LSNE (firma należąca do PCI Pharma Services) wykorzystuje cyfryzację, aby zapewnić jakość, zgodność i integralność danych

(Zdjęcia: Lyophilization Services of New England, Inc.)

(Photos: Lyophilization Services of New England, Inc.)

(Zdjęcia: Lyophilization Services of New England, Inc.)

Usługi liofilizacji z New England, Inc. (LSNE, obecnie część PCI Pharma Services) jest producentem kontraktowym i organizacją rozwoju i produkcji (CDMO, Contract Development and Manufacturing Organization), która na całym świecie świadczy usługi dla firm farmaceutycznych, biotechnologicznych i wyrobów medycznych. Oprócz szeregu usług kontraktowej produkcji, LSNE specjalizuje się w zastosowaniach cGMP dla aseptycznego napełniania i skalowania liofilizacji.

LSNE obejmuje pięć zakładów inspekcjonowanych przez FDA w Stanach Zjednoczonych i Europie, a w 2022 roku zostanie otwarty szósty zakład. Aby wspierać komercyjnie zatwierdzone produkty medyczne i leki w ponad 30 krajach Ameryki Północnej, Południowej, Europy, Afryki, Bliskiego Wschodu i Azji, usługi LSNE dzielą się na trzy kategorie: rozwój, produkcję i analizę. W wyniku przejęcia przez PCI, połączone firmy oferują teraz globalne, kompleksowe usługi CDMO dla klientów, obejmujące rozwój i produkcję, usługi dla badań klinicznych oraz pakowanie komercyjne.

Do usług LSNE należą procedury formulacji emulsji, zawiesin, liposomów, nanopęcherzyków polimerowych lub lipidowych (LNP). Jednocześnie firma jest liderem w branży w dziedzinie liofilizacji (suszenia zamrażalniczego), procesu stabilizacji substancji biologicznych przez zamrażanie i sublimację zamrożonej wody z produktu pod wysokim vacuum. Produkty, które ulegają rozkładowi w roztworze, co dotyczy większości leków lub produktów biologicznych, korzystają z liofilizacji, aby zapewnić skuteczność produktu i wydłużyć jego trwałość. Użycie ciepła do usuwania wilgoci pogorszyłoby jakość wielu produktów. Zamiast tego, liofilizacja wykorzystuje warunki zamrażania w próżni. Z ponad 30 suszarkami zamrażalniczymi na całym świecie, LSNE jest obecnie jednym z największych dostawców w branży.

Daniel Gabrault jest inżynierem produkcji w LSNE od ponad trzech lat. Obecnie odpowiada za ogólne wsparcie dla zakładów, systemów, zaopatrzenia i urządzeń. Gdy dołączał do firmy, istniały różne systemy nadzoru rozproszone po zakładach. W 2018 roku LSNE zdecydowało się na standaryzację monitorowania środowiska w poszczególnych zakładach za pomocą systemu ciągłego monitorowania Vaisala viewLinc.

Monitorowanie wielu parametrów

„Na początku zleciliśmy Vaisala instalację i walidację systemu”, wspomina Daniel Gabrault. „Po wielu latach użytkowania systemu viewLinc stwierdzamy, że jest on prosty w rozbudowie samodzielnie.”

Vaisala oferuje protokoły kwalifikacji instalacji (IQ) i kwalifikacji funkcji (OQ), które upraszczają walidację. Daniel Gabrault był w stanie zoptymalizować dokumenty dla prostoty. „Wykorzystałem dane z IQ i OQ od Vaisala i dostosowałem je do naszych wymagań. Po prostu rejestruję lokalizację, numery seryjne, alarmy i funkcje, a walidacja przebiega bardzo prosto.”

Po zainstalowaniu i zwalidowaniu systemu viewLinc, LSNE mógł monitorować wiele środowisk, w tym dostępne lub dostępne zamrażarki i chłodziarki oraz pomieszczenia czyste. Dla większości zastosowań używa się bezprzewodowych loggerów danych VaiNet (RFL100).

„Bardzo cenię bezprzewodowe loggerów danych RFL100, ponieważ są łatwe do umieszczenia i konfiguracji”, opowiada Daniel Gabrault. „RFL100 posiada również cyfrowy wyświetlacz, dzięki czemu możemy szybko sprawdzić warunki i upewnić się, że urządzenie działa poprawnie.”

System viewLinc można również łatwo standaryzować w różnych aplikacjach.

„Zależało nam na tym, aby mieć jak najwięcej danych środowiskowych w jednym systemie”, mówi Daniel Gabrault. „Używamy innych urządzeń w viewLinc, aby uzyskać parametry, których obecnie nie zawierają logger RFL100. Ponadto używamy Vaisala CAB100 w naszych pomieszczeniach czystych do monitorowania temperatury otoczenia, wilgotności względnej i różnicy ciśnień.”

Vaisala CAB100 to przemysłowy szafowy system, który integruje wiele czujników w jednym prostym, wstępnie skonfigurowanym panelu sterowania. Podczas gdy typowe parametry obejmują różnicę ciśnień, temperaturę otoczenia i wilgotność względną, CAB100 może również obsługiwać szeroki zakres wejść analogowych, które można zabezpieczyć jako bezpieczne.

„W przypadku CAB100, bazując na wcześniejszych doświadczeniach z systemami monitorowania pomieszczeń czystych, uważam, że większość systemów zajmowałaby około czterokrotnie więcej miejsca niż Vaisala CAB100. Niska zajmowana przestrzeń i fakt, że jest on wstępnie skonfigurowany, czynią go bardzo praktycznym.”

„Ponadto używamy uniwersalnych loggerów danych DL4000 do parametrów takich jak pH w monitorowaniu systemów odpadów. Dzięki tym pomiarom w viewLinc zapewniamy zgodność z lokalnymi przepisami ochrony środowiska.”

Monitorowanie zgodności z GMP

Aby zapewnić klientom i pacjentom najwyższą jakość, LSNE musi poddawać się inspekcjom regulatorów i przeprowadzać liczne audyty dla klientów i wykwalifikowanych osób. Ta kontrola wymaga, aby systemy jakości firmy były na bieżąco, zgodne z przepisami i stale aktualizowane.

„Ostatnio skupiamy się na audytach dostosowanych do klienta. Za każdym razem, gdy jeden z naszych klientów uzyskuje nową rejestrację leku, w grę wchodzi FDA. Ponieważ nasi klienci dążą do uzyskania zatwierdzenia FDA, agencja ta musi zbadać wszystko, co związane z produktem złożonym do zatwierdzenia.”

„Nasi klienci również sprawdzają nasze systemy jakości”, wyjaśnia Daniel Gabrault. „Podczas tych audytów nasi klienci doceniają funkcje monitorowania systemu viewLinc. System dostarcza dane o wszystkich środowiskach, kiedy tylko tego zażąda.”

W 2016 roku FDA opublikowała projekt wytycznych dotyczących integralności danych, w którym stwierdzono: „FDA odnotowała w ostatnich latach coraz więcej naruszeń cGMP związanych z integralnością danych podczas inspekcji cGMP. Jest to niepokojące, ponieważ zapewnienie integralności danych jest kluczową częścią odpowiedzialności przemysłu, gwarantującą bezpieczeństwo, skuteczność i jakość leków, oraz zdolność FDA do ochrony zdrowia publicznego.”

„Integralność danych jest dla nas niezwykle ważna”, podkreśla Daniel Gabrault. „W viewLinc funkcja ścieżki audytu zapewnia, że żadne dane nie mogą zostać zmienione. Nawet jeśli usuniemy jednostkę lub urządzenie, dane pozostają na zawsze, co jest idealne dla GMP. Tak, czasami jest to trudne — na przykład każde błędne wprowadzenie hasła jest rejestrowane. Nic nie może zostać usunięte. Ale potrzebujemy tego rodzaju integralności danych i kontroli dostępu dla GMP.”

Monitorowanie dzięki elastycznemu i niezawodnemu systemowi alarmowemu

System viewLinc może wysyłać powiadomienia na różne sposoby, w tym e-mail, SMS, połączenia głosowe, sygnały świetlne i dźwiękowe oraz przekaźniki do zewnętrznych systemów. Umożliwia to administratorom i użytkownikom odbieranie zdalnych alarmów dla obszarów, za które są odpowiedzialni.

„Obecnie większość alarmów jest wysyłana e-mailem, ale mamy również bezpośrednią wysyłkę ważnych alarmów na urządzenia mobilne”, opisuje Daniel Gabrault. „Niektórzy użytkownicy ustawili swoje preferencje tak, aby otrzymywać zarówno e-maile, jak i wiadomości tekstowe. System natychmiast wysyła alarm bez utraty danych, gdy przekroczone są progi lub wystąpią awarie komunikacji.”

Gabrault docenia także funkcje raportowania systemu viewLinc. „Raport z alarmu jest szczególnie przydatny. Można łatwo utworzyć raport tylko z danych, które są potrzebne.”

Oprogramowanie monitorujące dla użytkowników

„System viewLinc oferuje najlepszą przyjazność użytkowania spośród wszystkich systemów monitorowania, z którymi pracowałem. W innych systemach czasami musiałem ręcznie zabezpieczać dane, ale w viewLinc nie jest to konieczne. Również bardzo frustrujące jest, gdy system się zawiesza i nie otrzymuję powiadomienia. Widziałem też bardzo duże urządzenia monitorujące, co może wymagać więcej pracy przy konfiguracji.”

Oprogramowanie viewLinc zostało zaprojektowane tak, aby było łatwe w nauce. Interfejs użytkownika jest intuicyjny, z wbudowanymi podpowiedziami i „wycieczkami”, które prowadzą użytkowników przez częste zadania i dostarczają instrukcje na ekranie oraz wbudowane szybkie informacje.

Wycieczki po systemie viewLinc

„Wydaje się, że są one chętnie wykorzystywane przez wszystkich”, mówi Daniel Gabrault. „Są łatwe do nauczenia. Przeprowadzamy wstępne szkolenie, i ta jednorazowa sesja szkoleniowa wystarcza. Od tego momentu użytkownicy mogą tworzyć własne raporty i wyświetlać tylko dane istotne dla nich. Jako administrator systemu viewLinc izoluję wszystkie dane, tak aby pracownicy widzieli tylko te aplikacje, które są dla nich kluczowe.”

Vaisala oferuje również opcje kalibracji, aby zapewnić, że czujniki zachowują swoją dokładność, w tym kalibrację w centrum serwisowym Vaisala, wymianę sond, a także oprogramowanie i urządzenia do kalibracji wewnętrznej.

„Mamy zespół kalibracyjny w ramach naszej grupy technicznej, więc kalibrujemy nasze czujniki we własnym zakresie”, mówi Daniel Gabrault. „Używamy Vaisala MI70, aby kalibrować sondy RFL100. Możliwość kalibracji wewnętrznej zdecydowanie przyczynia się do przyjazności systemu w użytkowaniu.”

Skalowalny, standaryzowany i bezpieczny

System monitorowania viewLinc został zaprojektowany tak, aby był łatwo skalowalny, co LSNE już wykorzystało. „Obecnie używamy setek urządzeń w siedmiu placówkach — wkrótce będzie ich osiem. Podoba mi się, że z mojego miejsca w New Hampshire mogę zobaczyć, co dzieje się w naszej placówce w Madison, Wisconsin.”

„Zanim zainstalowaliśmy viewLinc, w kilku budynkach stosowano różne metody monitorowania”, wspomina Daniel Gabrault. „Niektóre korzystały z zapisujących pomiary lub innych starszych systemów. System viewLinc zapewnił nam jedno, scentralizowane rozwiązanie.”

Gabrault ceni sobie przyjazność użytkowania i elastyczność systemu viewLinc. Jednocześnie najważniejszą funkcją jest zdalne alarmowanie, które zapewnia, że produkty są chronione 24 godziny na dobę przed stanami wykraczającymi poza specyfikację.

„Jeśli chodzi o alarmowanie, viewLinc jest nieustępliwy. Alarm trwa tak długo, aż zostanie zareagowany.”