LSNE (une entreprise de PCI Pharma Services) utilise la digitalisation pour garantir la qualité, la conformité et l'intégrité des données

(Photos : Services de Lyophilisation de New England, Inc.)

(Photos : Services de lyophilisation de New England, Inc.)

Services de lyophilisation de New England, Inc. (LSNE désormais partie de PCI Pharma Services) est un fabricant sous contrat et un organisme de développement (CDMO, Contract Development and Manufacturing Organization) qui offre des services aux entreprises pharmaceutiques, biotechnologiques et de dispositifs médicaux dans le monde entier. Outre une gamme de services de fabrication sous contrat, LSNE s’est spécialisé dans les applications cGMP pour le remplissage aseptique et la mise à l’échelle de la lyophilisation.

LSNE comprend cinq installations inspectées par la FDA aux États-Unis et en Europe, une sixième installation étant ouverte en 2022. Pour soutenir les dispositifs médicaux et médicaments commercialement autorisés dans plus de 30 pays en Amérique du Nord, en Amérique du Sud, en Europe, en Afrique, au Moyen-Orient et en Asie, les services de LSNE sont répartis en trois catégories : développement, fabrication et analyse. Avec l’acquisition par PCI, les entreprises fusionnées offrent désormais des services CDMO mondiaux intégrés pour les clients, comprenant le développement et la fabrication, les services pour essais cliniques et l’emballage commercial.

Les services de LSNE incluent des procédés de formulation pour émulsions, suspensions, liposomes, nanoparticules polymériques ou nanoparticules lipidiques (LNP). Parallèlement, l’entreprise est leader dans la lyophilisation (séchage par sublimation), un procédé de stabilisation des substances biologiques par congélation et sublimation de l’eau gelée du produit sous vide haute pression. Les produits sensibles à la dégradation en solution, comme la majorité des médicaments ou produits biologiques, bénéficient de la lyophilisation pour garantir leur efficacité et prolonger leur durée de vie. L’utilisation de chaleur pour éliminer l’humidité pourrait détériorer de nombreux produits. La lyophilisation utilise plutôt des conditions de congélation sous vide. Avec plus de 30 lyophilisateurs dans le monde, LSNE est actuellement l’un des plus grands prestataires du secteur.

Daniel Gabrault travaille depuis plus de trois ans comme ingénieur de fabrication chez LSNE. Il est actuellement responsable du support global pour les installations, systèmes, approvisionnements et équipements. Lorsqu’il a rejoint l’entreprise, il existait divers systèmes de surveillance répartis sur les installations. En 2018, LSNE a décidé de standardiser la surveillance environnementale de chaque installation avec le système de surveillance continue Vaisala viewLinc.

Surveillance de plusieurs paramètres

« Au début, nous avons laissé Vaisala réaliser l’installation et la validation pour la mise en service du système », se souvient Daniel Gabrault. « Après plusieurs années d’utilisation de viewLinc, nous constatons qu’il est simple d’étendre le système nous-mêmes. »

Vaisala propose des protocoles pour la qualification d’installation (IQ) et la qualification de fonctionnement (OQ), facilitant la validation. Daniel Gabrault a pu optimiser davantage les documents pour plus de simplicité. « J’ai utilisé les données de l’IQ et de l’OQ de Vaisala et les ai adaptées à nos besoins. Je saisis simplement le lieu, les numéros de série, les alarmes et les fonctions, et la validation se fait sans complication. »

Une fois le système viewLinc installé et validé, LSNE a pu surveiller plusieurs environnements, notamment des congélateurs ou réfrigérateurs accessibles, ainsi que des salles blanches. Pour la plupart des applications, le logger sans fil VaiNet (RFL100) est utilisé.

« J’apprécie beaucoup le logger sans fil RFL100, car il est facile à placer et à configurer », raconte Daniel Gabrault. « Le RFL100 dispose également d’un affichage numérique, ce qui nous permet de vérifier rapidement les conditions et de voir si l’appareil fonctionne correctement. »

Le système viewLinc peut également être facilement standardisé à travers différentes applications.

« Il était important pour nous d’avoir autant de données environnementales que possible dans un seul système », explique Daniel Gabrault. « Nous utilisons donc d’autres appareils dans viewLinc pour obtenir des paramètres que le logger RFL100 ne couvre pas actuellement. De plus, nous utilisons le Vaisala CAB100 dans nos salles blanches pour surveiller la température ambiante, l’humidité relative et la pression différentielle. »

Le coffret industriel Vaisala CAB100 intègre plusieurs capteurs dans un panneau de commande préconfiguré simple. Bien que les paramètres typiques incluent la pression différentielle, la température ambiante et l’humidité relative, le CAB100 peut également accueillir une variété d’entrées analogiques pouvant être mises en sécurité intrinsèque.

« Pour le CAB100, je pense, d’après mon expérience précédente avec des systèmes de surveillance de salles blanches, que la plupart des systèmes prendraient environ quatre fois plus d’espace que le Vaisala CAB100. Sa faible empreinte et le fait qu’il soit préconfiguré le rendent très pratique. »

« Nous utilisons également des enregistreurs de données universels DL4000 pour des paramètres comme le pH dans la surveillance des systèmes de déchets. Avec ces mesures dans viewLinc, nous assurons le respect des réglementations environnementales locales. »

Surveillance de la conformité GMP

Pour garantir aux entreprises clientes et aux patients un niveau maximal de qualité, LSNE doit se soumettre à des inspections réglementaires et réaliser de nombreux audits pour ses clients et personnes qualifiées. Ces contrôles réglementaires exigent que les systèmes de qualité de l’entreprise soient à jour, conformes et continuellement actualisés.

« Récemment, nous avons concentré nos efforts sur des audits spécifiques aux clients. Chaque fois qu’un de nos clients obtient une nouvelle autorisation de mise sur le marché, la FDA intervient pour ce client. Étant donné que nos clients visent une approbation FDA, cette dernière doit examiner tout ce qui concerne le produit soumis à l’approbation. »

« Nos clients vérifient également nos systèmes de qualité », explique Daniel Gabrault. « Lors de ces audits, ils apprécient les fonctions de surveillance de viewLinc. Le système fournit des données sur tous les environnements, à tout moment, sur demande. »

En 2016, la FDA a publié un projet de directive sur l’intégrité des données, indiquant : « La FDA a observé ces dernières années une augmentation des violations cGMP liées à l’intégrité des données lors des inspections cGMP. Cela est préoccupant, car assurer l’intégrité des données est une responsabilité essentielle de l’industrie pour garantir la sécurité, l’efficacité et la qualité des médicaments, ainsi que la capacité de la FDA à protéger la santé publique. »

« L’intégrité des données est extrêmement importante pour nous », souligne Daniel Gabrault. « Dans viewLinc, la piste d’audit garantit qu’aucune donnée ne peut être modifiée. Même si l’unité ou l’appareil est supprimé, les données restent enregistrées indéfiniment, ce qui est idéal pour la GMP. Oui, cela peut parfois être difficile – par exemple, chaque erreur de mot de passe est enregistrée. Rien ne peut jamais être effacé. Mais nous avons besoin de ce type d’intégrité des données et de contrôle d’accès pour la GMP. »

Surveillance grâce à une alarme fiable et flexible

Le système viewLinc peut envoyer des notifications de différentes manières, notamment par e-mail, SMS, appels vocaux, signaux lumineux et sonores, ainsi que par relais vers des systèmes externes. Cela permet aux administrateurs et utilisateurs de recevoir des alarmes à distance pour les zones sous leur responsabilité.

« Actuellement, la majorité des alarmes sont envoyées par e-mail, mais nous avons également mis en place l’envoi direct d’alarmes importantes vers des appareils mobiles », explique Daniel Gabrault. « Certains utilisateurs ont configuré leurs paramètres pour recevoir à la fois des e-mails et des SMS. Le système envoie immédiatement et sans perte de données des alarmes en cas de dépassement de seuils ou de panne de communication. »

Daniel Gabrault apprécie également les fonctions de reporting de viewLinc. « Le rapport d’alarme est particulièrement utile. On peut facilement générer un rapport uniquement sur les données dont on a besoin. »

Logiciel de surveillance pour les utilisateurs

« Le système viewLinc offre la meilleure convivialité parmi tous les systèmes de surveillance avec lesquels j’ai travaillé. Dans d’autres systèmes, je devais parfois sauvegarder manuellement les données, mais ce n’est pas nécessaire avec viewLinc. De plus, il est très frustrant lorsque le système tombe en panne sans que je sois averti. J’ai aussi vu des dispositifs de surveillance excessivement volumineux. Cela peut compliquer leur installation. »

Le logiciel viewLinc a été conçu pour être facile à apprendre. L’interface utilisateur est intuitive, avec des invites intégrées et des « visites » fonctionnelles pour guider les utilisateurs dans les tâches courantes, ainsi que des instructions affichées à l’écran et des infobulles intégrées.

Visites guidées de viewLinc

« Il semble que tout le monde l’utilise avec plaisir », indique Daniel Gabrault. « Elle est facile à apprendre. Nous effectuons une formation initiale, et cette formation unique suffit. À partir de là, les utilisateurs peuvent créer leurs propres rapports et afficher uniquement les données qui les concernent. En tant qu’administrateur de viewLinc, je isole toutes les données pour que les employés ne voient que les applications qui leur sont essentielles. »

Vaisala propose également des options d’étalonnage pour garantir la précision des capteurs, notamment l’étalonnage en centre de service Vaisala, le remplacement de sondes ou encore des logiciels et appareils pour l’étalonnage interne.

« Nous avons une équipe d’étalonnage intégrée à notre groupe technique, donc nous étalonnons nos capteurs en interne », explique Daniel Gabrault. « Nous utilisons le Vaisala MI70 pour étalonner les sondes RFL100. La possibilité d’étalonner en interne contribue vraiment à la convivialité du système. »

Évolutif, standardisé et sécurisé

Le système de surveillance viewLinc a été conçu pour être facilement évolutif, une fonction que LSNE a exploitée. « Nous utilisons actuellement des centaines d’appareils dans sept installations – bientôt huit. J’aime pouvoir voir, depuis mon site dans le New Hampshire, ce qui se passe dans notre site de Madison, Wisconsin. »

« Avant d’installer viewLinc, différentes méthodes de surveillance étaient utilisées dans plusieurs bâtiments », se souvient Daniel Gabrault. « Certains utilisaient des enregistreurs ou d’autres systèmes plus anciens. Le système viewLinc nous a offert une solution centralisée unique. »

Daniel Gabrault apprécie la convivialité et la flexibilité de viewLinc. La fonction d’alarme à distance reste cependant la plus importante. Elle garantit que les produits sont protégés 24h/24 contre des conditions hors spécifications.

« En matière d’alarme, viewLinc est implacable. L’alarme dure aussi longtemps qu’il faut, jusqu’à ce qu’une réaction soit apportée. »