LSNE (una società di PCI Pharma Services) utilizza la digitalizzazione per garantire qualità, conformità e integrità dei dati

(Immagini: Lyophilization Services of New England, Inc.)

(Photos: Servizi di Liofilizzazione del New England, Inc.)

(Photos: Servizi di Liofilizzazione del New England, Inc.)

Servizi di Lyophilizzazione del New England, Inc. (LSNE ora parte di PCI Pharma Services) è un produttore a contratto e sviluppatore (CDMO, Contract Development and Manufacturing Organization) che offre servizi a livello mondiale a aziende farmaceutiche, biotecnologiche e di dispositivi medici. Oltre a una serie di servizi di produzione su commissione, LSNE si è specializzata in applicazioni cGMP per il riempimento asettico e la scalabilità della liofilizzazione.

LSNE comprende cinque impianti ispezionati dalla FDA negli Stati Uniti e in Europa, con una sesta struttura aperta nel 2022. Per supportare dispositivi medici e farmaci approvati commercialmente in oltre 30 paesi in Nord America, Sud America, Europa, Africa, Medio Oriente e Asia, i servizi di LSNE sono suddivisi in tre categorie: sviluppo, produzione e analisi. Con l’acquisizione da parte di PCI, le aziende fuse ora offrono servizi CDMO globali e integrati, inclusi sviluppo e produzione, servizi per studi clinici e imballaggi commerciali.

I servizi di LSNE includono procedure di formulazione per emulsioni, sospensioni, liposomi, nanoparticelle di polimeri o nanoparticelle lipidiche (LNP). Allo stesso tempo, l’azienda è leader nel settore nella lyophilizzazione (essiccazione a freddo), un processo di stabilizzazione di sostanze biologiche tramite congelamento e sublimazione dell’acqua congelata dal prodotto sotto vuoto elevato. I prodotti che si degradano in soluzione, come la maggior parte dei farmaci o prodotti biologici, beneficiano della lyophilizzazione per garantire l’efficacia del prodotto e prolungarne la durata. L’uso del calore per rimuovere l’umidità deteriorerebbe molti prodotti. Invece, la lyophilizzazione utilizza condizioni di congelamento sotto vuoto. Con oltre 30 essiccatori a freddo nel mondo, LSNE è attualmente uno dei più grandi fornitori del settore.

Daniel Gabrault lavora da oltre tre anni come ingegnere di fabbrica presso LSNE. Attualmente è responsabile del supporto complessivo per impianti, sistemi, approvvigionamento e dispositivi. Quando ha iniziato in azienda, esistevano diversi sistemi di monitoraggio distribuiti tra gli impianti. Nel 2018, LSNE ha deciso di standardizzare il monitoraggio ambientale di singoli impianti con il sistema di monitoraggio continuo Vaisala viewLinc.

Monitoraggio di più parametri

“All’inizio abbiamo lasciato che Vaisala si occupasse dell’installazione e della validazione per la messa in funzione del sistema”, ricorda Daniel Gabrault. “Dopo molti anni di utilizzo di viewLinc, abbiamo constatato che è semplice ampliare il sistema autonomamente.”

Vaisala offre protocolli per la qualificazione dell’installazione (IQ) e la qualificazione delle funzioni (OQ), per semplificare la validazione. Daniel Gabrault è riuscito a ottimizzare ulteriormente i documenti per semplicità. “Ho utilizzato i dati di IQ e OQ di Vaisala e li ho adattati alle nostre esigenze. Basta registrare la posizione, i numeri di serie, gli allarmi e le funzioni, e la validazione è molto semplice.”

Una volta installato e validato il sistema viewLinc, LSNE ha potuto monitorare diversi ambienti, tra cui congelatori e frigoriferi accessibili o raggiungibili, oltre a camere bianche. Per la maggior parte delle applicazioni, vengono utilizzati i data logger wireless VaiNet (RFL100).

“Apprezzo molto il data logger wireless RFL100 perché è facile da posizionare e configurare”, racconta Daniel Gabrault. “Il RFL100 dispone anche di un display digitale, così possiamo verificare rapidamente le condizioni e accertarci che il dispositivo funzioni correttamente.”

Il sistema viewLinc può essere facilmente standardizzato anche attraverso diverse applicazioni.

“Per noi era importante avere il maggior numero possibile di dati ambientali in un sistema”, afferma Daniel Gabrault. “Per questo utilizziamo altri dispositivi in viewLinc per ottenere parametri che attualmente i logger RFL100 non coprono. Inoltre, utilizziamo il Vaisala CAB100 nelle nostre camere bianche per monitorare temperatura ambientale, umidità relativa e differenziale di pressione.”

Il quadro elettrico industriale Vaisala CAB100 integra più sensori in un pannello di controllo preconfigurato semplice. Mentre i parametri tipici includono differenziale di pressione, temperatura ambientale e umidità relativa, il CAB100 può anche accogliere una vasta gamma di ingressi analogici, che possono essere resi intrinsecamente sicuri.

“Per quanto riguarda il CAB100, basandomi su esperienze precedenti con sistemi di monitoraggio delle camere bianche, ritengo che la maggior parte dei sistemi occuperebbe circa quattro volte lo spazio del Vaisala CAB100. Questa ridotta esigenza di spazio e il fatto che sia preconfigurato lo rendono molto pratico.”

“Inoltre, utilizziamo anche data logger universali DL4000 per parametri come il pH nel monitoraggio dei sistemi di smaltimento dei rifiuti. Con queste misurazioni in viewLinc, garantiamo il rispetto delle normative ambientali locali.”

Monitoraggio della conformità GMP

Per garantire ai clienti e ai pazienti il massimo livello di qualità, LSNE deve sottoporsi a ispezioni regolatorie e condurre numerosi audit per clienti e personale qualificato. Questi controlli richiedono che i sistemi di qualità dell’azienda siano aggiornati, conformi e continuamente migliorati.

“Recentemente ci siamo concentrati su audit personalizzati. Ogni volta che uno dei nostri clienti ottiene una nuova autorizzazione di immissione in commercio, interviene la FDA per quel cliente. Poiché i nostri clienti mirano all’approvazione FDA, questa deve esaminare tutto ciò che riguarda il prodotto presentato per l’approvazione.”

“Anche i nostri clienti verificano i nostri sistemi di qualità”, spiega Daniel Gabrault. “Durante questi audit, apprezzano le funzioni di monitoraggio di viewLinc. Il sistema fornisce dati su tutti gli ambienti ogni volta che vengono richiesti.”

Nel 2016, la FDA ha pubblicato una bozza di linee guida sulla integrità dei dati, affermando: “Negli ultimi anni, la FDA ha osservato un aumento delle violazioni cGMP relative all’integrità dei dati durante le ispezioni cGMP. Questo è preoccupante, poiché garantire l’integrità dei dati è una parte fondamentale della responsabilità dell’industria nel garantire la sicurezza, l’efficacia e la qualità dei farmaci, e della capacità della FDA di proteggere la salute pubblica.”

“L’integrità dei dati è estremamente importante per noi”, sottolinea Daniel Gabrault. “In viewLinc, l’Audit Trail assicura che nessun dato possa essere modificato. Anche se si cancella l’unità o il dispositivo, i dati rimangono sempre disponibili, il che è ideale per GMP. Certamente può essere difficile – ad esempio, ogni inserimento errato di password viene registrato. Niente può essere mai cancellato. Ma abbiamo bisogno di questa integrità dei dati e di controlli di accesso per GMP.”

Monitoraggio tramite allarmi affidabili e flessibili

Il sistema viewLinc può inviare notifiche in vari modi, tra cui email, SMS, chiamate vocali, segnali luminosi e acustici, e relè a sistemi esterni. Questo permette agli amministratori e agli utenti di ricevere allarmi remoti per le aree di loro responsabilità.

“Attualmente, la maggior parte degli allarmi viene inviata via email, ma abbiamo anche attivato l’invio diretto di allarmi importanti ai dispositivi mobili”, spiega Daniel Gabrault. “Alcuni utenti hanno impostato le proprie preferenze in modo che vengano inviate sia email che messaggi di testo. Il sistema invia immediatamente e senza perdita di dati allarmi in caso di superamento delle soglie o di guasti di comunicazione.”

Daniel Gabrault apprezza inoltre le funzioni di reportistica di viewLinc. “Il rapporto sugli allarmi è particolarmente utile. È molto semplice creare un rapporto solo con i dati di cui si ha bisogno.”

Software di monitoraggio per utenti

“Il sistema viewLinc offre la migliore facilità d’uso tra tutti i sistemi di monitoraggio con cui ho lavorato. In altri sistemi, a volte dovevo salvare manualmente i dati, ma in viewLinc non è necessario. È anche molto frustrante quando il sistema si blocca e non si riceve alcuna notifica. Ho anche visto dispositivi di monitoraggio molto grandi. Questo può comportare un maggiore sforzo di configurazione.”

Il software viewLinc è stato progettato per essere facile da imparare. L’interfaccia utente è intuitiva, con prompt incorporati e “tour” funzionali per guidare gli utenti nelle attività più frequenti, fornendo istruzioni sul display e informazioni rapide integrate.

Tour di viewLinc

“Sembra che venga molto apprezzato da tutti”, dice Daniel Gabrault. “È facile da imparare. Facciamo una formazione iniziale, e questa formazione una tantum è sufficiente. Da quel momento, gli utenti possono creare i propri rapporti e visualizzare solo i dati rilevanti per loro. Come amministratore di viewLinc, isolo tutti i dati in modo che i dipendenti vedano solo le applicazioni che sono essenziali per loro.”

Vaisala offre anche opzioni di calibrazione per garantire che i sensori mantengano la loro precisione, inclusa la calibrazione presso il Vaisala Service Center, il servizio di sostituzione delle sonde o software e dispositivi per la calibrazione interna.

“Abbiamo un team di calibrazione come parte del nostro gruppo tecnico, quindi calibriamo i nostri sensori internamente”, afferma Daniel Gabrault. “Utilizziamo Vaisala MI70 per calibrare le sonde RFL100. La possibilità di calibrare internamente contribuisce sicuramente alla facilità d’uso del sistema.”

Scalabile, standardizzato e sicuro

Il sistema di monitoraggio viewLinc è stato progettato per essere facilmente scalabile, una funzione che LSNE ha già adottato. “Attualmente utilizziamo centinaia di dispositivi in sette strutture – presto saranno otto. Mi piace poter monitorare da New Hampshire cosa succede nel nostro impianto di Madison, Wisconsin.”

“Prima di installare viewLinc, diversi edifici utilizzavano sistemi di monitoraggio differenti”, ricorda Daniel Gabrault. “Alcuni usavano registratori di misura o altri sistemi più vecchi. Il sistema viewLinc ci ha fornito una soluzione centralizzata unica.”

Daniel Gabrault apprezza la facilità d’uso e la flessibilità di viewLinc. Allo stesso tempo, la funzione di allarme remoto di viewLinc rappresenta la funzione più importante. Gli allarmi garantiscono che i prodotti siano protetti 24 ore su 24 da condizioni fuori specifica.

“Per quanto riguarda gli allarmi, viewLinc è implacabile. L’allarme dura finché non viene affrontato.”