Pierwsza komora czysta do produkcji komórek CAR-T w Hamburgu – również dla osób z HIV przy odpowiedniej wskazaniu

Lokalizacja PROVIREX w Hamburgu (Copyright: PROVIREX; Prawa do zdjęcia: PROVIREX Genome Editing Therapie)

Terapię CAR-T komórki od 2018 roku w Niemczech rozszerza się możliwości leczenia osób z określonymi chorobami hematologicznymi onkologicznymi. Komórki do spersonalizowanej terapii są dotychczas produkowane głównie w laboratoriach amerykańskich. Wymaga to skomplikowanej logistyki i wiąże się z wysokimi kosztami. Firma biotechnologiczna PROVIREX ukończyła nowe czyste pomieszczenia w Hamburgu, tworząc tym samym nowe moce produkcyjne dla produkcji komórek CAR-T w Niemczech. Dzięki temu komórki są dostępne szybciej i mogą być bezpośrednio podawane pacjentom bez konieczności wcześniejszej kriokonserwacji związanej z transportem. Dzięki krajowej produkcji pacjenci zyskują cenny czas i mogą skorzystać z lepszej jakości komórek, co może mieć pozytywny wpływ na rokowania. Ponadto, skrócone drogi transportu i brak konieczności kriokonserwacji obniżają koszty. Kolejną zaletą jest to, że nowe czyste pomieszczenia posiadają poziom bezpieczeństwa S3**, co pozwala PROVIREX jako pierwszej firmie w Niemczech na przyszłość na produkcję komórek CAR-T dla osób z HIV. Aby w pełni wykorzystać przyszły potencjał innowacyjny i wzrostowy produkcji CAR-T, PROVIREX jest otwarty na strategiczne partnerstwa z instytucjami akademickimi, ośrodkami badań klinicznych i innymi podmiotami w dziedzinie terapii komórkowej i genetycznej.

Firma PROVIREX jest spin-offem Leibniz-Institut für Virologie (LIV) w Hamburgu, specjalizującym się w "Zaawansowanych Produktach Terapii Medycznej" (ATMP). Skupia się na technologii opracowanej przez założycieli do leczenia HIV i potencjalnie zagrażających życiu przewlekłych chorób wirusowych. W tym celu PROVIREX wybudowała unikalny w Niemczech czysty pomieszczenie klasy S3**. Wykorzystanie tej infrastruktury może zostać rozszerzone na produkcję komórek CAR-T, także dla osób z HIV z odpowiednimi wskazaniami, takimi jak chłoniak.

Obecna produkcja komórek CAR-T - skomplikowana, czasochłonna i kosztowna

Produkcja komórek CAR-T do tej pory odbywa się głównie w USA. Proces ten zależy od skomplikowanej logistyki i wiąże się z wysokimi kosztami oraz niepewnością co do bezproblemowego przebiegu. Komórki potrzebne do produkcji muszą być kriokonserwowane zarówno do transportu do USA, jak i do późniejszego powrotu. Wiąże się to z utratą żywotności i skuteczności komórek.(1) Sam proces produkcji komórek trwa około dwóch tygodni. Do tego dochodzą czas transportu i oczekiwania. Od pobrania krwi do infuzji komórek CAR-T upływa nawet do 30 dni — a często jeszcze więcej z powodu ograniczonych mocy produkcyjnych producentów — co opóźnia podanie pacjentom z agresywnymi chorobami niezbędnej terapii.(1) Obecnie w Niemczech funkcjonuje pięć z 44 kwalifikowanych ośrodków leczenia terapią CAR-T(2), które posiadają zezwolenie na własną produkcję komórek.(3-7) Dzięki planowanemu przez PROVIREX rozszerzeniu mocy produkcyjnych w Niemczech, z terapii może skorzystać znacznie więcej pacjentów, w tym osoby z HIV. Produkcja krajowa pozwala na oszczędność czasu i kosztów, a także na uzyskanie komórek wyższej jakości i ilości.

O terapii CAR-T

Terapię CAR (Chimeric Antigen Receptor) T stosuje się w leczeniu pacjentów z określonymi nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami złośliwymi B-komórki, takimi jak chłoniak rozlany z dużych komórek B (DLBCL), ostra białaczka limfoblastyczna B (ALL) czy szpiczak mnogi.(8) W tej spersonalizowanej terapii pobiera się od pacjentów limfocyty T, które następnie modyfikuje się ex vivo tak, aby rozpoznawały powierzchowne antygeny, często występujące na powierzchni chłoniaków, np. CD19, za pomocą sztucznego ("chimerycznego") receptora. Celem antygenu w szpiczaku mnogim jest B-Cell Maturation Antigen (BCMA). Komórki są namnażane w laboratorium i podawane pacjentom w infuzji. Gdy komórki CAR-T zetkną się z komórkami nowotworowymi, dochodzi do ich zniszczenia.

Efektywna kosztowo, szybka produkcja CAR-T dla indywidualnych potrzeb

W czerwcu 2025 roku PROVIREX ukończył budowę czystych pomieszczeń w tecHHub na Innovation Park Hamburg-Altona. Planowanie i realizację przeprowadzono w ścisłej współpracy z Hamburgerskim Urzędem ds. Środowiska, Klimatu, Energii i Rolnictwa (BUKEA) oraz Urzędem ds. Sprawiedliwości i Ochrony Konsumentów. Certyfikację GMP (Dobra Praktyka Produkcyjna) i zezwolenie urzędowe na produkcję komórek CAR-T PROVIREX planuje uzyskać na III kwartał 2026. Obiekt dysponuje w pełni wyposażonymi laboratoriami GMP klasy A do D oraz odpowiadającymi im laboratoriami kontroli jakości. Do produkcji komórek CAR-T przewidziano moc dla siedmiu zautomatyzowanych urządzeń typu CliniMACS Prodigy® (11) firmy Miltenyi Biotec, które pracują w klasie czystości C. Klasyfikacja S3** umożliwia produkcję komórek CAR-T także dla osób z HIV, przy odpowiednich wskazaniach. Na bazie dotychczasowej udanej współpracy planowane są rozmowy z Miltenyi Biotec na temat dalszego strategicznego partnerstwa, mającego na celu wspólne rozwijanie innowacyjnych rozwiązań w dziedzinie terapii komórkowej i genetycznej. "PROVIREX to przedsiębiorstwo biotechnologiczne prowadzone z myślą o biznesie, korzystające z płaskiej hierarchii i krótkich kanałów komunikacji — co umożliwia szybkie podejmowanie decyzji i elastyczne reagowanie na indywidualne potrzeby pacjentów. Niskie struktury biurokratyczne oznaczają też małą biurokrację", podkreśla dr Jan-Uwe Claas, partner i CEO firmy. "Jesteśmy gotowi od razu na rozmowy o przyszłych projektach współpracy lub partnerstwach. Nasza oferta skierowana jest nie tylko do centrów terapii CAR-T i jednostek badawczych, ale także do firm farmaceutycznych, które chcą produkować komórki CAR-T do badań klinicznych", dodaje dr Claas.

Referencje

(1) Abdo L, Batista-Silva LR, Bonamino MH. Cost-effective strategies for CAR-T cell therapy manufacturing. Mol Ther Oncol 2025; 33(2): 200980
(2) Terapia komórkami CAR-T w Austrii i Niemczech. Dostępne pod adresem: https://car-t-cell.com/zentren; Data ostatniego dostępu: 16.06.2025
(3) Komunikat Uniwersyteckiego Szpitala Kolonii. Dostępne pod adresem: https://ots.de/n5goKX; Data ostatniego dostępu: 20.06.2025
(4) Komunikat Kliniki Uniwersyteckiej w Heidelbergu. Dostępne pod adresem: https://ots.de/v2FEC5; Data ostatniego dostępu: 20.06.2025
(5) Komunikat Kliniki Uniwersyteckiej w Tübingen. Dostępne pod adresem: https://ots.de/BUHXvB; Data ostatniego dostępu: 20.06.2025
(6) Komunikat Uniwersyteckiego Szpitala Erlangen. Dostępne pod adresem: https://ots.de/tTfKI2; Data ostatniego dostępu: 20.06.2025
(7) Komunikat Uniwersytetu Duisburg-Essen. Dostępne pod adresem: https://ots.de/KW3aqx; Data ostatniego dostępu: 20.06.2025
(8) Borchmann P. Terapia komórkami CAR-T. Dostępne pod adresem: https://lymphome.de/therapieverfahren/6-car-t-zell-therapie; Data ostatniego dostępu: 09.06.2025
(9) PROVIREX: Precyzyjna technologia edycji genomu do leczenia HIV. Dostępne pod adresem: https://www.nature.com/articles/d43747-025-00022-4; Data ostatniego dostępu: 09.06.2025
(10) Karpinski J, Hauber I, Chemnitz J, i in. Kierunkowa ewolucja rekombinazy wycinającej provirus większości pierwotnych izolatów HIV-1 z wysoką specyficznością. Nat Biotechnol. 2016;34(4): 401-409
(11) Miltenyi Biotec. Platforma CliniMACS Prodigy®. Dostępne pod adresem: https://ots.de/54QWhl; Data ostatniego dostępu: 30.06.2025