Le monde complexe des laboratoires de fabrication sur mesure

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L'American Pharmacists Association (APhA) définit la préparation magistrale comme « le développement d’un produit pharmaceutique – un médicament – par un pharmacien autorisé, afin de répondre aux besoins uniques de chaque patient* (qu’il s’agisse d’un humain ou d’un animal) lorsque un médicament disponible dans le commerce ne répond pas à ces besoins. » Les médicaments composés permettent aux médecins d’adapter les doses, les méthodes d’administration et les ingrédients en fonction des exigences spécifiques de leurs patient*es. Par exemple, si un médicament disponible dans le commerce n’est disponible qu’en comprimés, une pharmacie de préparation magistrale peut fabriquer une forme liquide pour les patient*es souffrant éventuellement de difficultés à avaler.

Aux États-Unis, les pharmacies sont soumises à la National Association of Boards of Pharmacy (NABP), fondée en 1904 pour soutenir les chambres de pharmacie dans l’élaboration de normes pour la formation et la délivrance des licences. Les membres de l’organisation comprennent cinquante chambres de pharmacie des États-Unis ainsi que celles du District de Columbia, de Guam, de Porto Rico, des îles Vierges, de dix provinces canadiennes et des Bahamas. Aux États-Unis, chaque chambre de pharmacie établit ses propres normes. Lorsqu’un médicament composé est expédié au-delà des frontières de l’État, la pharmacie de préparation magistrale doit s’assurer que les normes du État de destination sont respectées.

Les normes régissant les médicaments, compléments alimentaires et denrées alimentaires sont publiées par la United States Pharmacopeial Convention (USP). Les normes de qualité USP pour les médicaments sont publiées dans les « General Notices » et les « General Chapters ». Cependant, l’USP n’intervient pas dans l’application de ces normes, qui est assurée par la FDA et d’autres agences gouvernementales et organismes d’accréditation. Trois normes importantes pour les pharmacies de préparation magistrale comprennent :

– USP 795 – Préparation de médicaments maison – Formulations non stériles
– USP 797 – Préparation de médicaments maison – Formulations stériles
– USP 800 – Substances dangereuses – Manipulation en milieu de soins

Cependant, certains médicaments composés ne sont pas approuvés par la FDA, ce qui signifie que la FDA ne vérifie pas la sécurité, l’efficacité ou la qualité du produit final. Cela s’explique par le fait que les médicaments composés ne sont généralement pas fabriqués en grande quantité pour une vente commerciale large.

Changements dans la préparation

En 2020, la FDA a publié le « Memorandum of Understanding Addressing Certain Distributions of Compounded Drugs (MOU) ». La déclaration est actuellement en cours d’examen, mais devrait entrer en vigueur le 27 octobre 2022. À cette date, la FDA commencera à faire respecter une limite sur la quantité de médicaments composés qu’une pharmacie de préparation magistrale peut expédier depuis un État. Ce mémorandum a été principalement élaboré pour garantir que les pharmacies de préparation magistrale ne puissent pas expédier de grandes quantités de médicaments.

Il est important de comprendre la raison d’être des médicaments composés. Comme mentionné précédemment, la méthode d’administration du médicament peut poser problème pour certains*es patient*es. De plus, certains médicaments dans les formulations disponibles dans le commerce contiennent des allergènes courants. Par exemple, certains colorants, qui sont inoffensifs pour la majorité des personnes, mais qui restent si répandus que les pharmacies de préparation magistrale doivent pouvoir fabriquer une version du médicament sans cette substance.

Les pharmacies de préparation magistrale aux États-Unis peuvent obtenir une accréditation du Pharmacy Compounding Accreditation Board (PCAB). Les pharmacies accréditées par le PCAB sont régulièrement auditées et doivent fournir des preuves documentées qu’elles respectent les normes de qualité du PCAB, notamment :

– Les produits chimiques doivent provenir de fournisseurs fiables
– Les pharmaciens et techniciens reçoivent une formation continue
– La conception des installations respecte les normes de décontamination appropriées
– Les normes USP, USP et USP sont respectées ou dépassées
– Les pharmacies accréditées respectent les « Principles of Compounding » du PCAB

Les pharmacies de préparation magistrale doivent également respecter les normes de l’USP et pouvoir démontrer leur conformité lors d’un audit par un organisme d’accréditation.

La National Association of Boards of Pharmacy (NABP) collabore avec la FDA et les chambres de pharmacie. Les pharmacies souhaitant garantir qu’elles respectent les normes les plus strictes en matière de préparation magistrale peuvent volontairement participer au programme d’inspection Verified Pharmacy Program (VPP) de la NABP. Ce programme aide à respecter les exigences des chambres de pharmacie, vérifie les données des pharmacies, facilite la conformité aux normes de licence et atteste du respect des normes actuelles de la US Pharmacopeia pour la préparation stérile et non stérile. Au fil des années, un nombre croissant de chambres de pharmacie américaines ont demandé des inspections par des tiers, comme celles proposées par la NABP. Pour maintenir leur accréditation, une pharmacie doit initier une inspection de ses opérations tous les trois ans.

Types de pharmacies de préparation magistrale

La préparation magistrale devient un domaine de plus en plus complexe mêlant conformité, normes et accréditation. En général, il existe deux principales catégories : stérile et non stérile. La préparation stérile concerne les médicaments injectables, administrés par voie intraveineuse ou directement dans l’œil. Les médicaments composés non stériles incluent généralement des formulations orales telles que des pilules et des liquides ou des traitements topiques.

Ces dernières années, la FDA a davantage catégorisé les pharmacies selon ce qu’elles peuvent produire et la quantité qu’elles peuvent distribuer. Les pharmacies de préparation magistrale sont désormais divisées en deux secteurs : 503A et 503B.

En résumé, les pharmacies de préparation magistrale 503A utilisent des prescriptions pour des patient*es spécifiques. Ces pharmacies se concentrent sur la rapidité et la précision dans la fabrication, sont encouragées par les chambres de pharmacie à respecter l’USP et d’autres directives, ne distribuent que pour un usage ambulatoire, ne fabriquent qu’en petites quantités et, idéalement, peuvent contrôler leurs coûts de production pour rendre les médicaments composés accessibles aux patient*es. Ces pharmacies ne fonctionnent pas comme des fabricants en gros et ne sont pas tenues de respecter cGMP.

À l’inverse, les pharmacies de préparation magistrale 503B sont des établissements sous contrat pour la fabrication de médicaments en plus grande quantité destinés à la distribution. La quantité dépend en partie du MOU de la FDA, qui doit entrer en vigueur le 27 octobre 2022. Les pharmacies 503B ne doivent pas attendre une ordonnance individuelle pour fabriquer un médicament. Elles se concentrent sur des formulations connues, non disponibles dans le commerce. Étant davantage considérées comme des fabricants et distributeurs, elles sont régulées à la fois par la FDA et par la chambre de pharmacie. La fabrication de médicaments composés prend généralement du temps, mais ces médicaments étant souvent demandés, ils sont souvent stockés par des établissements de santé pour usage hospitalier. Pour maîtriser les coûts, les pharmacies 503B peuvent produire et distribuer en plus grandes quantités.

Bien que la FDA ne régule pas directement les pharmacies 503A, elle peut demander aux chambres de pharmacie ou à la NABP une inspection si des préoccupations surgissent.

Dans l’ensemble, il est incorrect de dire que les pharmacies de préparation magistrale ne sont pas régulées au niveau fédéral, car :

1. Les chambres de pharmacie veillent à ce que toutes les pharmacies de préparation magistrale respectent les réglementations étatiques pour la pratique pharmaceutique, alignées sur les normes USP.
2. La FDA réglemente les pharmacies 503B ainsi que tous les principes actifs pharmaceutiques utilisés dans les pharmacies 503A et 503B.
3. La Drug Enforcement Administration (DEA) réglemente la manipulation et la distribution de toutes les substances contrôlées.

Aux États-Unis, les autorités étatiques établissent des réglementations concernant la surveillance environnementale et l’intégrité des données, similaires aux bonnes pratiques de fabrication (cGMP). Par exemple, des paramètres critiques tels que la température, l’humidité, la différence de pression et la concentration de particules dans les salles blanches sont surveillés, avec déclenchement d’alarmes si nécessaire. Les salles blanches sont maintenues selon les niveaux de certification appropriés. Les pharmacies de préparation magistrale produisant des cytostatiques, des préparations parentérales et d’autres produits stériles doivent exploiter une salle blanche qualifiée et validée.

Réduction des risques en pharmacies de préparation magistrale

De nombreuses pharmacies de préparation magistrale, qu’elles soient 503A ou 503B, utilisent le système de surveillance Vaisala viewLinc pour enregistrer, signaler et alerter en cas de paramètres critiques tels que la température, l’humidité relative et la différence de pression. Par le passé, certains laboratoires utilisaient des thermomètres simples, ce qui pouvait soulever des questions sur la calibration, la date de péremption, l’enregistrement ou les lacunes dans les données de température.

De nos jours, beaucoup de laboratoires utilisent des systèmes comme viewLinc pour minimiser les risques et garantir que leurs médicaments sont fabriqués dans des conditions contrôlées – avec des données enregistrées, inaltérables, et des alarmes connectées 24/7. Par exemple, en cas de panne de courant, les pharmacies doivent assurer la conservation de stocks coûteux dans des conditions appropriées.

Le système de cartographie Vaisala peut également être utilisé pour la qualification des espaces et des chambres telles que les réfrigérateurs, congélateurs et chambres froides.

Les systèmes de surveillance et de cartographie viewLinc utilisent des enregistreurs de données qui captent les données au point de mesure ainsi que sur le serveur du système, garantissant que les données ne soient jamais perdues ou modifiées. L’accès facile à ces enregistrements, associé aux données de calibration des capteurs, facilite la conformité réglementaire et l’accréditation. Des rapports personnalisables, mais non modifiables, sont disponibles pour simplifier la vérification et la traçabilité.