanato Group wordt gevormd door Syntegons isolatortechnologie, die gebaseerd is op het beproefde MLD-platform. © Syntegon

Hoewel ze momenteel nog kostbaar zijn, besparen RTU-cartridges farmaceutische fabrikanten veel tijd, ruimte en uiteindelijk ook geld. © Syntegon

Het buigen van RTU-kapellen onder een isolator geeft het proces hetzelfde steriliteitsveiligheidsniveau (SAL) dat door farmaceutische fabrikanten wordt gebruikt in hun fill-finish-proces. © Syntegon

EZ-fill® Klaar-voor-gebruik Karpulen minimaliseren de operationele risico's tijdens het gehele aseptische vulproces. © Stevanato Group

Markus Burkert, productmanager voor slangen bij Syntegon. © Syntegon

Daniel Martinez, Senior Director, Product Management – DCS bij de Stevanato Group. © Stevanato Group

De ontwikkeling van GLP-1-medicatie heeft de behandeling van diabetes en obesitas revolutionair veranderd – en stimuleert baanbrekende innovaties in de productie van Ready-to-Use (RTU) ampullen. De fabrikant van primaire verpakkingen Stevanato Group heeft nu samen met haar partner Syntegon een geavanceerd fabricageproces ontwikkeld voor haar EZ-fill® ampullen. Het resultaat: verpakkingen van de hoogste kwaliteit die farmaceutische producenten ondersteunen bij het voldoen aan de eisen van EU GMP Annex 1.

Type 2 diabetes en obesitas zijn niet alleen wijdverspreid en nemen gestaag toe, ze hangen ook deels met elkaar samen. Volgens de International Diabetes Federation leven er momenteel wereldwijd 589 miljoen mensen met diabetes, waarvan meer dan 90 procent met type 2. Tegelijkertijd schat de World Obesity Federation dat tegen 2035 ongeveer vier miljard mensen – de helft van de huidige wereldbevolking – ernstig overgewicht kunnen hebben.

Gelukkig bieden geneesmiddelen zoals glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) agonisten patiënten tegenwoordig effectievere behandelmogelijkheden. De markt voor GLP-1-medicatie groeit gestaag en zal naar verwachting in 2031 meer dan 130 miljard dollar bedragen. Deze farmaceutische producten worden meestal toegediend via autoinjectoren of pennen met Ready-to-Use verpakkingen, dat wil zeggen spuiten of ampullen. Daardoor zal ook de vraag naar RTU-verpakkingen aanzienlijk toenemen.

RTU-verpakkingen in opkomst

De markt voor RTU-verpakkingen groeit al jaren snel. Dit is niet verwonderlijk, omdat farmaceutische bedrijven profiteren van eenvoudigere verwerkingsprocessen, lagere totale bedrijfskosten en meer flexibiliteit. Terwijl kant-en-klare spuiten al in de jaren 1980 de weg effenden, worden ook RTU-vials en -ampullen steeds populairder. Hoewel ze momenteel nog vrij kostbaar zijn, besparen RTU-verpakkingen farmaceutische fabrikanten veel tijd, ruimte en uiteindelijk ook geld. Ze hoeven alleen de verpakkingen aan de buitenkant te ontsmetten voordat ze doorgaan met het eigenlijke vulproces. Diverse voorafgaande stappen zoals reiniging, pyrogenenverwijdering en sterilisatie van de componenten worden uitbesteed aan fabrikanten van primaire verpakkingen, die alle processen kwalificeren en valideren volgens de actuele wereldwijde eisen.

Een dergelijke fabrikant is de in 1949 opgerichte Stevanato Group. Zij is een toonaangevende wereldwijde leverancier van oplossingen voor geneesmiddelenverpakking, -toediening en -diagnostiek voor de farmaceutische, biotechnologische en life sciences-sector. De Stevanato Group is marktleider in de productie van bulk- en RTU-ampullen voor pen-injectoren, evenals voorsteriel verpakte vials en de op één na grootste fabrikant van voorsteriele spuiten ter wereld. Met het EZ-fill® platform biedt de Stevanato Group een volledig geïntegreerde, voorsteriele oplossing voor aseptische productie, inclusief vials, ampullen en spuiten. "We willen onze klanten ondersteunen bij het bereiken van de hoogste productkwaliteit," zegt Daniel Martinez, Senior Director Product Management DCS bij Stevanato Group. "Daarom streven we voortdurend naar verbetering van onze eigen productie om te voldoen aan de vulnormen van onze klanten. Een actuele focus ligt op het optimaliseren van de ontsmettingsgraad tijdens de productie."

Ampullenverbördeling in een isolatoromgeving

De Stevanato Group en Syntegon werken al vele jaren samen. "In een sterk gereguleerde sector met strenge kwaliteitsvereisten is samenwerking essentieel om onze gezamenlijke klanten de ideale oplossingen te bieden," benadrukt Martinez. Syntegon beschikt over jarenlange ervaring in zowel vul- als barrièretechnologie, wat cruciaal is voor het huidige project. Momenteel ontwikkelt de Stevanato Group de volgende generatie productielijnen voor haar EZ-fill® ampullen. Tot nu toe verbördelt de primaire verpakkingsfabrikant haar RTU-ampullen binnen RABS (Restricted Access Barrier System) – een gangbare praktijk in de sector. In de toekomst zal de Stevanato Group dit proces echter uitvoeren met een isolator, waardoor hetzelfde sterielheidsbeveiligingsniveau (SAL) wordt bereikt dat farmaceutische fabrikanten in hun vulproces gebruiken.

Centraal in dit innovatieve fabricageproces staat de isolatortechnologie van Syntegon, gebaseerd op het beproefde MLD-platform. Deze beschikt over een geïntegreerd luchtbehandelingssysteem met ventilatoren, koelunits, katalysatorconverters en HEPA-filters. Deze bevinden zich doorgaans binnen de vullijn, direct aan de isolatorbehuizing. In tegenstelling tot externe luchtbehandeling zuigt de geïntegreerde oplossing de lucht rechtstreeks uit de cleanroom aan en voert deze zonder extra bewerking weer terug. De ventilatietechniek creëert een overdruk van 25 Pascal om het aseptische productiecentrum tijdens het verbördelen te beschermen. Daarna volgen biocontaminatieroutines met de kortste cyclustijden in de sector, waarbij speciale katalysatoren waterstofperoxide (H2O2) afbreken tot zuiver water en zuurstof. Het resultaat: RTU-ampullen met een sterielheids- en kwaliteitsniveau dat hoger ligt dan de huidige industriestandaarden.

Focus op Annex 1-eisen

Juist vanwege deze eigenschappen voldoen de EZ-fill® ampullen aan de herziene eisen van EU GMP Annex 1. Onder andere legt de herziene richtlijn meer nadruk op de contaminatiecontrole-strategie van farmaceutische fabrikanten om de veiligheid van het eindproduct voor patiënten te waarborgen. Hoewel de nieuwe Annex 1 zowel RABS- als isolatortechnologieën als geschikte barrièresystemen voor contaminatiecontrole beschouwt, hebben isolatoren een lager risico op aseptische besmetting. Ze bieden onder klasse A-omstandigheden de hoogste fysieke barrière tussen bedienend personeel en de proceszone.

Omdat de ampullen volledig gesiliconeerd en verbördeld zijn, kunnen farmaceutische fabrikanten zich richten op hun kerncompetentie: het vullen en afsluiten van de voltooide verpakkingen. Dit vermindert bovendien handmatige taken en daarmee het risico op contaminatie in geclassificeerde gebieden, wat de product- en procesveiligheid volgens Annex 1-vereisten verhoogt. Daarnaast zorgen een zorgvuldige handling en meerdere andere in het productieproces geïntegreerde maatregelen ervoor dat de EZ-fill® ampullen in de hoogste kwaliteit worden geleverd. Een speciaal clipsysteem voorkomt glas-glas contact tijdens het laden, transport en lossen. Meerdere camerasystemen zorgen dat geen beschadigde ampul de productie verlaat.

Samenwerking voor toekomstbestendige farmaceutische productie

Economisch gezien zijn farmaceutische bedrijven en fabrikanten van primaire verpakkingen bij isolator-oplossingen voor RTU-verpakkingen aanvankelijk geconfronteerd met hogere investeringen. Maar op de middellange termijn dalen de bedrijfskosten aanzienlijk, wat voor alle partijen voordelig is. RTU-verpakkingen maken een efficiënte aseptische vulproces mogelijk en ontlasten farmaceutische fabrikanten van de voorafgaande processen, terwijl ze veel ruimte besparen in productievestigingen.

Voor Daniel Martinez staat vast: "Wij geloven dat zowel autoinjectoren als pennen de komende jaren een leidende rol blijven spelen in de toediening van GLP-1-medicatie. Deze potentiële blockbuster-producten voor diabetes en obesitas bieden enorme kansen voor onze farmaceutische partners. Het is onze taak om hen te voorzien van hoogwaardige RTU-verpakkingen om aan de toenemende vraag te voldoen en te voldoen aan de hoogste eisen op het gebied van productkwaliteit – en dat kunnen we ook in de toekomst doen met ons geavanceerde fabricageproces." Aangezien het MLD-platform ook uitgebreid kan worden met een gecombineerde versie voor ampullen en spuiten, is de Stevanato Group uitstekend voorbereid op deze vraag.

EZ-fill® ampullen uit de nieuwe lijn zullen eind 2026 beschikbaar zijn. Maar al vandaag zetten Stevanato Group en Syntegon nieuwe normen in samenwerking en productkwaliteit om een toekomstbestendige farmaceutische productie van GLP-1-medicatie te garanderen.