Kvalita má přednost: Pokročilý výrobní proces pro EZ-fill® karpule

Platforma EZ-fill® skupiny Stevanato Group je na trhu nejvíce zavedenou volbou pro předem sterilizované nádoby. © Stevanato Group

Centrem inovatívneho výrobného procesu skupiny Stevanato je technológia izolátorov spoločnosti Syntegon, ktorá je založená na overenej platforme MLD. © Syntegon

Ačkoli jsou v současnosti stále nákladné, RTU-kapule šetří farmaceutickým výrobcům spoustu času, místa a nakonec i peněz. © Syntegon

Bordelování RTU-kartáčů pod izolátorem poskytuje procesu stejnou úroveň sterilní bezpečnosti (SAL), kterou používají farmaceutické společnosti ve svém procesu plnění a dokončování. © Syntegon

EZ-fill® Připravené k použití Karpulky minimalizují provozní rizika během celého aseptického plnění. © Stevanato Group

Markus Burkert, produktový manažer Karpulen ve společnosti Syntegon. © Syntegon

Daniel Martinez, vedoucí oddělení produktového managementu – DCS ve společnosti Stevanato Group. © Stevanato Group

Vývoj léků na bázi GLP-1 revolucionalizoval léčbu diabetu a obezity – a zároveň podporuje průlomové inovace ve výrobě připravených k použití (RTU) ampulí. Výrobce primárních obalových materiálů Stevanato Group nyní ve spolupráci se svým partnerem Syntegon vyvinuli pokročilou výrobní technologii pro své ampule EZ-fill®. Výsledkem jsou obaly nejvyšší kvality, které farmaceutickým výrobcům pomáhají splnit požadavky EU GMP Annex 1.

Typ 2 diabetes a obezita jsou nejen velmi rozšířené a stále narůstají, ale částečně spolu souvisejí. Podle Mezinárodní diabetické federace žije na celém světě nyní 589 milionů lidí s diabetem, z nichž více než 90 procent má typ 2. Současně odhaduje Světová obezitologická federace, že do roku 2035 by mohlo být zhruba čtyři miliardy lidí – polovina současné světové populace – s výraznou nadváhou.

Naštěstí nabízejí léky jako agonisté glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) pacientům účinnější možnosti léčby. Trh s léky na bázi GLP-1 neustále roste a do roku 2031 by měl překročit hodnotu 130 miliard USD. Tyto léky se obvykle podávají pomocí autoinjektorů nebo per s připravenými obaly, tedy injekcemi nebo ampulemi. V důsledku toho se také výrazně zvýší poptávka po RTU obalech.

Rostoucí význam RTU obalů

Trh s RTU obaly roste již řadu let. Není to překvapivé, protože farmaceutické společnosti profitují z jednodušších výrobních procesů, nižších celkových provozních nákladů a větší flexibility. Zatímco hotové injekce otevřely cestu již v 80. letech, stále populárnější jsou také RTU lahvičky a ampule. Ačkoliv jsou zatím ještě poměrně nákladné, RTU obaly farmaceutickým výrobcům šetří čas, místo a nakonec i peníze. Stačí je pouze dezinfikovat zvenčí před zahájením samotného plnění. Mnoho předchozích kroků, jako čištění, pyrogenizace a sterilizace komponent, je outsourcováno primárním výrobcům obalových materiálů, kteří všechny procesy podle aktuálních globálních požadavků kvalifikují a validují.

Takovým výrobcem je například skupina Stevanato, založená v roce 1949. Je předním globálním dodavatelem řešení pro balení, podávání a diagnostiku léků pro farmaceutický, biotechnologický a life sciences sektor. Stevanato Group je lídrem na trhu v oblasti výroby velkoobjemových a RTU ampulí pro pera-injektory, stejně jako předsterilizovaných lahviček a je druhým největším výrobcem předsterilizovaných stříkaček na světě. S platformou EZ-fill® nabízí skupina Stevanato kompletní integrované, předsterilizované řešení pro aseptickou výrobu, včetně lahviček, ampulí a stříkaček. „Naším cílem je pomoci našim zákazníkům dosáhnout co nejvyšší kvality produktů,“ říká Daniel Martinez, senior director produktového managementu DCS ve skupině Stevanato. „Nepřetržitě se snažíme zlepšovat vlastní výrobu, abychom splnili standardy plnění našich zákazníků. Aktuálním krokem je optimalizace úrovně dekontaminace během výroby.“

Ampule spojování v izolátorovém prostředí

Skupina Stevanato a Syntegon spolu již řadu let spolupracují. „V odvětví s přísnými regulačními požadavky je spolupráce klíčová, abychom našim společným zákazníkům mohli nabídnout ideální řešení,“ zdůrazňuje Martinez. Syntegon má dlouholeté zkušenosti jak s plněním, tak s bariérovými technologiemi, což je klíčové pro aktuální projekt. V současnosti skupina Stevanato vyvíjí novou generaci výrobních linek pro své ampule EZ-fill®. Dosud primární výrobce obalových materiálů spojoval své RTU ampule uvnitř RABS (Restricted Access Barrier System) – běžná praxe v odvětví. V budoucnu však skupina Stevanato tento proces provede pomocí izolátoru, čímž dosáhne stejné úrovně sterilní bezpečnosti (SAL), kterou používají farmaceutické firmy při svém plnění.

Hlavním prvkem tohoto inovativního výrobního procesu je technologie izolátoru od Syntegon, založená na osvědčené platformě MLD. Ta má integrovaný systém filtrace vzduchu s ventilátory, chladicími jednotkami, katalytickými konvertory a HEPA filtry. Ty se obvykle nacházejí uvnitř výrobní linky, přímo u tělesa izolátoru. Na rozdíl od externího čištění vzduchu nasává integrované řešení vzduch přímo z čistého prostoru a vrací jej bez další úpravy zpět. Ventilační systém vytváří přetlak 25 Pascalů, který chrání sterilní výrobní jádro během spojování. Následují cykly biologické dekontaminace s nejkratšími cykly v odvětví, při nichž speciální katalyzátory štěpí hydrogenperoxid (H2O2) na čistou vodu a kyslík. Výsledek: RTU ampule s úrovní sterilnosti a kvality převyšující současné průmyslové standardy.

Požadavky Annex 1 v centru pozornosti

Právě díky těmto vlastnostem splňují ampule EZ-fill® aktualizované požadavky EU GMP Annex 1. Mezi ně patří například větší důraz na strategii kontroly kontaminace farmaceutických výrobců, aby byla zajištěna bezpečnost konečného produktu pro pacienty. Přestože nový Annex 1 považuje jak RABS, tak izolátory za vhodné bariérové systémy pro kontrolu kontaminace, izolátory mají nižší riziko aseptického znečištění. Poskytují při podmínkách třídy A nejvyšší fyzikální bariéru mezi obsluhou a výrobní zónou.

Protože jsou ampule zcela silikonizované a spojované, mohou se farmaceutické firmy soustředit na svůj hlavní obor: plnění a uzavírání hotových obalů. To dále snižuje manuální práce a riziko kontaminace v klasifikovaných prostorách, což zvyšuje bezpečnost produktu a procesu v souladu s požadavky Annex 1. Navíc šetrné zacházení a řada dalších opatření integrovaných do výrobního procesu zajišťují, že ampule EZ-fill® jsou dodávány ve špičkové kvalitě. Speciální klipový systém zabrání kontaktu skla se sklem během nakládky, přepravy a vykládky. Několik kamerových inspekčních systémů pak zajišťuje, že žádná poškozená ampule se nedostane do výstupu.

Spolupráce pro budoucí farmaceutickou výrobu

Z ekonomického hlediska jsou farmaceutické firmy i výrobci primárních obalových materiálů při řešeních s izolátory pro RTU obaly zpočátku konfrontováni s vyššími investicemi. Nicméně provozní náklady se střednědobě výrazně sníží, což se vyplatí všem zúčastněným. RTU obaly usnadňují efektivní aseptické plnění a odlehčují farmaceutické firmy od předchozích procesů, zatímco výrazně šetří místo ve výrobních závodech.

Pro Daniela Martineze je jasné: „Věříme, že jak autoinjektory, tak pera budou i nadále hrát klíčovou roli při podávání léků na bázi GLP-1. Tyto potenciální blokbustery pro diabetes a obezitu představují našim farmaceutickým partnerům obrovské příležitosti. Považujeme za naši povinnost je zásobovat kvalitními RTU obaly, abychom vyhověli rostoucí poptávce a splnili nejvyšší požadavky na kvalitu produktu – a přesně to můžeme i nadále zajistit naším pokročilým výrobním procesem.“ Jelikož platforma MLD může být rozšířena i o kombinovanou verzi pro ampule a stříkačky, je skupina Stevanato na tuto poptávku dobře připravena.

Ampule EZ-fill® z nové řady budou dostupné koncem roku 2026. Již dnes však skupina Stevanato a Syntegon nastavují nové standardy ve spolupráci a kvalitě produktů, aby zajistily budoucí udržitelnou farmaceutickou výrobu léků na bázi GLP-1.