První čistá místnost pro výrobu CAR-T buněk v Hamburku - také pro osoby s HIV při odpovídající indikaci

Provozovna PROVIREX v Hamburku (Copyright: PROVIREX; Práva k obrázku: PROVIREX Genome Editing Therapie)

Terapie CAR-T buněk rozšiřuje od roku 2018 možnosti léčby v Německu u lidí s určitými hematologicko-onkologickými onemocněními. Buňky pro personalizovanou terapii jsou dosud většinou vyráběny v amerických laboratořích. To vyžaduje složitou logistiku a je spojeno s vysokými náklady. Biotech společnost PROVIREX dokončila nové čisté místnosti v Hamburku a tím vytváří nové kapacity pro výrobu CAR-T buněk v Německu. Díky tomu jsou buňky dostupnější rychleji a mohou být pacientům přímo podávány bez předchozí kryokonzervace způsobené přepravou. Díky domácí výrobě získávají pacienti cenný čas a mohou těžit z lepší kvality buněk, což by mohlo mít pozitivní dopad na prognózu. Navíc se díky zkráceným přepravním vzdálenostem a absenci kryokonzervace snižují náklady. Další výhodou je, že nové čisté místnosti mají bezpečnostní úroveň S3**, takže PROVIREX může být jako první v Německu v budoucnu také vyrábět CAR-T buňky pro osoby s HIV. Aby bylo možné plně využít budoucího inovačního a růstového potenciálu výroby CAR-T buněk, je PROVIREX otevřená strategickým partnerstvím s akademickými institucemi, klinickými výzkumnými centry a dalšími aktéry v oblasti buněčné a genové terapie.

Společnost PROVIREX je spin-off z Leibnizova institutu pro virologii (LIV) v Hamburku, který se specializuje na "Pokročilé terapeutické léčivé přípravky" (ATMPs). Zaměřuje se na technologii vyvinutou zakladateli k léčbě HIV a potenciálně život ohrožujících přetrvávajících virových onemocnění. PROVIREX zřídil unikátní S3**-čistou místnost v Německu. Využití této infrastruktury může být rozšířeno i na výrobu CAR-T buněk, například pro osoby s HIV s odpovídající indikací, jako je lymfom.

Výroba CAR-T buněk dnes - složitá, časově a nákladově náročná

Výroba CAR-T buněk dosud probíhá převážně v USA. Proces závisí na složité logistice a je spojen s vysokými náklady a nejistotami ohledně plynulého průběhu. Buňky potřebné k výrobě musí být kryokonzervovány pro přepravu do USA a později zpět. To s sebou nese ztráty na životaschopnosti a účinnosti buněk. (1) Samotná výroba buněk trvá přibližně dva týdny. K tomu přistupují přepravní a čekací doby. Od odběru krve po infuzi CAR-T buněk uplyne tak až 30 dní – a vzhledem k omezeným kapacitám výrobců často ještě více – než pacienti s agresivními onemocněními obdrží potřebnou terapii. (1) Z aktuálně 44 kvalifikovaných center pro léčbu CAR-T v Německu (2) má pět povolení k vlastní výrobě buněk. (3-7) Díky plánovanému rozšíření kapacit výroby CAR-T buněk v Německu by mohlo brzy těžit z této terapie výrazně více pacientů, včetně lidí žijících s HIV. Díky domácí výrobě lze očekávat úspory času a nákladů, stejně jako vyšší kvalitu a kvantitu buněk.

O terapii CAR-T buněk

Terapie CAR (Chimeric Antigen Receptor) T buněk se používá k léčbě pacientů s určitými relabujícím nebo refrakterním B-lymfomem, například difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL), akutní lymfoblastickou B-lymfocytární leukémií (ALL) nebo mnohonásobným myelomem. (8) Při této personalizované terapii jsou pacientům odebrány T buňky a ex vivo geneticky upraveny tak, aby pomocí umělého ("chimérního") receptoru rozpoznávaly na povrchu často se vyskytující antigen CD19 u lymfomů. Cílovým antigenem u mnohonásobného myelomu je B-lymfomový antigen zralosti (BCMA). Buňky jsou v laboratoři množeny a pacientům podávány infuzí. Když CAR-T buňky přijdou do kontaktu s nádorovými buňkami, jsou tyto buňky zničeny.

Efektivní, rychlá výroba CAR-T buněk na míru

PROVIREX dokončil v červnu 2025 výstavbu čistých místností v tecHHubu v hamburském inovativním parku Altona. Plánování a realizace probíhaly ve spolupráci s hamburským úřadem pro životní prostředí, klima, energii a zemědělství (BUKEA) a úřadem pro spravedlnost a spotřebitelskou ochranu. Certifikace GMP (Good Manufacturing Practice) a povolení k výrobě CAR-T buněk od úřadů je plánováno na 3. čtvrtletí 2026. Zařízení má optimálně vybavené GMP laboratoře čtyř tříd čistoty A až D a příslušné laboratoře pro kontrolu kvality. Kapacita výroby CAR-T buněk je určena pro celkem sedm automatizovaných zařízení typu CliniMACS Prodigy® (11) od Miltenyi Biotec, provozovaných v čisté místnosti třídy C. Díky klasifikaci S3** je možné vyrábět CAR-T buňky i pro osoby s HIV při splnění odpovídajících indikací. Na základě dosavadní úspěšné spolupráce plánují Miltenyi Biotec a PROVIREX jednání o strategickém partnerství s cílem dále posouvat řešení v oblasti buněčné a genové terapie. "PROVIREX je podnikatelsky vedená biotech společnost, která těží z nízkých hierarchií a krátkých komunikačních cest – což umožňuje rychlá rozhodnutí a flexibilní reakce i na individuální potřeby pacientů. Nízká byrokracie znamená také méně administrativy," zdůrazňuje Dr. Jan-Uwe Claas, partner a CEO společnosti. "Jsme nyní otevřeni jednáním o budoucích spolupracích nebo partnerstvích. Naše nabídka je určena nejen center pro terapii CAR-T buněk a výzkumným institucím, ale také farmaceutickým firmám pro výrobu CAR-T buněk pro klinické studie," dodává Dr. Claas.

Reference

(1) Abdo L, Batista-Silva LR, Bonamino MH. Cost-effective strategies for CAR-T cell therapy manufacturing. Mol Ther Oncol 2025; 33(2): 200980
(2) CAR-T buněčná terapie v Rakousku a Německu. Dostupné na: https://car-t-cell.com/zentren; datum posledního přístupu: 16.06.2025
(3) Oznámení univerzitní kliniky Köln. Dostupné na: https://ots.de/n5goKX; datum posledního přístupu: 20.06.2025
(4) Oznámení univerzitní kliniky Heidelberg. Dostupné na: https://ots.de/v2FEC5; datum posledního přístupu: 20.06.2025
(5) Oznámení univerzitní kliniky Tübingen. Dostupné na: https://ots.de/BUHXvB; datum posledního přístupu: 20.06.2025
(6) Oznámení univerzitní kliniky Erlangen. Dostupné na: https://ots.de/tTfKI2; datum posledního přístupu: 20.06.2025
(7) Oznámení univerzity Duisburg-Essen. Dostupné na: https://ots.de/KW3aqx; datum posledního přístupu: 20.06.2025
(8) Borchmann P. CAR-T buněčná terapie. Dostupné na: https://lymphome.de/therapieverfahren/6-car-t-zell-therapie; datum posledního přístupu: 09.06.2025
(9) PROVIREX: Přesná technologie úpravy genomu k vyléčení HIV. Dostupné na: https://www.nature.com/articles/d43747-025-00022-4; datum posledního přístupu: 09.06.2025
(10) Karpinski J, Hauber I, Chemnitz J, et al. Directed evolution of a recombinase that excises the provirus of most HIV-1 primary isolates with high specificity. Nat Biotechnol. 2016;34(4): 401-409
(11) Miltenyi Biotec. CliniMACS Prodigy® Platform. Dostupné na: https://ots.de/54QWhl; datum posledního přístupu: 30.06.2025