A minőség az első: Korszerű gyártási eljárás az EZ-fill® Karpulákhoz

Az EZ-fill®-platform a Stevanato Group kínálatában a leginkább elfogadott választás az elősterilizált tartályok piacán. © Stevanato Group

A Stevanato Group innovatív gyártási folyamatának központja a Syntegon szigetelési technológiája, amely a bevált MLD-platformon alapul. © Syntegon

Bár jelenleg még költségesek, az RTU-karpulák sok időt, helyet és végső soron pénzt takarítanak meg a gyógyszergyártóknak. © Syntegon

Az RTU-karpulák hajlítása egy szigetelő alatt ugyanazt a sterilitásbiztonsági szintet (SAL) biztosítja, amelyet a gyógyszeripari gyártók használnak a töltési és csomagolási folyamatuk során. © Syntegon

EZ-fill® Készre kész Karpulák minimalizálják a működési kockázatokat az egész aseptikus töltési folyamat során. © Stevanato Group

Markus Burkert, a termékmenedzser a Karpulen-nál a Syntegon cégnél. © Syntegon

Daniel Martinez, Senior Director, Termékkezelés – DCS a Stevanato Groupnál. © Stevanato Group

A GLP-1 gyógyszerek fejlesztése forradalmasította a cukorbetegség és az elhízás kezelését – és áttörő újításokat ösztönöz a készre töltött (RTU) kupakok gyártásában. A Primárcsomagolóeszköz-gyártó Stevanato Group most együttműködve partnerével, a Syntegonnal kifejlesztett egy fejlett gyártási eljárást az EZ-fill® kupakjaihoz. Az eredmény: a legmagasabb minőségű tartályok, amelyek segítik a gyógyszeripari gyártókat az EU GMP Annex 1 követelményeinek való megfelelésben.

A 2-es típusú cukorbetegség és az elhízás nemcsak széles körben elterjedtek és folyamatosan növekednek, hanem részben összefüggésben is állnak egymással. Az International Diabetes Federation szerint jelenleg világszerte 589 millió ember él cukorbetegséggel, ebből több mint 90 százalék 2-es típusú. Egyidejűleg a World Obesity Federation becslése szerint 2035-re mintegy négymilliárd ember – a jelenlegi világ népességének fele – lehet súlyosan túlsúlyos.

Szerencsére a Glucagon-szerű Peptid-1 (GLP-1) agonistákhoz hasonló gyógyszerek már hatékonyabb kezelési lehetőségeket kínálnak a páciensek számára. A GLP-1 gyógyszerek piaca folyamatosan növekszik, és várhatóan 2031-re meghaladja a 130 milliárd dollárt. Ezeket a gyógyszereket általában autoinjektorokon vagy tollakon keresztül adják be, készre töltött tartályokkal, azaz szúróeszközökkel vagy kupakokkal. Ennek eredményeként a RTU-tartályok iránti kereslet is jelentősen növekedni fog.

A készre töltött tartályok térnyerése

Az RTU-tartályok piaca már évek óta gyors növekedést mutat. Nem meglepő, hiszen a gyógyszeripari vállalatok egyszerűbb feldolgozási folyamatokat, alacsonyabb összköltségeket és nagyobb rugalmasságot élveznek. Míg a kész szúróeszközök már az 1980-as években megnyitották az utat, az RTU-ampullák és -kupakok egyre népszerűbbek. Bár jelenleg még viszonylag költségesek, az RTU-tartályok sok időt, helyet és végső soron pénzt takarítanak meg a gyártóknak. Csak a tartályokat kell külsőleg dekontaminálniuk, mielőtt folytatnák a töltési folyamatot. Számos előzetes lépést, például tisztítást, endotoxin-eltávolítást és sterilizálást a gyártók végzik, akik megfelelnek a legújabb globális követelményeknek, és validálják ezeket a folyamatokat.

Egy ilyen gyártó a 1949-ben alapított Stevanato Group. Ez a vállalat vezető globális megoldásokat kínál gyógyszer- és biotechnológiai csomagolás, beadás és diagnosztika területén a gyógyszeripar, biotechnológia és élet-tudományok számára. A Stevanato Group piacvezető a tömeges és RTU-kupakok gyártásában pen-injektorokhoz, valamint elősterilizált ampullák és a világ második legnagyobb steril szúróeszköz-gyártója. Az EZ-fill® platform teljesen integrált, sterilizált megoldást kínál az aseptikus gyártáshoz, beleértve az ampullákat, kupakokat és szúróeszközöket. „Célunk, hogy ügyfeleink számára a lehető legmagasabb termékminőséget biztosítsuk” – mondta Daniel Martinez, a Stevanato Group Senior Product Management DCS igazgatója. „Ezért folyamatosan fejlesztjük saját gyártásunkat, hogy megfeleljünk ügyfeleink töltési szabványainak. Egy aktuális terület a sterilizálási fokozatok optimalizálása a gyártás során.”

Kupakok összeszerelése izolátor környezetben

A Stevanato Group és a Syntegon már évek óta működnek együtt. „Egy erősen szabályozott iparágban, ahol szigorú minőségi követelmények vannak, a partnerség elengedhetetlen ahhoz, hogy ügyfeleink számára a legjobb megoldásokat kínáljuk” – hangsúlyozta Martinez. A Syntegon hosszú évek óta rendelkezik tapasztalattal mind a töltés, mind a barrier-technológiák terén, ami kulcsfontosságú a jelenlegi projekt szempontjából. Jelenleg a Stevanato Group fejleszti az EZ-fill® kupakok következő generációs gyártósorait. Eddig a primárcsomagolóeszköz-gyártó RTU-kupakjait RABS (Restricted Access Barrier System) rendszerben szerelte össze – ez a szokásos gyakorlat az iparágban. A jövőben azonban a Stevanato Group ezt a folyamatot izolátorral fogja végezni, így eléri ugyanazt a steril biztonsági szintet (SAL), amit a gyártók a töltési folyamat során alkalmaznak.

Ennek az innovatív gyártási folyamatnak a középpontjában a Syntegon által alkalmazott izolátor technológia áll, amely a bevált MLD-platformon alapul. Ez egy integrált levegőkezelő rendszerrel rendelkezik, ventilátorokkal, hűtőegységekkel, katalizátor-konverterekkel és HEPA-szűrőkkel. Ezek általában a töltővonalon belül, közvetlenül az izolátor házán belül helyezkednek el. A külső levegőkezeléssel ellentétben az integrált megoldás közvetlenül a tisztatérből szívja be a levegőt, és anélkül, hogy további kezelést végezne, visszavezeti a rendszerbe. A szellőztető technológia 25 Pascal túlfújási nyomást hoz létre, hogy megvédje az aseptikus gyártási magot a borítékolás során. Ezután biocontaminációs ciklusok következnek, amelyek az iparág leggyorsabb ciklusidejével működnek, és különleges katalizátorok segítségével az hidrogén-peroxid (H2O2) vizet és oxigént bontanak szét. Az eredmény: steril és magas minőségű RTU-kupakok, amelyek meghaladják a jelenlegi ipari szabványokat.

Annex 1 követelményekre fókuszálva

Ezeknek a tulajdonságoknak köszönhetően az EZ-fill® kupakok megfelelnek az EU GMP módosított Annex 1 követelményeinek. A módosított irányelv különösen nagy hangsúlyt fektet a gyógyszeripari gyártók szennyezés-ellenőrzési stratégiájára, hogy biztosítsa a végtermék biztonságát a betegek számára. Bár az új Annex 1 mind a RABS, mind az izolátor technológiákat elfogadja a szennyezés elleni barrier-rendszerként, az izolátorok alacsonyabb kockázatot jelentenek az aseptikus folyamatban. Magas A-B osztályú körülmények között a legmagasabb fizikai akadályt nyújtják a személyzet és a folyamat közötti tér között.

Mivel a kupakok teljesen szilikonizáltak és összeszereltek, a gyógyszeripari gyártók a fő kompetenciájukra koncentrálhatnak: a kész tartályok feltöltésére és lezárására. Ez további manuális feladatokat és ezáltal szennyezésveszélyeket csökkent a klasszifikált területeken, ami növeli a termék- és folyamatbiztonságot az Annex 1 követelményeinek megfelelően. Emellett a gyártási folyamat során alkalmazott kíméletes kezelési módok és más beépített intézkedések biztosítják, hogy az EZ-fill® kupakokat a legmagasabb minőségben szállítsák. Egy speciális klips rendszer biztosítja, hogy a töltés, szállítás és kirakodás során ne érintkezzenek a pohár és az üveg között. Több kamerás ellenőrzőrendszer garantálja, hogy ne kerüljön ki hibás kupak a termelésből.

Partnerség a jövőbiztos gyógyszergyártásért

Gazdaságilag nézve a gyógyszeripari vállalatok és a primárcsomagolóeszköz-gyártók kezdetben magasabb beruházásokat igényelnek az izolátor megoldásoknál RTU-tartályok esetében. Azonban a működési költségek középtávon jelentősen csökkennek, és mindkét fél számára megtérülnek. Az RTU-tartályok hatékony aseptikus töltést tesznek lehetővé, és csökkentik a gyártók terhelését a megelőző folyamatokon, miközben jelentős helyet takarítanak meg a gyártóüzemekben.

Daniel Martinez szerint egy dolog biztos: „Hiszünk abban, hogy mind az autoinjektorok, mind a tollak továbbra is vezető szerepet játszanak majd a GLP-1 gyógyszerek beadásában a közeljövőben. Ezek a potenciális blockbusterek a cukorbetegség és az elhízás területén hatalmas lehetőségeket kínálnak partnereink számára. Feladatunknak tartjuk, hogy magas minőségű RTU- tartályokat szállítsunk nekik, hogy megfeleljünk a növekvő keresletnek és a legmagasabb termékminőségi követelményeknek – és ezt a jövőben is képesek vagyunk megtenni fejlett gyártási folyamatunkkal.” Mivel az MLD-platform kiegészíthető kupakokra és szúróeszközökre egy kombinált változattal, a Stevanato Group erre a keresletre is kiválóan felkészült.

A új sorozatból származó EZ-fill® kupakok 2026 végén lesznek elérhetők. Már most azonban a Stevanato Group és a Syntegon új mércét állítanak fel az együttműködésben és a termékminőségben, hogy biztosítsák a jövőbiztos gyógyszeripari gyártást a GLP-1 gyógyszerek számára.