LSNE (egy PCI Pharma Services vállalat) digitalizációt alkalmaz a minőség, a megfelelőség és az adatintegritás biztosítására

(Fotók: Lyophilization Services of New England, Inc.)

(Fotók: Lyophilization Services of New England, Inc.)

(Photos: Lyophilization Services of New England, Inc.)

A New England Freeze-Drying Services, Inc. (LSNE mostantól a PCI Pharma Services része) szerződéses gyártó és fejlesztő (CDMO, Contract Development and Manufacturing Organization), amely világszerte gyógyszer-, biotechnológiai és orvostechnikai vállalatoknak nyújt szolgáltatásokat. A különböző szerződéses gyártási szolgáltatások mellett az LSNE az aseptikus töltéshez és a fagyasztásos szárítás skálázásához kapcsolódó cGMP alkalmazásokra specializálódott.

Az LSNE öt, az FDA által ellenőrzött létesítménnyel rendelkezik az Egyesült Államokban és Európában, és 2022-ben egy hatodik létesítményt nyitnak meg. Több mint 30 országban Észak- és Dél-Amerikában, Európában, Afrikában, a Közel-Keleten és Ázsiában támogatva az engedélyezett orvostechnikai eszközöket és gyógyszereket, az LSNE szolgáltatásait három kategóriába sorolják: fejlesztés, gyártás és elemzés. A PCI felvásárlásával a összeolvadó vállalatok most globális, átfogóan integrált CDMO-szolgáltatásokat kínálnak ügyfeleik számára, beleértve a fejlesztést és gyártást, klinikai vizsgálati szolgáltatásokat és kereskedelmi csomagolást.

Az LSNE szolgáltatásai közé tartoznak az emulziók, szuszpenziók, liposzómák, polimer-nanopartikulumok vagy lipid-nanopartikulumok (LNP-k) formulálási eljárásai. Egyidejűleg a vállalat az iparágvezető a fagyasztásos szárítás (lyophilization) területén, amely egy biológiai anyagok stabilizálására szolgáló folyamat, amely során a termékben lévő fagyott víz szublimálódik magas vákuumban. Az oldódás során lebomló termékek, mint például a legtöbb gyógyszer vagy biológiai termék, a fagyasztásos szárítással nyerik el hatékonyságukat és hosszabb élettartamukat. A hő alkalmazása a nedvesség eltávolítására sok terméket rontana. Ehelyett a lyophilization a fagyasztási körülmények között, vákuumban történik. Több mint 30 fagyasztógéppel világszerte az LSNE jelenleg az egyik legnagyobb szolgáltató az iparágban.

Daniel Gabrault több mint három éve gyártechnikus az LSNE-nél. Jelenleg az üzemek, rendszerek, ellátás és berendezések teljes körű támogatásáért felelős. Amikor csatlakozott a vállalathoz, különböző felügyeleti rendszerek voltak az üzemekben. 2018-ban az LSNE úgy döntött, hogy az egyes létesítmények környezeti felügyeletét a Vaisala viewLinc folyamatos felügyeleti rendszerével egységesíti.

Paraméterek több szempontból történő felügyelete

„Kezdetben a Vaisala végezte a rendszer telepítését és validálását” – emlékszik Daniel Gabrault. „Azóta, hogy használjuk a viewLinc-et, rájöttünk, hogy könnyű a rendszer bővítése saját magunk által.”

A Vaisala protokollokat kínál telepítési kvalifikációhoz (IQ) és működési kvalifikációhoz (OQ), hogy megkönnyítse a validálást. Daniel Gabrault sikeresen tovább optimalizálta a dokumentumokat a könnyebb használat érdekében. „Az IQ és OQ adatait a Vaisala-tól felhasználtam, és az igényeinkhez igazítottam. Egyszerűen megadom a helyszínt, a sorozatszámokat, riasztásokat és funkciókat, és a validálás könnyen elvégezhető.”

Miután a viewLinc rendszer telepítése és validálása megtörtént, az LSNE több környezetet is felügyelhetett, köztük járható vagy elérhető fagyasztó- és hűtőszekrényeket, valamint tisztatérségeket. A legtöbb alkalmazásnál a VaiNet rádiófrekvenciás adatgyűjtő (RFL100) kerül használatra.

„Nagyon értékelem a RFL100 vezeték nélküli adatgyűjtőt, mert könnyű elhelyezni és konfigurálni” – mondja Daniel Gabrault. „A RFL100 digitális kijelzővel is rendelkezik, így gyorsan ellenőrizhetjük a körülményeket, és megállapíthatjuk, hogy a készülék megfelelően működik-e.”

A viewLinc rendszer könnyen egységesíthető különböző alkalmazások között is.

„Fontosnak tartottuk, hogy minél több környezeti adat egy rendszerben legyen” – mondja Daniel Gabrault. „Ezért más eszközöket is használunk a viewLinc-ben, hogy olyan paramétereket gyűjtsünk, amelyek jelenleg a RFL100 loggerrel nem érhetők el. Emellett a Vaisala CAB100-at használjuk tisztaterekben a környezeti hőmérséklet, relatív páratartalom és differenciális nyomás felügyeletére.”

A Vaisala CAB100 ipari kapcsolószekrény több szenzort integrál egy egyszerű, előre konfigurált műszerpanelbe. Míg a tipikus paraméterek közé tartozik a differenciális nyomás, a környezeti hőmérséklet és a relatív páratartalom, a CAB100 számos analóg bemenetet is fogad, amelyeket biztonságosan kialakíthatnak.

„A CAB100 esetében, a korábbi tisztatérfelügyeleti rendszerek tapasztalatai alapján, úgy vélem, hogy a legtöbb rendszer körülbelül négyszer annyi helyet foglalna el, mint a Vaisala CAB100. Ez a kis helyigény és az, hogy előre konfigurált, nagyon praktikus.”

„Ezenkívül univerzális adatgyűjtő DL4000-et használunk olyan paraméterekhez, mint a pH-érték a hulladékrendszerek felügyeletében. Ezekkel a mérésekkel a viewLinc-ben biztosítjuk, hogy megfeleljünk a helyi környezetvédelmi előírásoknak.”

GMP-konformitás felügyelete

Az ügyfelek és a betegek legmagasabb minőségű ellátása érdekében az LSNE-nek szabályozói ellenőrzéseknek kell alávetnie magát, és számos auditot kell végrehajtania az ügyfelek és szakértők részéről. Ez az ellenőrzés megköveteli, hogy a vállalat minőségirányítási rendszerei naprakészek, megfelelőség-orientáltak és folyamatosan frissüljenek.

„Az utóbbi időben az ügyfélspecifikus auditokra összpontosítottunk. Minden alkalommal, amikor egyik ügyfelünk új gyógyszerengedélyt kap, az FDA is beavatkozik. Mivel ügyfeleink FDA-engedélyt szeretnének, az FDA mindent megvizsgál, ami az engedélyezett termékkel kapcsolatos.”

„Az ügyfeleink szintén ellenőrzik a minőségirányítási rendszereinket” – magyarázza Daniel Gabrault. „Ezek az auditok során ügyfeleink értékelik a viewLinc felügyeleti funkcióit. A rendszer adatokat szolgáltat minden környezetről, amikor csak kérik.”

2016-ban az FDA közzétett egy iránymutatási tervezetet az adatok integritásáról, amelyben azt írja: „Az FDA az elmúlt években egyre több cGMP-sértést tapasztalt az adat integritásával kapcsolatban cGMP-ellenőrzések során. Ez aggasztó, mivel az adatok integritásának biztosítása a gyártók felelősségének egyik kulcsfontosságú része a gyógyszerek biztonságának, hatékonyságának és minőségének garantálásában, valamint az FDA képességében, hogy megvédje a közegészséget.”

„Az adat integritása rendkívül fontos számunkra” – hangsúlyozza Daniel Gabrault. „A viewLinc-ben az Audit Trail biztosítja, hogy egyik adat sem módosítható. Még akkor is, ha a készüléket vagy egységet törlik, az adatok örökre megmaradnak, ami ideális a GMP-hez. Igen, néha nehéz lehet – például minden rossz jelszóbevitelt rögzít. Semmi sem törölhető. De szükségünk van ilyen adat-integritásra és hozzáférés-ellenőrzésre GMP esetén.”

Felügyelet rugalmas és megbízható riasztásokkal

A viewLinc rendszer értesítéseket küldhet különböző módokon, például e-mailben, SMS-ben, hanghívásokban, fény- és hangjelzésekben, valamint relékkel külső rendszerekhez. Ez lehetővé teszi az adminisztrátoroknak és felhasználóknak, hogy távoli riasztásokat kapjanak az általuk felügyelt területeken.

„Jelenleg a legtöbb riasztás e-mailben érkezik, de beállítottuk a fontos riasztások közvetlen küldését mobil eszközökre is” – írja Daniel Gabrault. „Néhány felhasználó beállította, hogy mind az e-maileket, mind az SMS-eket kapja. A rendszer azonnal, adatvesztés nélkül küldi a riasztásokat küszöbérték túllépésekor vagy kommunikációs hibák esetén.”

Daniel Gabrault értékeli a viewLinc jelentéskészítési funkcióit is. „A riasztási jelentés különösen hasznos. Egyszerűen készíthetek jelentést csak a szükséges adatok alapján.”

Felhasználóbarát felügyeleti szoftver

„A viewLinc rendszer a legkönnyebben megtanulható felügyeleti rendszer, amivel dolgoztam. Más rendszereknél néha manuálisan kellett menteni az adatokat, de a viewLinc esetében ez nem szükséges. Emellett nagyon bosszantó, ha a rendszer kiesik, és nem kapok értesítést. Láttam túlméretezett felügyeleti eszközöket is, ami több munkát jelenthet a beállításnál.”

A viewLinc szoftver kialakítása könnyen elsajátítható. A felhasználói felület intuitív, beépített kérdésekkel és „túrákkal”, amelyek végigvezetnek a gyakori feladatokon, valamint kijelzőn megjelenő utasításokkal és gyors információkkal.

viewLinc túrák

„Úgy tűnik, mindenki szívesen használja” – mondja Daniel Gabrault. „Egyszerű megtanulni. Egy kezdő képzést tartunk, és ez az egyszeri tréning elég. Ettől kezdve a felhasználók saját jelentéseket készítenek, és csak a számukra releváns adatokat látják. Mint a viewLinc adminisztrátora, elkülönítem az adatokat, így a munkatársak csak azokat az alkalmazásokat látják, amelyek számukra fontosak.”

A Vaisala kalibrálási lehetőségeket is kínál, hogy biztosítsa a szenzorok pontosságának megőrzését, beleértve a Vaisala Service Center kalibrálását, érzékelőcsere szolgáltatást vagy szoftver- és berendezés-kalibrációt.

„Van egy kalibrációs csapatunk a műszaki csoportunk részeként, így saját magunk kalibráljuk a szenzorokat” – mondja Daniel Gabrault. „A Vaisala MI70-et használjuk, hogy kalibráljuk az RFL100 érzékelőket. Az, hogy belsőleg kalibrálhatunk, valóban növeli a rendszer felhasználóbarát jellegét.”

Skálázható, szabványosított és biztonságos

A viewLinc felügyeleti rendszer úgy lett kialakítva, hogy könnyen skálázható legyen, amit az LSNE is kihasznált. „Jelenleg több száz eszközt használunk hét létesítményben – hamarosan nyolcban. Jó, hogy a New Hampshire-i helyszínről is látom, mi történik Madisonban, Wisconsinban.”

„Mielőtt telepítettük a viewLinc-et, több épületben különböző felügyeleti rendszerek működtek” – emlékszik Daniel Gabrault. „Néhány régebbi rendszer, például mérőeszközök vagy más megoldások voltak. A viewLinc egy központi, egységes megoldást nyújtott számunkra.”

Daniel Gabrault értékeli a rendszer felhasználóbarát jellegét és rugalmasságát. Ugyanakkor a viewLinc távoli riasztási funkciója a legfontosabb. A riasztások biztosítják, hogy a termékek folyamatosan védve legyenek a nem megfelelő állapotoktól.

„A viewLinc riasztási rendszere kitartó. A riasztás addig tart, amíg nem reagálunk rá.”