LSNE (een PCI Pharma Services-bedrijf) gebruikt digitalisering om kwaliteit, naleving en gegevensintegriteit te waarborgen

(Foto's: Lyophilization Services of New England, Inc.)

(Photos: Lyophilization Services of New England, Inc.)

(Photos: Lyophilization Services of New England, Inc.)

Lyophilisation Services of New England, Inc. (LSNE nu onderdeel van PCI Pharma Services) is een contractproducent en -ontwikkelaar (CDMO, Contract Development and Manufacturing Organization) die wereldwijd diensten aanbiedt aan farmaceutische, biotechnologische en medische bedrijven. Naast een reeks van contractproductiediensten heeft LSNE zich gespecialiseerd in cGMP-toepassingen voor aseptische vulling en schaalvergroting van de vriesdrogen.

LSNE omvat vijf door de FDA geïnspecteerde faciliteiten in de VS en Europa, waarbij in 2022 een zesde faciliteit wordt geopend. Om de ondersteuning te bieden aan commercieel goedgekeurde medische producten en geneesmiddelen in meer dan 30 landen in Noord-Amerika, Zuid-Amerika, Europa, Afrika, het Midden-Oosten en Azië, worden de diensten van LSNE onderverdeeld in drie categorieën: ontwikkeling, productie en analyse. Met de overname door PCI bieden de gefuseerde bedrijven nu wereldwijd geïntegreerde CDMO-diensten voor klanten, inclusief ontwikkeling en productie, diensten voor klinische studies en commerciële verpakking.

Tot de diensten van LSNE behoren formuleringstechnieken voor emulsies, suspensies, liposomen, polymeer-nanodeeltjes of lipide-nanodeeltjes (LNPs). Tegelijkertijd is het bedrijf marktleider in lyofilisatie (vriesdrogen), een proces dat biologische stoffen stabiliseert door bevriezing en sublimatie van bevroren water uit het product onder hoog vacuüm. Producten die in oplossing afbreken, zoals de meeste geneesmiddelen of biologische producten, profiteren van lyofilisatie om de werkzaamheid te waarborgen en de houdbaarheid te verlengen. Het gebruik van warmte om vocht te verwijderen zou veel producten verslechteren. In plaats daarvan maakt lyofilisatie gebruik van bevriezingsomstandigheden onder vacuüm. Met meer dan 30 vriesdrogers wereldwijd is LSNE momenteel een van de grootste dienstverleners in de branche.

Daniel Gabrault is al meer dan drie jaar fabriekingenieur bij LSNE. Momenteel is hij verantwoordelijk voor de algemene ondersteuning van installaties, systemen, voorzieningen en apparatuur. Toen hij bij het bedrijf begon, waren er verschillende bewakingssystemen die verspreid waren over de faciliteiten. In 2018 besloot LSNE om de omgevingsbewaking van individuele installaties te standaardiseren met het continue bewakingssysteem Vaisala viewLinc.

Bewaking van meerdere parameters

“In het begin lieten we Vaisala de installatie en validatie uitvoeren voor de systeemimplementatie,” herinnert Daniel Gabrault zich. “Na vele jaren gebruik van viewLinc merken we dat het eenvoudig is om het systeem zelf uit te breiden.”

Vaisala biedt protocollen voor installatiekwalificatie (IQ) en operationele kwalificatie (OQ) om de validatie te vereenvoudigen. Daniel Gabrault kon de documenten verder optimaliseren voor eenvoud. “Ik heb de gegevens uit de IQ en OQ van Vaisala gebruikt en aangepast aan onze eisen. Ik registreer eenvoudig de locatie, serienummers, alarmen en functies, en de validatie verloopt heel eenvoudig.”

Zodra het viewLinc-systeem was geïnstalleerd en gevalideerd, kon LSNE meerdere omgevingen bewaken, waaronder toegankelijke vries- en koelruimtes en cleanrooms. Voor de meeste toepassingen wordt de VaiNet draadloze datalogger (de RFL100) gebruikt.

“Ik waardeer de draadloze datalogger RFL100 zeer omdat deze eenvoudig te plaatsen en te configureren is,” vertelt Daniel Gabrault. “De RFL100 beschikt ook over een digitale display, zodat we snel condities kunnen controleren en kunnen vaststellen of het apparaat correct functioneert.”

Het viewLinc-systeem kan bovendien moeiteloos over verschillende toepassingen worden gestandaardiseerd.

“Het was voor ons belangrijk om zoveel mogelijk omgevingsgegevens in één systeem te hebben,” zegt Daniel Gabrault. “Daarom gebruiken we andere apparaten in viewLinc om parameters te verkrijgen die de RFL100 momenteel niet bevat. Daarnaast gebruiken we de Vaisala CAB100 in onze cleanrooms om de omgevingstemperatuur, relatieve vochtigheid en differentiedruk te bewaken.”

De Vaisala Industrieschakelkast CAB100 integreert meerdere sensoren in een eenvoudig vooraf geconfigureerd bedieningspaneel. Terwijl typische parameters differentiedruk, omgevingstemperatuur en relatieve vochtigheid omvatten, kan de CAB100 ook een verscheidenheid aan analoge ingangen opnemen die intrinsiek veilig kunnen worden gemaakt.

“In het geval van de CAB100 schat ik, gebaseerd op eerdere ervaringen met cleanroombewakingssystemen, dat de meeste systemen ongeveer vier keer zoveel ruimte zouden innemen als de Vaisala CAB100. Deze geringe ruimtebehoefte en het feit dat hij vooraf geconfigureerd is, maken hem zeer praktisch.”

“Daarnaast gebruiken we universele dataloggers DL4000 voor parameters zoals de pH-waarde in afvalwatersystemen. Met deze metingen in viewLinc zorgen we ervoor dat lokale milieuwetgeving wordt nageleefd.”

Bewaking van GMP-conformiteit

Om klanten en patiënten de hoogste kwaliteit te garanderen, moet LSNE zich onderwerpen aan regelgevende inspecties van verschillende instanties en diverse audits uitvoeren voor klanten en bevoegde personen. Deze overheidscontrole vereist dat de kwaliteitssystemen van het bedrijf up-to-date, conformiteitsgericht en continu worden bijgewerkt.

“Onlangs lag onze focus op klantgerichte audits. Elke keer dat een van onze klanten een nieuwe geneesmiddelenautorisatie krijgt, komt de FDA in beeld voor die klant. Omdat onze klanten streven naar FDA-goedkeuring, moet de FDA alles onderzoeken wat met het ingediende product te maken heeft.”

“Onze klanten controleren ook onze kwaliteitssystemen,” legt Daniel Gabrault uit. “Tijdens deze audits waarderen onze klanten de bewakingsfuncties van viewLinc. Het systeem levert gegevens over alle omgevingen, telkens wanneer ze daarom vragen.”

In 2016 publiceerde de FDA een ontwerprichtlijn voor gegevensintegriteit, waarin staat: “De FDA heeft de afgelopen jaren meer cGMP-overtredingen gerelateerd aan gegevensintegriteit waargenomen tijdens cGMP-inspecties. Dit is zorgwekkend, omdat het waarborgen van gegevensintegriteit een belangrijk onderdeel is van de verantwoordelijkheid van de industrie om de veiligheid, werkzaamheid en kwaliteit van geneesmiddelen te garanderen, en van de FDA om de volksgezondheid te beschermen.”

“Gegevensintegriteit is voor ons uiterst belangrijk,” benadrukt Daniel Gabrault. “In viewLinc zorgt de audit trail ervoor dat geen gegevens kunnen worden bewerkt. Zelfs als je de eenheid of het apparaat verwijdert, blijven de gegevens voor altijd bewaard, wat ideaal is voor GMP. Ja, het kan soms moeilijk zijn – bijvoorbeeld wordt elke foutieve invoer van wachtwoord geregistreerd. Niets kan ooit worden verwijderd. Maar we hebben dit soort gegevensintegriteit en toegangscontrole nodig voor GMP.”

Bewaking dankzij flexibele en betrouwbare alarmfunctie

Het viewLinc-systeem kan meldingen op verschillende manieren verzenden, waaronder e-mail, sms, spraakoproepen, licht- en geluidssignalen en relais naar externe systemen. Hierdoor kunnen beheerders en gebruikers externe alarmmeldingen ontvangen voor gebieden onder hun verantwoordelijkheid.

“Momenteel worden de meeste alarmen per e-mail verzonden, maar we hebben ook de directe verzending van belangrijke alarmen naar mobiele apparaten ingesteld,” beschrijft Daniel Gabrault. “Sommige gebruikers hebben hun instellingen zo aangepast dat zowel e-mails als sms-berichten worden verzonden. Het systeem verzendt onmiddellijk en zonder dataverlies alarmen bij overschrijding van drempels en bij communicatie-uitval.”

Daniel Gabrault waardeert bovendien de rapportagemogelijkheden van viewLinc. “Het alarmrapport is bijzonder nuttig. Je kunt heel eenvoudig een rapport maken over alleen de gegevens die je nodig hebt.”

Bewakingssoftware voor gebruikers

“Het viewLinc-systeem biedt de beste gebruiksvriendelijkheid van alle bewakingssysteem waarmee ik heb gewerkt. In andere systemen moest ik de gegevens soms handmatig beveiligen, maar dat is in viewLinc niet nodig. Het is ook erg frustrerend als het systeem uitvalt en je geen melding krijgt. Ik heb ook zeer grote bewakingsapparaten gezien. Dat kan extra werk betekenen bij de installatie.”

De software van viewLinc is ontworpen om gemakkelijk te leren te zijn. De gebruikersinterface is intuïtief, met ingebedde prompts en functionele “rondleidingen” om gebruikers door veelvoorkomende taken te leiden en instructies op het scherm te tonen, evenals ingebedde QuickInfos.

Rondleidingen in viewLinc

“Het lijkt erop dat ze door iedereen graag wordt gebruikt,” zegt Daniel Gabrault. “Ze is gemakkelijk te leren. We geven een initiële training, en deze eenmalige training is voldoende. Vanaf dat moment kunnen gebruikers hun eigen rapporten maken en alleen de voor hen relevante gegevens bekijken. Als viewLinc-beheerder kan ik alle gegevens isoleren zodat medewerkers alleen de applicaties zien die voor hen van belang zijn.”

Vaisala biedt ook kalibratieopties om te zorgen dat sensoren hun nauwkeurigheid behouden, inclusief Vaisala Servicecentrumkalibratie, sondawisseldiensten of software en apparatuur voor interne kalibratie.

“We hebben een kalibratieteam als onderdeel van onze technische groep, dus kalibreren we onze sensoren in eigen huis,” zegt Daniel Gabrault. “We gebruiken Vaisala MI70 om de RFL100-sonden te kalibreren. De mogelijkheid om intern te kalibreren draagt zeker bij aan de gebruiksvriendelijkheid van het systeem.”

Schaalbaar, gestandaardiseerd en veilig

Het viewLinc-bewakingssysteem is ontworpen om eenvoudig schaalbaar te zijn, een functie die LSNE heeft benut. “We gebruiken momenteel honderden apparaten in zeven faciliteiten – binnenkort worden dat er acht. Ik vind het geweldig dat ik vanaf mijn locatie in New Hampshire kan zien wat er in onze vestiging in Madison, Wisconsin, gebeurt.”

“Voordat we viewLinc installeerden, werden in verschillende gebouwen verschillende bewakingsmethoden gebruikt,” herinnert Daniel Gabrault zich. “Sommige maakten gebruik van meetrecorders of andere oudere systemen. Het viewLinc-systeem bood ons één gecentraliseerde oplossing.”

Daniel Gabrault waardeert de gebruiksvriendelijkheid en flexibiliteit van viewLinc. Tegelijkertijd is de externe alarmfunctie van viewLinc de belangrijkste functie. Alarmen zorgen ervoor dat producten 24/7 worden beschermd tegen omstandigheden buiten de specificaties.

“Wat alarmering betreft, is viewLinc meedogenloos. Het alarm blijft duren totdat er wordt gereageerd.”