LSNE (una empresa de PCI Pharma Services) utiliza la digitalización para garantizar la calidad, el cumplimiento y la integridad de los datos

(Fotos: Servicios de Liofilización de Nueva Inglaterra, Inc.)

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Servicios de Liofilización de Nueva Inglaterra, Inc. (LSNE ahora parte de PCI Pharma Services) es un fabricante por contrato y desarrollador (CDMO, Contract Development and Manufacturing Organization), que ofrece servicios a empresas farmacéuticas, biotecnológicas y de dispositivos médicos en todo el mundo. Además de una serie de servicios de fabricación por contrato, LSNE se ha especializado en aplicaciones cGMP para llenado aséptico y escalado de liofilización.

LSNE cuenta con cinco instalaciones inspeccionadas por la FDA en EE. UU. y Europa, y una sexta instalación que se inaugurará en 2022. Para apoyar productos médicos y medicamentos aprobados comercialmente en más de 30 países en Norteamérica, Sudamérica, Europa, África, Oriente Medio y Asia, los servicios de LSNE se dividen en tres categorías: desarrollo, fabricación y análisis. Con la adquisición por parte de PCI, las empresas fusionadas ahora ofrecen servicios CDMO globales integrados de manera holística para los clientes, incluyendo desarrollo y fabricación, servicios para estudios clínicos y embalaje comercial.

Entre los servicios de LSNE se incluyen procedimientos de formulación para emulsiones, suspensiones, liposomas, nanopartículas de polímeros o nanopartículas lipídicas (LNPs). Al mismo tiempo, la empresa lidera la industria en liofilización, un proceso de estabilización de sustancias biológicas mediante congelación y sublimación de agua congelada del producto bajo alto vacío. Los productos que se descomponen en solución, como la mayoría de los medicamentos o productos biológicos, se benefician de la liofilización para garantizar la eficacia del producto y prolongar su vida útil. El uso de calor para eliminar humedad deterioraría muchos productos. En cambio, la liofilización utiliza condiciones de congelación en vacío. Con más de 30 liofilizadores en todo el mundo, LSNE es actualmente uno de los mayores proveedores del sector.

Daniel Gabrault lleva más de tres años como ingeniero de fábrica en LSNE. Actualmente, es responsable del soporte general para instalaciones, sistemas, suministro y equipos. Cuando comenzó en la empresa, existían diversos sistemas de supervisión distribuidos por las instalaciones. En 2018, LSNE decidió estandarizar la supervisión ambiental de las instalaciones individuales con el sistema de supervisión continua Vaisala viewLinc.

Supervisión de múltiples parámetros

"Al principio, dejamos que Vaisala realizara la instalación y validación para el despliegue del sistema", recuerda Daniel Gabrault. "Después de muchos años usando viewLinc, nos damos cuenta de que es fácil ampliar el sistema por nosotros mismos."

Vaisala ofrece protocolos para la calificación de instalación (IQ) y la calificación de funcionamiento (OQ), para facilitar la validación. Daniel Gabrault pudo optimizar aún más los documentos para simplificar. "He utilizado los datos de IQ y OQ de Vaisala y los he adaptado a nuestras necesidades. Solo registro la ubicación, los números de serie, las alarmas y las funciones, y la validación se realiza sin complicaciones."

Una vez instalado y validado el sistema viewLinc, LSNE pudo supervisar múltiples entornos, incluyendo congeladores y refrigeradores accesibles o transitables, así como salas limpias. Para la mayoría de las aplicaciones, se utilizan registradores de datos inalámbricos VaiNet (el RFL100).

"Valoro mucho los registradores de datos inalámbricos RFL100 porque son fáciles de colocar y configurar", cuenta Daniel Gabrault. "También disponen de una pantalla digital, lo que nos permite verificar rápidamente las condiciones y comprobar si el equipo funciona correctamente."

El sistema viewLinc también se puede estandarizar fácilmente en diferentes aplicaciones.

"Era importante para nosotros tener la mayor cantidad posible de datos ambientales en un solo sistema", dice Daniel Gabrault. "Por eso usamos otros dispositivos en viewLinc para obtener parámetros que actualmente no están cubiertos por los registradores RFL100. Además, utilizamos el Vaisala CAB100 en nuestras salas limpias para supervisar la temperatura ambiente, la humedad relativa y la diferencia de presión."

El armario de control industrial Vaisala CAB100 integra varios sensores en un panel de instrumentos preconfigurado sencillo. Aunque típicamente incluye parámetros como diferencia de presión, temperatura ambiente y humedad relativa, el CAB100 también puede soportar una variedad de entradas analógicas que pueden hacerse a prueba de explosiones.

"En el caso del CAB100, basado en experiencias previas con sistemas de supervisión de salas limpias, estimo que la mayoría de los sistemas ocuparían aproximadamente cuatro veces más espacio que el Vaisala CAB100. Su tamaño compacto y su configuración previa lo hacen muy práctico."

"Además, usamos registradores de datos universales DL4000 para parámetros como el pH en la supervisión de sistemas de residuos. Con estas mediciones en viewLinc, aseguramos que se cumplen las normativas ambientales locales."

Supervisión de conformidad GMP

Para garantizar la máxima calidad a las empresas clientes y a los pacientes, LSNE debe someterse a inspecciones regulatorias de diferentes autoridades y realizar numerosas auditorías para clientes y personal calificado. Estas revisiones regulatorias exigen que los sistemas de calidad de la empresa estén actualizados, sean conformes y se mantengan en constante revisión.

"Recientemente, nos hemos centrado en auditorías específicas de clientes. Cada vez que uno de nuestros clientes obtiene una nueva autorización de medicamento, la FDA interviene para ese cliente. Como nuestros clientes buscan la aprobación de la FDA, esta debe investigar todo lo relacionado con el producto presentado para su aprobación."

"Nuestros clientes también revisan nuestros sistemas de calidad", explica Daniel Gabrault. "Durante estas auditorías, valoran las funciones de supervisión de viewLinc. El sistema proporciona datos de todos los entornos cuando los solicitan."

En 2016, la FDA publicó un borrador de directrices sobre integridad de datos que afirma: "En los últimos años, la FDA ha observado un aumento en las violaciones cGMP relacionadas con la integridad de los datos durante las inspecciones cGMP. Esto es preocupante, ya que garantizar la integridad de los datos es una parte fundamental de la responsabilidad de la industria para asegurar la seguridad, eficacia y calidad de los medicamentos, así como la capacidad de la FDA para proteger la salud pública."

"La integridad de los datos es extremadamente importante para nosotros", enfatiza Daniel Gabrault. "En viewLinc, la auditoría de trazabilidad asegura que ninguno de los datos pueda ser modificado. Incluso si se elimina la unidad o el equipo, los datos permanecen para siempre, lo cual es ideal para GMP. Sí, a veces puede ser difícil — por ejemplo, cada entrada incorrecta de contraseña queda registrada. Nada puede ser borrado. Pero necesitamos este tipo de integridad de datos y control de acceso para GMP."

Supervisión mediante alarmas confiables y flexibles

El sistema viewLinc puede enviar notificaciones de varias formas, incluyendo correo electrónico, SMS, llamadas de voz, señales luminosas y sonoras, y relés a sistemas externos. Esto permite a los administradores y usuarios recibir alarmas remotas en áreas bajo su responsabilidad.

"Actualmente, la mayoría de las alarmas se envían por correo electrónico, pero también hemos configurado el envío directo de alarmas importantes a dispositivos móviles", explica Daniel Gabrault. "Algunos usuarios han configurado sus preferencias para recibir tanto correos electrónicos como mensajes de texto. El sistema envía alarmas de inmediato y sin pérdida de datos cuando se superan los umbrales o hay fallos de comunicación."

Daniel Gabrault también valora las funciones de reporte de viewLinc. "El informe de alarmas es especialmente útil. Se puede crear fácilmente un informe solo con los datos que se necesitan."

Software de supervisión para usuarios

"El sistema viewLinc ofrece la mejor facilidad de uso entre todos los sistemas de supervisión con los que he trabajado. En otros sistemas, a veces tengo que hacer copias manuales de los datos, pero en viewLinc no es necesario. Además, es muy frustrante cuando el sistema falla y no recibes notificación. También he visto dispositivos de supervisión excesivamente grandes. Eso puede complicar la configuración."

El software viewLinc fue diseñado para ser fácil de aprender. La interfaz de usuario es intuitiva, con indicaciones integradas y "tours" funcionales que guían a los usuarios a través de tareas frecuentes, proporcionando instrucciones en pantalla y QuickInfos integradas.

Tours de viewLinc

"Parece que todos lo usan con gusto", dice Daniel Gabrault. "Es fácil de aprender. Hacemos una capacitación inicial, y esa capacitación única es suficiente. A partir de ese momento, los usuarios pueden crear sus propios informes y mostrar solo los datos relevantes para ellos. Como administrador de viewLinc, puedo aislar todos los datos para que los empleados solo vean las aplicaciones que son cruciales para su trabajo."

Vaisala también ofrece opciones de calibración para garantizar que los sensores mantengan su precisión, incluyendo calibración en el centro de servicio Vaisala, servicio de reemplazo de sondas o software y equipos para calibración interna.

"Tenemos un equipo de calibración como parte de nuestro grupo técnico, así que calibramos nuestros sensores internamente", dice Daniel Gabrault. "Utilizamos Vaisala MI70 para calibrar las sondas RFL100. La posibilidad de calibrar internamente definitivamente contribuye a la facilidad de uso del sistema."

Escalable, estandarizado y seguro

El sistema de supervisión viewLinc fue diseñado para ser fácilmente escalable, una función que LSNE ha aprovechado. "Actualmente, usamos cientos de dispositivos en siete instalaciones — pronto serán ocho. Me gusta poder ver desde mi ubicación en New Hampshire qué sucede en nuestra planta en Madison, Wisconsin."

"Antes de instalar viewLinc, en varios edificios se utilizaban diferentes métodos de supervisión", recuerda Daniel Gabrault. "Algunos usaban registradores de medición u otros sistemas antiguos. El sistema viewLinc nos proporcionó una solución centralizada única."

Daniel Gabrault valora la facilidad de uso y flexibilidad de viewLinc. Al mismo tiempo, la supervisión remota de alarmas es la función más importante. Las alarmas garantizan que los productos estén protegidos las 24 horas del día, incluso ante condiciones fuera de especificación.

"En cuanto a alarmas, viewLinc no da tregua. La alarma persiste hasta que se responde."