LSNE (společnost PCI Pharma Services) využívá digitalizaci k zajištění kvality, souladu a integrity dat

(Fotografie: Lyophilization Services of New England, Inc.)

(Obrázky: Lyophilization Services of New England, Inc.)

(Photos: Lyofilizační služby New England, Inc.)

Služby lyofilizace New England, Inc. (LSNE nyní součástí PCI Pharma Services) je smluvní výrobce a vývojář (CDMO, Contract Development and Manufacturing Organization), který po celém světě poskytuje služby farmaceutickým, biotechnologickým a zdravotnickým společnostem. Kromě řady služeb na zakázku se LSNE specializuje na cGMP aplikace pro aseptické plnění a škálování lyofilizace.

LSNE zahrnuje pět zařízení schválených FDA v USA a Evropě, přičemž v roce 2022 bude otevřeno šesté zařízení. Aby podpořila komerčně schválené zdravotnické prostředky a léky ve více než 30 zemích v Severní Americe, Jižní Americe, Evropě, Africe, na Blízkém východě a v Asii, jsou služby LSNE rozděleny do tří kategorií: vývoj, výroba a analýza. S akvizicí společností PCI nyní nabízí sloučené společnosti celosvětové integrované služby CDMO pro zákazníky, včetně vývoje a výroby, služeb pro klinické studie a komerční balení.

Mezi služby LSNE patří formulace emulzí, suspenzí, liposomů, polymerových nanočástic nebo lipidových nanočástic (LNP). Současně je společnost průkopníkem v lyofilizaci (mrazové sušení), procesu stabilizace biologických látek prostřednictvím zmrazení a sublimace zmražené vody z produktu za vysokého vakua. Produkty, které se v roztoku rozkládají, což je případ většiny léků nebo biologických produktů, profitují z lyofilizace, která zajišťuje účinnost produktu a prodlužuje jeho trvanlivost. Použití tepla k odstranění vlhkosti by mnoho produktů zhoršilo. Místo toho lyofilizace využívá zmrazovací podmínky za vakua. S více než 30 lyofilizačními zařízeními po celém světě je LSNE v současnosti jedním z největších poskytovatelů v odvětví.

Daniel Gabrault je již více než tři roky výrobním inženýrem ve společnosti LSNE. V současnosti je zodpovědný za celkovou podporu zařízení, systémů, zásobování a přístrojů. Když začínal ve společnosti, existovalo různé monitorovací systémy rozptýlené po zařízeních. V roce 2018 se LSNE rozhodla standardizovat monitorování prostředí jednotlivých zařízení pomocí kontinuálního monitorovacího systému Vaisala viewLinc.

Monitorování více parametrů

„Zpočátku jsme nechali Vaisala provést instalaci a validaci pro zajištění provozu systému,“ vzpomíná Daniel Gabrault. „Po mnoha letech používání systému viewLinc jsme zjistili, že je snadné systém rozšiřovat sami.“

Vaisala nabízí protokoly pro kvalifikaci instalace (IQ) a funkční kvalifikaci (OQ), které usnadňují validaci. Daniel Gabrault byl schopen dokumenty dále optimalizovat pro jednoduchost. „Využil jsem data z IQ a OQ od Vaisala a přizpůsobil je našim požadavkům. Jednoduše zaznamenám místo, sériová čísla, alarmy a funkce, a validace je velmi jednoduchá.“

Jakmile byl systém viewLinc nainstalován a validován, mohla LSNE monitorovat více prostředí, včetně přístupných nebo průchozích mrazicích a chladicích skříní či čistých prostor. Pro většinu aplikací se používají bezdrátové datalogery VaiNet (RFL100).

„Velmi si cením bezdrátového dataloggeru RFL100, protože je snadné jej umístit a nakonfigurovat,“ říká Daniel Gabrault. „RFL100 má také digitální displej, takže můžeme rychle zkontrolovat podmínky a zjistit, zda zařízení funguje správně.“

Systém viewLinc lze navíc snadno standardizovat napříč aplikacemi.

„Pro nás bylo důležité mít co nejvíce dat o prostředí v jednom systému,“ říká Daniel Gabrault. „Používáme tedy další zařízení v systému viewLinc, abychom získali parametry, které aktuálně RFL100 logger nezahrnuje. Navíc v našich čistých prostorách používáme Vaisala CAB100 k monitorování teploty prostředí, relativní vlhkosti a rozdílového tlaku.“

Vaisala Industrieský rozvaděč CAB100 integruje několik senzorů do jednoduchého předkonfigurovaného ovládacího panelu. Zatímco běžné parametry zahrnují rozdílový tlak, teplotu prostředí a relativní vlhkost, může CAB100 také přijímat řadu analogových vstupů, které lze zpřístupnit v bezpečí.

„U CAB100 odhaduji na základě dřívějších zkušeností s monitorovacími systémy pro čisté prostory, že většina systémů by zabírala asi čtyřikrát více místa než Vaisala CAB100. Tato malá velikost a fakt, že je předkonfigurovaný, z něj činí velmi praktické zařízení.“

„Dále používáme univerzální datalogery DL4000 pro parametry jako pH v odpadním systému. S těmito měřeními v systému viewLinc zajišťujeme dodržování místních předpisů na ochranu životního prostředí.“

Monitorování shody s GMP

Aby mohly zákaznické společnosti a pacienti získat nejvyšší kvalitu, musí se LSNE podrobit regulačním inspekcím jednotlivých úřadů a provést řadu auditů pro zákazníky a kvalifikované osoby. Tyto úřední kontroly vyžadují, aby systém řízení kvality společnosti byl aktuální, v souladu s předpisy a průběžně aktualizován.

„V poslední době jsme se zaměřili na audity na míru zákazníků. Každýkrát, když některý z našich zákazníků obdrží novou registraci léku, přichází do hry FDA. Protože naši zákazníci usilují o schválení FDA, musí FDA prozkoumat vše, co souvisí s předloženým produktem.“

„Naši zákazníci také kontrolují naše systémy řízení kvality,“ vysvětluje Daniel Gabrault. „Během těchto auditů naši zákazníci oceňují monitorovací funkce systému viewLinc. Systém poskytuje data o všech prostředích kdykoli je požadují.“

V roce 2016 FDA zveřejnila návrh směrnice týkající se integrity dat, ve kterém stojí: „FDA v posledních letech zaznamenala zvýšené porušování cGMP v souvislosti s integritou dat při inspekcích cGMP. To je znepokojující, protože zajištění integrity dat je klíčovou součástí odpovědnosti průmyslu při zajišťování bezpečnosti, účinnosti a kvality léků a schopnosti FDA chránit veřejné zdraví.“

„Pro nás je integrita dat extrémně důležitá,“ zdůrazňuje Daniel Gabrault. „V systému viewLinc je auditní stopa zajištěna tak, že žádná data nemohou být upravena. I když zařízení nebo jednotku smažete, data jsou navždy zachována, což je ideální pro GMP. Ano, někdy je to složité – například každé nesprávné zadání hesla je zaznamenáno. Nic nelze nikdy smazat. Ale takový přístup k integritě dat a přístupu je pro GMP nezbytný.“

Monitorování díky flexibilní spolehlivé alarmové signalizaci

Systém viewLinc může posílat upozornění různými způsoby, včetně e-mailu, SMS, hlasových hovorů, světelných a zvukových signálů a relé k externím systémům. To umožňuje správcům a uživatelům přijímat vzdálené alarmy v oblastech, za které jsou odpovědní.

„V současnosti jsou většina alarmů odesílána e-mailem, ale máme také nastavenou přímou distribuci důležitých alarmů na mobilní zařízení,“ popisuje Daniel Gabrault. „Někteří uživatelé mají nastaveno, že se jim posílají jak e-maily, tak textové zprávy. Systém okamžitě a bez ztráty dat posílá alarmy při překročení prahových hodnot nebo při výpadku komunikace.“

Daniel Gabrault dále oceňuje reportovací funkce systému viewLinc. „Zvlášť užitečný je alarmový report. Můžete snadno vytvořit zprávu pouze o datech, která potřebujete.“

Monitorovací software pro uživatele

„Systém viewLinc nabízí nejlepší uživatelskou přívětivost ze všech monitorovacích systémů, se kterými jsem pracoval. V jiných systémech bych musel data někdy ručně zálohovat, ale ve viewLinc to není nutné. Také je velmi frustrující, když systém selže a nedostanete žádné upozornění. Viděl jsem také velmi velké monitorovací zařízení, což může znamenat více práce při nastavování.“

Software viewLinc byl navržen tak, aby byl snadno naučitelný. Uživatelské rozhraní je intuitivní, s vloženými výzvami a funkčními „prohlídkami“, které uživatele provedou běžnými úkoly a poskytnou instrukce na obrazovce i vložené rychlé informace.

Prohlídky viewLinc

„Zdá se, že je všemi oblíbená,“ říká Daniel Gabrault. „Je snadno naučitelná. Provádíme úvodní školení, a toto jediné školení stačí. Od té doby mohou uživatelé vytvářet vlastní zprávy a zobrazovat pouze relevantní data. Jako správce systému viewLinc izolují všechna data, takže zaměstnanci vidí pouze aplikace, které jsou pro ně klíčové.“

Vaisala také nabízí možnosti kalibrace, aby se zajistilo, že senzory si zachovají svou přesnost, včetně kalibrace v servisním centru Vaisala, výměny sond nebo softwaru a zařízení pro interní kalibraci.

„Máme kalibrační tým jako součást technické skupiny, takže kalibrujeme naše senzory interně,“ říká Daniel Gabrault. „Používáme Vaisala MI70, abychom mohli kalibrovat sondy RFL100. Možnost kalibrace interně určitě přispívá k uživatelské přívětivosti systému.“

Škálovatelné, standardizované a bezpečné

Systém monitorování viewLinc byl navržen tak, aby byl snadno škálovatelný, což LSNE využívá. „V současnosti používáme stovky zařízení ve sedmi zařízeních – brzy jich bude osm. Líbí se mi, že mohu z mého místa v New Hampshire sledovat, co se děje v naší provozovně v Madison ve Wisconsinu.“

„Před instalací systému viewLinc jsme v několika budovách používali různé monitorovací metody,“ vzpomíná Daniel Gabrault. „Některé využívaly měřiče nebo starší systémy. Systém viewLinc nám poskytl jedno centralizované řešení.“

Daniel Gabrault oceňuje uživatelskou přívětivost a flexibilitu systému viewLinc. Zároveň je nejdůležitější funkcí vzdálené alarmování. Alarmy zajišťují, že produkty jsou chráněny 24 hodin denně před stavy mimo specifikace.

„V oblasti alarmování je viewLinc neúprosný. Alarm trvá tak dlouho, dokud na něj není zareagováno.“