Eerste cleanroom voor CAR-T-celproductie in Hamburg - ook voor mensen met HIV bij de juiste indicatie

Locatie PROVIREX in Hamburg (Copyright: PROVIREX; Beeldrechten: PROVIREX Genome Editing Therapie)

De CAR-T-celtherapie breidt in Duitsland sinds 2018 de behandelopties voor mensen met bepaalde hematologische maligniteiten uit. De cellen worden voor de gepersonaliseerde therapie tot nu toe meestal in Amerikaanse laboratoria geproduceerd. Dit vereist een complexe logistiek en gaat gepaard met hoge kosten. Het biotechbedrijf PROVIREX heeft nieuwe cleanrooms in Hamburg voltooid en creëert daarmee nieuwe capaciteit voor de productie van CAR-T-cellen in Duitsland. Zo zijn de cellen sneller beschikbaar en kunnen patiënten zonder transportgerelateerde voorafgaande cryoconservering direct worden toegediend. Door de binnenlandse productie winnen patiënten waardevolle tijd en profiteren mogelijk van een betere kwaliteit van de cellen, wat positieve effecten op de prognose kan hebben. Daarnaast worden de kosten verlaagd door kortere transportwegen en het wegvallen van cryoconservering. Een ander voordeel: de nieuwe cleanrooms hebben veiligheidsniveau S3**, zodat PROVIREX als eerste bedrijf in Duitsland in de toekomst ook CAR-T-cellen voor mensen met HIV kan produceren. Om het toekomstige innovatie- en groeipotentieel van de productie van CAR-T-cellen volledig te benutten, staat PROVIREX open voor strategische partnerschappen met academische instellingen, klinische onderzoekscentra en andere actoren op het gebied van cel- en gentherapie.

Het bedrijf PROVIREX is een spin-off van het Leibniz-Instituut für Virologie (LIV) in Hamburg, dat zich specialiseert in "Advanced Therapy Medicinal Products" (ATMPs). De focus ligt daarbij op een door de oprichters ontwikkelde technologie voor de genezing van HIV en potentieel levensbedreigende persistente virale ziekten. Hiervoor heeft PROVIREX een uniek S3**-reinigingsruimte in Duitsland gebouwd. Het gebruik van deze infrastructuur kan worden uitgebreid voor de productie van CAR-T-cellen, ook voor mensen met HIV met een relevante indicatie zoals lymfoom.

De productie van CAR-T-cellen vandaag - complex, tijd- en kostbaar

De productie van CAR-T-cellen gebeurt tot nu toe vooral in de VS. Het proces is afhankelijk van een complexe logistiek en gaat gepaard met hoge kosten en onzekerheden over een soepele uitvoering. Zo moeten de voor de productie benodigde cellen voor het transport naar de VS en voor het latere retourtransport worden ingevroren. Dit gaat gepaard met verliezen in levensvatbaarheid en werkzaamheid van de cellen.(1) De productie van de cellen zelf duurt ongeveer twee weken. Daarbovenop komen transport- en wachttijden. Van bloedafname tot infusie van de CAR-T-cellen verstrijkt zo tot wel 30 dagen - en door beperkte capaciteit van de producenten vaak nog meer tijd - voordat patiënten met een agressieve ziekte de dringend benodigde therapie krijgen.(1) Van de momenteel 44 gekwalificeerde centra voor CAR-T-therapie in Duitsland(2) beschikken er momenteel vijf over toestemming voor de eigen productie van de cellen.(3-7) Door de geplande uitbreiding van de capaciteit voor de productie van CAR-T-cellen in Duitsland door PROVIREX, kunnen binnenkort veel meer patiënten van de therapie profiteren, waaronder ook mensen die met HIV leven. Dankzij de binnenlandse productie kunnen tijd- en kostenbesparingen worden gerealiseerd, evenals een hogere kwaliteit en kwantiteit van de cellen.

Over de CAR-T-celtherapie

De CAR (Chimeric Antigen Receptor)-T-celtherapie wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met bepaalde terugkerende of refractaire B-cel-neoplasieën zoals het diffuse grootcellig B-cel-lymfoom (DLBCL), acute lymfatische B-cel-leukemie (ALL) of multipel myeloom.(8) Bij deze gepersonaliseerde therapie worden T-cellen van de patiënt verwijderd en ex vivo genetisch aangepast zodat ze via een kunstmatige ("chimère") receptor het op lymfoom vaak voorkomende oppervlakteantigeen CD19 herkennen. Bij multipel myeloom is het doelantigeen het B-cel maturatie-antigeen (BCMA). De cellen worden in het laboratorium vermeerderd en via infusie aan de patiënt toegediend. Wanneer de CAR-T-cellen in contact komen met de kankercellen, worden deze geëlimineerd.

Kosteneffectieve, snelle productie van CAR-T-cellen voor individuele behoeften

PROVIREX heeft in juni 2025 de bouw van de cleanrooms voltooid in de tecHHub op de Innovation Park Hamburg-Altona. De planning en uitvoering vonden plaats in nauwe afstemming met de Hamburgse autoriteit voor milieu, klimaat, energie en landbouw (BUKEA) en de autoriteit voor justitie en consumentenbescherming. De GMP (Good Manufacturing Practice)-certificering en de overheidsvergunning voor de productie van CAR-T-cellen streeft PROVIREX na voor het derde kwartaal van 2026. De faciliteit beschikt over optimaal uitgeruste GMP-laboratoria van de vier cleanroomklassen A tot D en bijbehorende laboratoria voor kwaliteitscontrole. Voor de productie van CAR-T-cellen is een capaciteit voor in totaal zeven geautomatiseerde apparaten van het type CliniMACS Prodigy® (11) van Miltenyi Biotec, die in de cleanroomklasse C worden gebruikt. De S3**-classificatie maakt het mogelijk om CAR-T-cellen ook voor mensen met HIV te produceren bij aanwezigheid van de juiste indicaties. Op basis van de reeds succesvolle samenwerking plannen Miltenyi Biotec en PROVIREX gesprekken over een verdere strategische partnerschap met als doel om gezamenlijke ontwikkelingsactiviteiten te stimuleren en innovatieve oplossingen op het gebied van cel- en gentherapie verder te ontwikkelen. "PROVIREX is een ondernemend geleid biotechbedrijf dat profiteert van platte hiërarchieën en korte communicatielijnen - en daarmee snelle beslissingen en flexibele reacties op individuele patiëntbehoeften mogelijk maakt. De lage overheadstructuren betekenen ook weinig bureaucratie," benadrukt Dr. Jan-Uwe Claas, partner en CEO van het bedrijf. "We staan vanaf nu klaar voor gesprekken over toekomstige samenwerkingsprojecten of partnerschappen. Ons aanbod richt zich niet alleen op CAR-T-centrum en onderzoeksinstellingen, maar ook op farmaceutische bedrijven voor de productie van CAR-T-cellen voor klinische studies," aldus Dr. Claas.

Referenties

(1) Abdo L, Batista-Silva LR, Bonamino MH. Kosteneffectieve strategieën voor de productie van CAR-T-cellen. Mol Ther Oncol 2025; 33(2): 200980
(2) CAR-T-celtherapie in Oostenrijk en Duitsland. Beschikbaar onder: https://car-t-cell.com/zentren; Laatste toegang: 16.06.2025
(3) Bericht Universitair Klinikum Köln. Beschikbaar onder: https://ots.de/n5goKX; Laatste toegang: 20.06.2025
(4) Bericht Universitair Klinikum Heidelberg. Beschikbaar onder: https://ots.de/v2FEC5; Laatste toegang: 20.06.2025
(5) Bericht Universitair Klinikum Tübingen. Beschikbaar onder: https://ots.de/BUHXvB; Laatste toegang: 20.06.2025
(6) Bericht Universitair Klinikum Erlangen. Beschikbaar onder: https://ots.de/tTfKI2; Laatste toegang: 20.06.2025
(7) Bericht Universiteit Duisburg-Essen. Beschikbaar onder: https://ots.de/KW3aqx; Laatste toegang: 20.06.2025
(8) Borchmann P. CAR-T-celtherapie. Beschikbaar onder: https://lymphome.de/therapieverfahren/6-car-t-zell-therapie; Laatste toegang: 09.06.2025
(9) PROVIREX: Preciese gentherapie-technologie om HIV te genezen. Beschikbaar onder: https://www.nature.com/articles/d43747-025-00022-4; Laatste toegang: 09.06.2025
(10) Karpinski J, Hauber I, Chemnitz J, et al. Gerichte evolutie van een recombinase die het provirus van de meeste HIV-1 primaire isolaten met hoge specificiteit verwijdert. Nat Biotechnol. 2016;34(4): 401-409
(11) Miltenyi Biotec. CliniMACS Prodigy® Platform. Beschikbaar onder: https://ots.de/54QWhl; Laatste toegang: 30.06.2025