Se la chimica funziona

Nell'industria farmaceutica, l'acqua purificata (PW) svolge un ruolo centrale – sia come mezzo di pulizia sia come materia prima per la produzione di ulteriori livelli di qualità dell'acqua.

Vetter stava cercando un sistema in grado di produrre PW di qualità WFI.

A causa delle limitate disponibilità di spazio, era richiesta una grande flessibilità.

Il generatore PW di Pharmatec ha una capacità di 10.000 litri all'ora e comprende diverse fasi di processo.

Dietmar Waizmann è Responsabile di Sistema & Servizi Media a Langenargen ed è attivo in Vetter da oltre 30 anni. / Dietmar Weizmann è Responsabile di Sistema & Servizi Media a Lagergren e lavora per Vetter da oltre 30 anni.

Nick Eilenberger, Ingegnere di Progettazione di Processo, ha gestito il progetto per Pharate.

Elke Droste è Area Sales Manager presso la filiale di Syntegon Pharmatec. / Elke Droste è Area Sales Manager presso la filiale di Syndeton Pharate.

La produzione di principi attivi farmaceutici iniettabili è un processo altamente complesso che non ammette errori. Tuttavia anche nel settore farmaceutico vale il principio: tutto è più semplice quando la chimica non solo nel senso reale, ma anche in quello figurato, funziona correttamente. Lo hanno dimostrato la filiale di Syntegon Pharmatec e Vetter durante l’installazione di un nuovo generatore di acqua depurata (PW) nell’ambito dell’ampliamento dello stabilimento di Langenargen – che ha anche posto le basi per una collaborazione più ampia tra le due aziende.

Con oltre 75 anni di esperienza, più di 7.000 dipendenti in tutto il mondo e sedi in Europa, Asia e USA, Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co KG è una delle principali organizzazioni globali di Contract Development and Manufacturing Organizations (CDMO) per principi attivi iniettabili. Vetter supporta le aziende farmaceutiche lungo tutta la catena del valore con servizi completi di riempimento e finitura. La gamma di servizi va dallo sviluppo clinico alla sterilizzazione, controllo visivo e assemblaggio di sistemi di iniezione complessi. Include anche imballaggi secondari, controllo qualità analitico e supporto nelle questioni regolatorie.

Creare le condizioni per la crescita

I servizi dell’azienda sono molto richiesti: Vetter vive una crescita a lungo termine e una domanda in costante aumento. Per rispondere a questa esigenza, l’azienda investe da anni nell’ampliamento del portafoglio e nello sviluppo delle sue sedi. Una di queste è Langenargen, dove Vetter dal 1998 riempie prodotti liquidi e lyophilizzati in fiale e siringhe. Attualmente lo stabilimento dispone di quattro linee di riempimento, altre due sono previste in futuro. Tuttavia, per farlo, devono essere soddisfatte alcune condizioni: ad esempio, è necessario disporre di sufficienti mezzi di purezza come acqua o vapore per alimentare e pulire le linee.

Recentemente, a Langenargen, due impianti con una capacità totale di 15.000 litri all’ora producevano acqua depurata (Acqua Purificata, PW) tramite osmosi inversa. La più grande delle due impianti era fuori servizio per sanificazione, mentre quella più piccola non riusciva più a coprire il fabbisogno di PW. Per garantire non solo la sicurezza della produzione a Langenargen, ma anche per poterla espandere in futuro, Vetter aveva bisogno di un ulteriore generatore di PW.

Mezzi di purezza nella produzione farmaceutica

Nell’industria farmaceutica, la PW svolge un ruolo centrale – sia come mezzo di pulizia per impianti di produzione, parti di formati o contenitori, sia come materia prima per la produzione di altri livelli di qualità dell’acqua come acqua altamente depurata (Highly Purified Water, HPW) e acqua per iniezioni (Water for Injection, WFI). Anche il vapore sterile necessario per la sterilizzazione (Purified Steam, PS) viene prodotto dalla PW.

Le esigenze di qualità di questi mezzi di purezza sono strettamente regolamentate, ad esempio dalla Farmacopea Europea (Ph. Eur.) o dalla Farmacopea Statunitense (USP). Vetter va oltre e stabilisce limiti di microrganismi nel PW molto più severi, per garantire la massima protezione di pazienti e prodotti. Da qui è nata anche una richiesta per il progetto di Langenargen: Vetter cercava un sistema in grado di produrre PW di qualità WFI.

Selezione rigorosa

Dietmar Waizmann, responsabile di Sistema & Service Media a Langenargen e con oltre 30 anni di esperienza in Vetter, conosce bene i requisiti per la produzione di PW nello stabilimento – e ha avviato un accurato processo di selezione: “Abbiamo redatto un capitolato molto dettagliato”, spiega Waizmann. “Ci è servito come base per esaminare attentamente le offerte di diversi produttori e confrontarle con le nostre esigenze.” Il sistema di Pharmatec ha convinto dal punto di vista tecnico, ad esempio grazie al controllo delle prestazioni, che si adatta automaticamente alla domanda dei serbatoi di stoccaggio e garantisce una rapida disponibilità anche durante le pause di riempimento.

Sebbene l’impianto, rispetto alla concorrenza, abbia un periodo di ammortamento più lungo nonostante il vantaggio di prezzo, ciò è principalmente dovuto a una resa inferiore. Inoltre, il team di Waizmann all’epoca non aveva ancora esperienza con Pharmatec come partner di progetto. Tuttavia, il team di Vetter è riuscito a convincere che l’impianto funzionerà in modo più stabile e affidabile a lungo termine, se non viene spinto oltre i propri limiti. Già dopo il primo colloquio con Pharmatec, Waizmann era convinto di aver trovato il partner giusto. La decisione si è basata non solo sulla simpatia e sulla competenza tecnica, ma anche sulla flessibilità e sulla disponibilità ad adattarsi alle particolarità del sito, in particolare allo spazio limitato.

Progettato su misura

Nick Eilenberger, ingegnere di Process Design e responsabile del progetto per Pharmatec, ricorda: “Lo spazio disponibile era in realtà troppo stretto. Ma se necessario, ci piace uscire dagli schemi.” Durante un sopralluogo, sono state misurate con precisione le dimensioni e le possibilità di collegamento esistenti, e su questa base è stata progettata una macchina su misura. Un altro problema di spazio si è presentato durante l’installazione: a causa della costruzione di un nuovo edificio di produzione di fronte, lo spazio per la consegna e l’installazione del nuovo sistema era limitato. “Abbiamo pianificato il quadro in due parti, le abbiamo consegnate e assemblate sul posto”, spiega Eilenberger.

Il generatore di PW, utilizzato sia per alimentare gli impianti di distillazione per la produzione di WFI sia per la pulizia di parti di formati e corpi di siringhe prima dell’autoclave, ha una capacità di 10.000 litri all’ora e comprende diverse fasi di processo: innanzitutto, l’acqua potabile viene deionizzata tramite uno scambiatore di ioni. Con l’osmosi inversa, si riduce il contenuto di ioni dell’acqua deionizzata e si trattengono la maggior parte dei microrganismi e delle endotossine. Successivamente, con la degasazione a membrana, si abbassa il contenuto di CO2; poi si procede con l’elettroionizzazione e la ultrafiltrazione per rimuovere gli ultimi ioni, microrganismi e endotossine. L’intero impianto può essere sanificato con acqua calda.

Una partnership con futuro

Dopo l’installazione, l’avvio e la qualificazione del nuovo sistema sono stati senza problemi. “Non solo siamo stati supportati in modo eccellente da Pharmatec”, racconta Waizmann. “La loro disponibilità, la flessibilità e la collaborazione produttiva e cordiale mi hanno davvero impressionato. La chimica tra noi ha funzionato perfettamente.” In effetti, il progetto di successo a Langenargen ha posto le basi per una collaborazione più stretta tra Vetter e Pharmatec. Sono stati già installati altri due generatori di PW e sistemi di deionizzazione a Ravensburg, e due generatori di PW con deionizzazione integrata a Rankweil, in Austria. Waizmann è sicuro: “Pharmatec è il partner giusto per noi, per continuare il nostro percorso di crescita e plasmare insieme il futuro dell’industria farmaceutica.”