Prima camera bianca per la produzione di CAR-T a Amburgo - anche per persone con HIV in presenza di indicazione appropriata

Sede PROVIREX a Amburgo (Copyright: PROVIREX; Diritti immagine: PROVIREX Genome Editing Therapy)

La terapia con cellule CAR-T amplia in Germania, dal 2018, le possibilità di trattamento per le persone affette da determinate malattie emato-oncologiche. Le cellule per la terapia personalizzata vengono finora prodotte principalmente in laboratori statunitensi. Ciò richiede una logistica complessa ed è associato a costi elevati. La biotech PROVIREX ha completato nuovi ambienti sterili a Amburgo, creando così nuove capacità per la produzione di cellule CAR-T in Germania. In questo modo, le cellule sono disponibili più rapidamente e possono essere somministrate direttamente ai pazienti senza la precedente crioconservazione dovuta al trasporto. Grazie alla produzione nazionale, i pazienti guadagnano tempo prezioso e possono beneficiare, eventualmente, di una qualità superiore delle cellule, il che potrebbe avere effetti positivi sulla prognosi. Inoltre, riducendo i tempi di trasporto e eliminando la crioconservazione, i costi vengono abbattuti. Un ulteriore vantaggio: i nuovi ambienti sterili hanno il livello di sicurezza S3**, permettendo a PROVIREX di diventare la prima azienda in Germania a produrre cellule CAR-T anche per persone con HIV. Per sfruttare appieno il potenziale di innovazione e crescita futura della produzione di cellule CAR-T, PROVIREX è aperta a partnership strategiche con istituzioni accademiche, centri di studi clinici e altri attori nel campo della terapia cellulare e genica.

La società PROVIREX è una spin-off dell'Istituto Leibniz per la Virologia (LIV) di Amburgo, specializzato in "Advanced Therapy Medicinal Products" (ATMPs). Il focus è su una tecnologia sviluppata dai fondatori per la cura dell'HIV e di malattie virali persistenti potenzialmente letali. A tal fine, PROVIREX ha realizzato un ambiente sterile S3** unico in Germania. Questa infrastruttura può essere utilizzata anche per la produzione di cellule CAR-T, anche per persone con HIV con indicazioni come il linfoma.

La produzione di cellule CAR-T oggi - complessa, lunga e costosa

Attualmente, la produzione di cellule CAR-T avviene principalmente negli Stati Uniti. Il processo dipende da una logistica complessa ed è associato a costi elevati e incertezze riguardo a un funzionamento senza intoppi. Le cellule necessarie per la produzione devono essere crioconservate sia per il trasporto negli USA sia per il successivo rientro. Questo comporta perdite di vitalità e di efficacia delle cellule.(1) La produzione delle cellule richiede circa due settimane. A queste si aggiungono tempi di trasporto e attesa. Dalla raccolta del sangue all'infusione delle cellule CAR-T possono trascorrere fino a 30 giorni — e spesso anche di più a causa delle capacità limitate dei produttori — prima che i pazienti con malattie aggressive ricevano la terapia urgente.(1) Attualmente, in Germania, ci sono 44 centri qualificati per la terapia CAR-T(2), di cui cinque autorizzati alla produzione autonoma delle cellule.(3-7) Con l'espansione delle capacità di PROVIREX in Germania, molti più pazienti potrebbero beneficiare di questa terapia, inclusi coloro che vivono con HIV. La produzione nazionale può garantire risparmi di tempo e costi, oltre a una qualità e quantità superiori delle cellule.

La terapia con cellule CAR-T

La terapia CAR (Chimeric Antigen Receptor) con cellule T viene utilizzata per trattare pazienti con determinate neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie, come il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), la leucemia linfoblastica acuta (ALL) o il mieloma multiplo.(8) In questa terapia personalizzata, vengono prelevate le cellule T dai pazienti e modificate ex vivo tramite ingegneria genetica in modo che riconoscano, tramite un recettore artificiale ("chimera"), l'antigene di superficie CD19, frequentemente presente nei linfomi. Per il mieloma multiplo, l'antigene bersaglio è l'antigene di maturazione delle cellule B (BCMA). Le cellule vengono amplificate in laboratorio e infuse ai pazienti. Quando le cellule CAR-T entrano in contatto con le cellule tumorali, queste vengono uccise.

Produzione di cellule CAR-T efficiente, rapida e su misura

Nel giugno 2025, PROVIREX ha completato la costruzione degli ambienti sterili nel tecHHub del Parco dell'Innovazione di Amburgo-Altona. La pianificazione e l'implementazione sono state svolte in stretta collaborazione con l'Ufficio per l'Ambiente, il Clima, l'Energia e l'Agricoltura di Amburgo (BUKEA) e con l'Ufficio per la Giustizia e la Protezione dei Consumatori. La certificazione GMP (Good Manufacturing Practice) e l'autorizzazione delle autorità per la produzione di cellule CAR-T sono previste per il terzo trimestre del 2026. La struttura dispone di laboratori GMP dotati di quattro classi di ambienti sterili da A a D e di laboratori per il controllo qualità. Per la produzione di cellule CAR-T, sono disponibili sette dispositivi automatizzati CliniMACS Prodigy® (11) di Miltenyi Biotec, operanti in ambienti sterili di classe C. La classificazione S3** permette di produrre cellule CAR-T anche per persone con HIV, in presenza di indicazioni appropriate. Basandosi sulla collaborazione di successo finora, Miltenyi Biotec e PROVIREX pianificano ulteriori accordi di partnership strategica con l'obiettivo di sviluppare soluzioni innovative nel campo della terapia cellulare e genica. "PROVIREX è una biotech aziendale gestita in modo imprenditoriale, che beneficia di gerarchie snelle e di canali di comunicazione brevi — consentendo decisioni rapide e reazioni flessibili anche alle esigenze individuali dei pazienti. Le strutture di overhead ridotte significano anche poca burocrazia", sottolinea il dott. Jan-Uwe Claas, partner e CEO dell'azienda. "Siamo disponibili da subito per discussioni su futuri progetti di collaborazione o partnership. La nostra offerta si rivolge non solo ai centri di terapia CAR-T e alle strutture di ricerca, ma anche alle aziende farmaceutiche per la produzione di cellule CAR-T per studi clinici", aggiunge il dott. Claas.

Riferimenti

(1) Abdo L, Batista-Silva LR, Bonamino MH. Strategie economicamente vantaggiose per la produzione di cellule CAR-T. Mol Ther Oncol 2025; 33(2): 200980
(2) Terapia con cellule CAR-T in Austria e Germania. Disponibile su: https://car-t-cell.com/zentren; Ultimo accesso: 16.06.2025
(3) Comunicazione dell'Università di Colonia. Disponibile su: https://ots.de/n5goKX; Ultimo accesso: 20.06.2025
(4) Comunicazione dell'Ospedale Universitario di Heidelberg. Disponibile su: https://ots.de/v2FEC5; Ultimo accesso: 20.06.2025
(5) Comunicazione dell'Ospedale Universitario di Tübingen. Disponibile su: https://ots.de/BUHXvB; Ultimo accesso: 20.06.2025
(6) Comunicazione dell'Ospedale Universitario di Erlangen. Disponibile su: https://ots.de/tTfKI2; Ultimo accesso: 20.06.2025
(7) Comunicazione dell'Università di Duisburg-Essen. Disponibile su: https://ots.de/KW3aqx; Ultimo accesso: 20.06.2025
(8) Borchmann P. Terapia con cellule CAR-T. Disponibile su: https://lymphome.de/therapieverfahren/6-car-t-zell-therapie; Ultimo accesso: 09.06.2025
(9) PROVIREX: Tecnologia di editing genomico di precisione per curare l'HIV. Disponibile su: https://www.nature.com/articles/d43747-025-00022-4; Ultimo accesso: 09.06.2025
(10) Karpinski J, Hauber I, Chemnitz J, et al. Evoluzione diretta di una recombinasi che elimina il provirus di molte isolazioni primarie di HIV-1 con alta specificità. Nat Biotechnol. 2016;34(4): 401-409
(11) Miltenyi Biotec. Piattaforma CliniMACS Prodigy®. Disponibile su: https://ots.de/54QWhl; Ultimo accesso: 30.06.2025