Lorsque la chimie fonctionne

Dans l'industrie pharmaceutique, l'eau purifiée (PW) joue un rôle central — à la fois comme média de nettoyage et comme matière première pour la fabrication d'autres niveaux de qualité de l'eau.

Vetter cherchait un système capable de produire des mots de passe de qualité WFI.

En raison de l'espace limité, une grande flexibilité était requise.

Le générateur d'eau ultrapure de Pharmatec a une capacité de 10 000 litres par heure et comprend plusieurs étapes de processus.

Dietmar Waizmann est responsable des Systèmes & Services Médias à Langenargen et travaille chez Vetter depuis plus de 30 ans. / Dietmar Waizmann est responsable des Systèmes & Services Médias à Langenargen et travaille chez Vetter depuis plus de 30 ans.

Nick Eilenberger, Ingénieur en Conception de Processus, a dirigé le projet pour Pharmatec. / Nick Eilenberger, Ingénieur en Conception de Processus, a géré le projet pour Pharate.

Elke Droste est responsable des ventes régionales chez la filiale Pharate de Syntegon. / Elke Droste est responsable des ventes régionales chez la filiale Pharate de Syntegon.

La fabrication de principes actifs pharmaceutiques injectables est un processus hautement complexe, qui ne tolère aucune erreur. Mais dans l'industrie pharmaceutique aussi, tout devient plus simple lorsque la chimie est correcte non seulement dans le sens propre, mais aussi dans le sens figuré. C'est ce que ont prouvé la filiale de Syntegon Pharmatec et Vetter lors de l'installation d'un nouveau générateur d'eau purifiée (PW) dans le cadre de l'extension du site à Langenargen – ce qui a également posé les bases d'une collaboration renforcée entre les deux entreprises. 

Fort de plus de 75 ans d'expérience, avec plus de 7 000 employés dans le monde et des sites en Europe, en Asie et aux États-Unis, Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co KG est l'une des principales Organisations mondiales de développement et fabrication sous contrat (CDMO) pour principes actifs injectables. Vetter soutient les entreprises pharmaceutiques tout au long de la chaîne de valeur avec des services complets de remplissage et de finition. La gamme de services va du développement clinique à la mise en bouteille aseptique et au contrôle visuel, jusqu'au montage de systèmes d'injection complexes. La sous-emballage, le contrôle qualité analytique ainsi que l'assistance pour les questions réglementaires font également partie de l'offre.

Créer des conditions favorables à la croissance

Les services de l'entreprise sont très demandés : Vetter connaît une croissance à long terme et une demande en constante augmentation. Pour y répondre, l'entreprise investit depuis plusieurs années dans l'élargissement de son portefeuille et le développement de ses sites. L'un de ces sites est Langenargen, où Vetter remplit depuis 1998 des produits liquides et lyophilisés dans des fioles et des seringues. Actuellement, l'usine dispose de quatre lignes de remplissage, deux autres devraient s'ajouter à l'avenir. Mais cela nécessite de remplir certaines conditions : par exemple, disposer de suffisamment de milieux purs comme l'eau ou la vapeur pour alimenter et nettoyer les lignes.

Récemment, deux installations à Langenargen produisaient de l'eau purifiée (PW) par osmose inverse, avec un volume total de 15 000 litres par heure. La plus grande des deux installations étant hors service pour des opérations de désinfection, la plus petite ne pouvait plus couvrir la demande en PW. Afin de garantir non seulement la capacité de production à Langenargen, mais aussi de pouvoir l'augmenter à l'avenir, Vetter avait besoin d'un autre générateur de PW.

Milieux purs dans la fabrication pharmaceutique

Dans l'industrie pharmaceutique, la PW joue un rôle central – tant comme milieu de nettoyage pour les installations de production, les pièces de format ou les contenants, que comme matière première pour la fabrication d'autres qualités d'eau telles que l'eau hautement purifiée (Highly Purified Water, HPW) et l'eau pour injections (Water for Injection, WFI). La vapeur d'eau pure nécessaire à la stérilisation (Vapeur Purifiée, PS) est également produite à partir de PW.

Les exigences en matière de qualité de ces milieux purs sont strictement réglementées, notamment par la Pharmacopée européenne (Ph. Eur.) ou par la Pharmacopée américaine (USP). Vetter va encore plus loin en fixant délibérément des limites beaucoup plus strictes concernant le nombre de micro-organismes mesurables dans la PW, afin de garantir une protection maximale des patients et des produits. Cela a également conduit à une exigence pour le projet à Langenargen : Vetter recherchait un système capable de produire de la PW de qualité WFI.

Processus de sélection rigoureux

Dietmar Waizmann, responsable des systèmes et services pour les milieux à Langenargen et actif chez Vetter depuis plus de 30 ans, connaissait bien les exigences pour la production de PW sur le site – et a lancé un processus de sélection minutieux : « Nous avons élaboré un cahier des charges très complet », explique Waizmann. « Cela nous a servi de base pour examiner attentivement les offres de différents fabricants et les comparer à nos exigences. » Le système de Pharmatec a convaincu sur le plan technique, notamment grâce à la régulation de performance, qui s'ajuste automatiquement aux besoins des réservoirs de stockage et garantit une disponibilité rapide même en cas de vidage temporaire des contenants.

Bien que l'installation présente, par rapport à la concurrence, un temps de retour sur investissement plus long malgré un avantage de prix, cela est principalement dû à un rendement moindre. De plus, l'équipe de Dietmar Waizmann n'avait pas encore d'expérience avec Pharmatec en tant que partenaire de projet à ce moment-là. Cependant, l'équipe Vetter a été convaincue que l'installation fonctionnerait de manière plus stable et fiable à long terme si elle n'était pas poussée à ses limites. Dès le premier entretien commun, Waizmann était convaincu d'avoir trouvé le bon partenaire en Pharmatec. Ce n'était pas seulement la sympathie et l'expertise technique qui ont été déterminantes, mais aussi la flexibilité et la volonté d'adapter la solution aux particularités du site, notamment en raison de l'espace limité.

Conçu sur mesure

Nick Eilenberger, ingénieur en conception de processus et chef de projet chez Pharmatec, se souvient : « L'espace disponible était en réalité trop restreint. Mais si nécessaire, nous dérogeons volontiers aux standards. » Lors d'une visite sur site, l'espace disponible et les possibilités de raccordement existantes ont été précisément mesurés, et une installation sur mesure a été conçue en conséquence. Un autre problème d'espace s'est posé lors de l'installation sur le site. En raison de la construction d'un nouveau bâtiment de production en face, l'espace pour la livraison et l'installation du nouveau système était limité. « Nous avons simplement prévu le cadre en deux parties, livré et assemblé sur place », explique Eilenberger.

Le générateur de PW, utilisé par Vetter à la fois pour alimenter les installations de distillation en vue de la production de WFI et pour nettoyer, par exemple, des pièces de format et des corps de seringues avant autoclave, a une capacité de 10 000 litres par heure et comporte plusieurs étapes de processus : d'abord, l'eau potable est déionisée dans un échangeur d'ions. Ensuite, par osmose inverse, la teneur en ions de l'eau déionisée est réduite et une grande partie des micro-organismes et endotoxines est retenue. Puis, par dégasification membranaire, la concentration en CO2 est diminuée ; suit l'ionisation par électrode et la ultrafiltration pour éliminer les ions restants, les micro-organismes et les endotoxines. L'ensemble de l'installation peut être stérilisé à l'eau chaude.

Un partenariat tourné vers l'avenir

Une fois installée, la mise en service et la qualification du nouveau système se sont déroulées sans problème. « Nous avons été superbement soutenus par Pharmatec », rapporte Dietmar Waizmann. « La facilité de contact, la flexibilité et la collaboration productive et amicale m'ont vraiment impressionné. La chimie a simplement fonctionné. » En réalité, le projet réussi à Langenargen a posé les bases d'une collaboration continue entre Vetter et Pharmatec. Deux autres générateurs de PW et déioniseurs ont déjà été installés sur le site de Vetter à Ravensburg, ainsi que deux générateurs de PW avec déionisation intégrée à Rankweil, en Autriche. Dietmar Waizmann est convaincu : « Pharmatec est le partenaire idéal pour continuer notre croissance et façonner ensemble l'industrie pharmaceutique de demain. »