Első tisztatér a CAR-T sejtkészítéshez Hamburgban - szintén HIV-vel élő személyek számára megfelelő indikáció esetén

Helyszín PROVIREX Hamburgban (Szerzői jog: PROVIREX; Kép jogok: PROVIREX Genome Editing Terápia)

A CAR-T-sejt-terápia 2018 óta bővíti Németországban a bizonyos hematológiai onkológiai betegségekkel élő emberek kezelési lehetőségeit. A személyre szabott terápiához szükséges sejteket eddig leginkább amerikai laboratóriumokban állították elő. Ez összetett logisztikát igényel, és magas költségekkel jár. A biotech vállalat PROVIREX új tisztatereket épített Hamburgban, ezzel növelve a CAR-T-sejtek Németországban történő gyártási kapacitását. Így a sejtek gyorsabban elérhetők, és a betegeket közvetlenül, szállítási előkészítés nélküli kriokonzerválás nélkül lehet kezelni. A belföldi gyártás révén a betegek értékes időt nyernek, és esetleg jobb minőségű sejtekben részesülnek, ami pozitív hatással lehet a prognózisra. Emellett a rövidebb szállítási utak és a kriokonzerválás elhagyása csökkenti a költségeket. Egy további előny: az új tisztaterek biztonsági szintje S3**, így a PROVIREX elsőként Németországban képes lesz CAR-T-sejteket gyártani HIV-vel élő emberek számára is. A CAR-T-sejtek gyártásának jövőbeli innovációs és növekedési potenciáljának maximális kihasználása érdekében a PROVIREX nyitott stratégiai partnerségek kialakítására akadémiai intézményekkel, klinikai vizsgálati központokkal és más szereplőkkel a sejt- és génterápia területén.

A PROVIREX vállalat a Hamburgban működő Leibniz Virológiai Intézet (LIV) spin-offja, amely az "Advanced Therapy Medicinal Products" (ATMP-k) területére specializálódott. A fókusz azon technológián van, amelyet a alapítók fejlesztettek ki HIV és potenciálisan életveszélyes, tartós vírusos betegségek gyógyítására. Ennek érdekében a PROVIREX egy Németországban egyedülálló S3**-os tisztatér létesített. Ennek az infrastruktúrának a felhasználását kiterjeszthetik CAR-T-sejtek gyártására, beleértve HIV-vel élő betegeket is, megfelelő indikációval, például limfómával.

A CAR-T-sejtek gyártása ma - összetett, idő- és költségigényes

A CAR-T-sejtek előállítása eddig leginkább az Egyesült Államokban történik. A folyamat összetett logisztikát igényel, magas költségekkel és bizonytalanságokkal jár a zökkenőmentes lebonyolítás szempontjából. A gyártáshoz szükséges sejteket kriokonzerválni kell a szállításhoz az USA-ba, valamint a későbbi visszaszállításhoz. Ez a sejtek életképességét és hatékonyságát csökkenti.(1) A sejtek gyártása maga körülbelül két hetet vesz igénybe. Ehhez jönnek a szállítási és várakozási idők. A vérvételtől a CAR-T-sejtek infúziójáig akár 30 nap is eltelhet – és a gyártók korlátozott kapacitásai miatt gyakran még több idő – amíg a betegek, különösen agresszív betegséggel élők, megkapják a sürgősen szükséges terápiát.(1) Jelenleg Németországban 44 CAR-T-terápiás központ van(2), amelyek közül öt rendelkezik saját sejtfelhasználási engedéllyel.(3-7) A PROVIREX által tervezett kapacitásbővítés révén hamarosan sokkal több beteg részesülhet a terápiában, köztük HIV-vel élő személyek is. Az országon belüli gyártás révén idő- és költségmegtakarítás, valamint a sejtek minőségének és mennyiségének növekedése várható.

A CAR-T-sejt-terápiáról

A CAR (Chimeric Antigen Receptor)-T-sejt-terápiát bizonyos visszatérő vagy refrakter B-sejt-neopláziák, például diffúz nagy B-sejt lymphoma (DLBCL), akut lymphoblastikus B-sejt leukémia (ALL) vagy multiplex mielóma esetén alkalmazzák.(8) Ez a személyre szabott terápia során a betegek T-sejtjeit kivonják, és ex vivo géntechnológiával módosítják úgy, hogy egy mesterséges ("chimár") receptor segítségével felismerjék a limfómákban gyakran előforduló felszíni antigént, a CD19-et. A multiplex mielómában a cél antigén a B-sejt maturációs antigén (BCMA). A sejtek szaporítása a laborban történik, majd infúzió formájában adják át a betegeknél. Amikor a CAR-T-sejtek találkoznak a rákos sejtekkel, azok elpusztulnak.

Költséghatékony, gyors CAR-T-sejt-előállítás egyéni igények szerint

A PROVIREX 2025 júniusában fejezte be a tisztaterek építését a Hamburg-Altona innovációs park tecHHubjában. A tervezést és kivitelezést szoros együttműködésben végezték a Hamburg környezetvédelmi, klíma-, energia- és agrárügyi hatóságával (BUKEA) és az Igazságügyi és Fogyasztóvédelmi Hatósággal. A GMP (Good Manufacturing Practice) tanúsítvány és az engedély a CAR-T-sejtek gyártására a harmadik negyedévben várható. A létesítmény kiválóan felszerelt GMP-laborokat tartalmaz az A-tól D-ig terjedő tisztatér osztályokban, valamint hozzájuk tartozó minőségellenőrző laborokat. A CAR-T-sejtek gyártására összesen hét automata CliniMACS Prodigy® (11) típusú berendezés kapacitása áll rendelkezésre, amelyeket a C osztályú tisztatérben működtetnek. Ez a S3**-os besorolás lehetővé teszi CAR-T-sejtek gyártását HIV-vel élő személyek számára is, megfelelő indikációval. A korábbi sikeres együttműködésre alapozva a Miltenyi Biotec és a PROVIREX terveznek további stratégiai partnerséget, közös fejlesztési tevékenységek révén elősegítve a sejt- és génterápia jövőbeli megoldásainak további fejlesztését. "A PROVIREX egy vállalkozói szellemű biotech vállalat, amely az alacsony hierarchiáknak és rövid kommunikációs utaknak köszönhetően gyors döntéseket és rugalmas reakciókat tesz lehetővé, még az egyedi betegek igényeire is reagálva. Az alacsony adminisztratív struktúrák egyben kevés bürokráciát is jelentenek" – hangsúlyozza Dr. Jan-Uwe Claas, a vállalat partner-vezérigazgatója. "Azonnal rendelkezésre állunk további együttműködési projektek vagy partnerségek egyeztetésére. Ajánlatunk nemcsak CAR-T-sejt-terápiás központoknak és kutatóintézeteknek szól, hanem gyógyszeripari vállalatoknak is, akik klinikai vizsgálatokhoz szükséges CAR-T-sejteket szeretnének gyártani" – mondja Dr. Claas.

Referenciák

(1) Abdo L, Batista-Silva LR, Bonamino MH. Költséghatékony stratégiák a CAR-T-sejt-terápia gyártásához. Mol Ther Oncol 2025; 33(2): 200980
(2) CAR-T-sejt-terápia Ausztriában és Németországban. Elérhető: https://car-t-cell.com/zentren; Utolsó hozzáférés dátuma: 2025.06.16
(3) Közlemény a Kölni Egyetemi Klinikáról. Elérhető: https://ots.de/n5goKX; Utolsó hozzáférés dátuma: 2025.06.20
(4) Közlemény a Heidelbergi Egyetemi Klinikáról. Elérhető: https://ots.de/v2FEC5; Utolsó hozzáférés dátuma: 2025.06.20
(5) Közlemény a Tübingeni Egyetemi Klinikáról. Elérhető: https://ots.de/BUHXvB; Utolsó hozzáférés dátuma: 2025.06.20
(6) Közlemény az Erlangeni Egyetemi Klinikáról. Elérhető: https://ots.de/tTfKI2; Utolsó hozzáférés dátuma: 2025.06.20
(7) Közlemény a Duisburg-Esseni Egyetemről. Elérhető: https://ots.de/KW3aqx; Utolsó hozzáférés dátuma: 2025.06.20
(8) Borchmann P. CAR-T-sejt-terápia. Elérhető: https://lymphome.de/therapieverfahren/6-car-t-zell-therapie; Utolsó hozzáférés dátuma: 2025.06.09
(9) PROVIREX: Precíz génszerkesztési technológia HIV gyógyítására. Elérhető: https://www.nature.com/articles/d43747-025-00022-4; Utolsó hozzáférés dátuma: 2025.06.09
(10) Karpinski J, Hauber I, Chemnitz J, et al. Egy rekombináz irányított evolúciója, amely kivágja a legtöbb HIV-1 elsődleges izolátum provirusát magas specifitással. Nat Biotechnol. 2016;34(4): 401-409
(11) Miltenyi Biotec. CliniMACS Prodigy® platform. Elérhető: https://ots.de/54QWhl; Utolsó hozzáférés dátuma: 2025.06.30