Premier salle blanche pour la production de cellules CAR-T à Hambourg - également pour les personnes vivant avec le VIH en cas d'indication appropriée

Emplacement PROVIREX à Hambourg (Copyright : PROVIREX ; Droits d'image : PROVIREX Genome Editing Therapie)

La thérapie par cellules CAR-T étend en Allemagne depuis 2018 les options de traitement pour les personnes atteintes de certaines maladies hémato-oncologiques. Les cellules pour la thérapie personnalisée sont jusqu'à présent principalement produites dans des laboratoires américains. Cela nécessite une logistique complexe et engendre des coûts élevés. La société biotechnologique PROVIREX a achevé de nouvelles salles blanches à Hambourg, créant ainsi de nouvelles capacités pour la fabrication de cellules CAR-T en Allemagne. Ainsi, les cellules sont disponibles plus rapidement et peuvent être administrées directement aux patientes et patients sans cryoconservation préalable liée au transport. Grâce à la production nationale, les patientes et patients gagnent un temps précieux et bénéficient éventuellement d'une meilleure qualité des cellules, ce qui pourrait avoir des effets positifs sur le pronostic. De plus, en réduisant les distances de transport et en supprimant la cryoconservation, les coûts sont diminués. Un autre avantage : les nouvelles salles blanches disposent du niveau de sécurité S3**, permettant à PROVIREX, en tant que première entreprise en Allemagne, de produire également des cellules CAR-T pour les personnes vivant avec le VIH. Afin d'exploiter pleinement le potentiel d'innovation et de croissance future de la production de cellules CAR-T, PROVIREX est ouverte à des partenariats stratégiques avec des établissements académiques, des centres d'études cliniques et d'autres acteurs dans le domaine de la thérapie cellulaire et génique.

La société PROVIREX est une spin-off de l'Institut Leibniz de virologie (LIV) à Hambourg, spécialisé dans les « Produits de thérapie avancée » (ATMPs). L'accent est mis sur une technologie développée par les fondateurs pour guérir le VIH et d'autres maladies virales persistantes potentiellement mortelles. Pour cela, PROVIREX a construit une salle blanche S3** unique en Allemagne. L'utilisation de cette infrastructure peut être étendue à la production de cellules CAR-T, y compris pour les personnes atteintes du VIH présentant une indication telle qu’un lymphome.

La fabrication de cellules CAR-T aujourd'hui - complexe, longue et coûteuse

La fabrication de cellules CAR-T se fait principalement aux États-Unis. Le processus dépend d'une logistique complexe, avec des coûts élevés et des incertitudes quant à un déroulement sans problème. Les cellules nécessaires à la fabrication doivent être cryoconservées pour le transport vers les États-Unis ainsi que pour leur retour ultérieur. Cela entraîne une perte de viabilité et d'efficacité des cellules. (1) La fabrication elle-même dure environ deux semaines. À cela s'ajoutent les délais de transport et d'attente. Du prélèvement sanguin à l'infusion des cellules CAR-T, il peut s'écouler jusqu'à 30 jours — et souvent plus en raison des capacités limitées des fabricants — avant que les patientes et patients atteints de maladies agressives ne reçoivent le traitement d'urgence. (1) Actuellement, cinq des 44 centres de traitement par cellules CAR-T en Allemagne (2) disposent de l'autorisation pour leur fabrication propre. (3-7) Grâce à l'extension prévue par PROVIREX des capacités de production de cellules CAR-T en Allemagne, un nombre bien plus élevé de patientes et patients pourrait bientôt bénéficier de cette thérapie, y compris les personnes vivant avec le VIH. La production locale permettrait d'économiser du temps et des coûts, tout en améliorant la qualité et la quantité des cellules.

À propos de la thérapie par cellules CAR-T

La thérapie par cellules CAR (Récepteur antigénique chimérique) est utilisée pour traiter des patientes et patients atteints de certaines néoplasies à cellules B récidivantes ou réfractaires, telles que le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), la leucémie aiguë lymphoblastique B (ALL) ou le myélome multiple. (8) Dans cette thérapie personnalisée, les cellules T sont prélevées chez la patiente ou le patient, puis modifiées génétiquement en ex vivo pour qu'elles reconnaissent via un récepteur « chimérique » l'antigène de surface CD19, fréquemment présent dans les lymphomes. Pour le myélome multiple, l'antigène cible est l'antigène de maturation des cellules B (BCMA). Les cellules sont multipliées en laboratoire et administrées par infusion. Lorsqu'elles entrent en contact avec les cellules cancéreuses, celles-ci sont détruites.

Production de cellules CAR-T efficace, rapide et adaptée aux besoins individuels

En juin 2025, PROVIREX a achevé la construction des salles blanches dans le centre tecHHub du parc d'innovation Hamburg-Altona. La planification et la mise en œuvre ont été réalisées en étroite collaboration avec l'Autorité de l'environnement, du climat, de l'énergie et de l'agriculture de Hambourg (BUKEA) et l'Autorité de la justice et de la protection des consommateurs. La certification GMP (Bonne pratique de fabrication) et l'autorisation réglementaire pour la production de cellules CAR-T sont prévues pour le troisième trimestre 2026. L'établissement dispose de laboratoires GMP parfaitement équipés, classés de A à D, ainsi que de laboratoires de contrôle qualité. La capacité de fabrication de cellules CAR-T repose sur sept dispositifs automatisés CliniMACS Prodigy® (11) de Miltenyi Biotec, opérant dans la salle blanche de classe C. La classification S3** permet également la fabrication de cellules CAR-T pour les personnes vivant avec le VIH, sous réserve d'indications appropriées. Sur la base de la collaboration déjà fructueuse, Miltenyi Biotec et PROVIREX envisagent des discussions pour un partenariat stratégique approfondi, dans le but de faire avancer conjointement des solutions innovantes dans le domaine de la thérapie cellulaire et génique. « PROVIREX est une entreprise biotechnologique dirigée par ses fondateurs, bénéficiant de hiérarchies plates et de circuits de communication courts, ce qui permet des décisions rapides et des réactions flexibles, même face aux besoins individuels des patients. La structure de coûts réduite signifie également peu de bureaucratie », souligne le Dr Jan-Uwe Claas, partenaire et CEO de l'entreprise. « Nous sommes désormais disponibles pour discuter de futurs projets de coopération ou de partenariats. Notre offre ne s'adresse pas seulement aux centres de thérapie par cellules CAR-T et aux établissements de recherche, mais aussi aux entreprises pharmaceutiques pour la fabrication de cellules CAR-T destinées aux essais cliniques », ajoute le Dr Claas.

Références

(1) Abdo L, Batista-Silva LR, Bonamino MH. Cost-effective strategies for CAR-T cell therapy manufacturing. Mol Ther Oncol 2025; 33(2): 200980
(2) Thérapie par cellules CAR-T en Autriche et en Allemagne. Disponible sur : https://car-t-cell.com/zentren ; Dernier accès : 16.06.2025
(3) Communication de l'Université de Cologne. Disponible sur : https://ots.de/n5goKX ; Dernier accès : 20.06.2025
(4) Communication du Centre hospitalier universitaire de Heidelberg. Disponible sur : https://ots.de/v2FEC5 ; Dernier accès : 20.06.2025
(5) Communication du Centre hospitalier universitaire de Tübingen. Disponible sur : https://ots.de/BUHXvB ; Dernier accès : 20.06.2025
(6) Communication du Centre hospitalier universitaire d'Erlangen. Disponible sur : https://ots.de/tTfKI2 ; Dernier accès : 20.06.2025
(7) Communication de l'Université de Duisburg-Essen. Disponible sur : https://ots.de/KW3aqx ; Dernier accès : 20.06.2025
(8) Borchmann P. Thérapie par cellules CAR-T. Disponible sur : https://lymphome.de/therapieverfahren/6-car-t-zell-therapie ; Dernier accès : 09.06.2025
(9) PROVIREX : Technologie de modification précise du génome pour guérir le VIH. Disponible sur : https://www.nature.com/articles/d43747-025-00022-4 ; Dernier accès : 09.06.2025
(10) Karpinski J, Hauber I, Chemnitz J, et al. Évolution dirigée d'une recombinase qui excise le provirus de la plupart des isolats primaires de VIH-1 avec une haute spécificité. Nat Biotechnol. 2016;34(4): 401-409
(11) Miltenyi Biotec. Plateforme CliniMACS Prodigy®. Disponible sur : https://ots.de/54QWhl ; Dernier accès : 30.06.2025