El mundo complejo de los laboratorios de formulación

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La American Pharmacists Association (APhA) define la compounding como “el desarrollo de un preparado farmacéutico – un medicamento – por un farmacéutico autorizado, para satisfacer las necesidades únicas de pacientes individuales (ya sea humano o animal) cuando un medicamento disponible en el mercado no cumple con esas necesidades.” Los medicamentos compuestos permiten a los médicos adaptar dosis, métodos de administración e ingredientes específicamente a las necesidades de sus pacientes. Por ejemplo, si un medicamento comercial solo está disponible en forma de tableta, una farmacia de compounding puede preparar una forma líquida para pacientes que posiblemente tengan dificultades para tragar.

En los Estados Unidos, las farmacias están sujetas a la National Association of Boards of Pharmacy (NABP), fundada en 1904, para apoyar a las juntas farmacéuticas en el desarrollo de estándares para la formación y la licencia. Entre los miembros de la organización se incluyen cincuenta juntas farmacéuticas de EE. UU., así como las juntas en el Distrito de Columbia, Guam, Puerto Rico, las Islas Vírgenes, diez provincias canadienses y las Bahamas. En EE. UU., cada junta farmacéutica tiene sus propios estándares. Por lo tanto, cuando los medicamentos compuestos se envían a través de las fronteras estatales, la farmacia de compounding debe asegurarse de cumplir con las normas del estado de destino.

Los estándares que regulan medicamentos, suplementos alimenticios y alimentos son publicados por la United States Pharmacopeial Convention (USP). Los estándares de calidad de la USP para medicamentos se publican en las secciones “General Notices” y “General Chapters”. Sin embargo, la USP no tiene un papel en la aplicación de las regulaciones, que son manejadas por la FDA y otras agencias gubernamentales y organismos de acreditación. Tres normas importantes para farmacias de compounding incluyen:

– USP 795 – Preparación de medicamentos caseros – Preparaciones no estériles
– USP 797 – Preparación de medicamentos caseros – Preparaciones estériles
– USP 800 – Sustancias peligrosas – Manejo en el cuidado de la salud

Sin embargo, algunos medicamentos compuestos no están aprobados por la FDA, lo que significa que la FDA no verifica la seguridad, eficacia o calidad del producto final. Esto se debe a que los medicamentos compuestos generalmente no se producen en grandes cantidades para una venta comercial amplia.

Cambios en la preparación

En 2020, la FDA publicó el “Memorandum of Understanding Addressing Certain Distributions of Compounded Drugs (MOU)”. La declaración está actualmente en revisión, pero se espera que entre en vigor el 27 de octubre de 2022. En ese momento, la FDA comenzará a hacer cumplir una limitación en la cantidad de medicamentos compuestos que una farmacia de compounding puede enviar desde un estado. Este memorando fue elaborado principalmente para garantizar que las farmacias de compounding no puedan enviar grandes cantidades de medicamentos.

Es importante entender la razón de los medicamentos compuestos. Como se mencionó anteriormente, la forma de administración del medicamento puede ser problemática para algunos pacientes. Además, algunos medicamentos en las formulaciones comerciales contienen alérgenos comunes. Por ejemplo, ciertos colorantes que, aunque inofensivos para la mayoría, son tan frecuentes que las farmacias de compounding deben ser capaces de producir una versión del medicamento sin esa sustancia.

Las farmacias de compounding en EE. UU. pueden ser acreditadas por el Pharmacy Compounding Accreditation Board (PCAB). Las farmacias acreditadas por PCAB son revisadas regularmente y deben presentar evidencia documentada de que cumplen con los estándares de calidad de PCAB, incluyendo:

– Los químicos deben ser adquiridos de proveedores confiables
– Los farmacéuticos y técnicos reciben capacitación continua
– El diseño de las instalaciones cumple con las normas de descontaminación
– Se cumplen o superan los estándares USP, USP y USP
– Las farmacias acreditadas cumplen con los “Principles of Compounding” del PCAB

Las farmacias de compounding también deben cumplir con los estándares de la USP y demostrar su cumplimiento mediante inspecciones realizadas por una entidad de acreditación.

La National Association of Boards of Pharmacy (NABP) trabaja en colaboración con la FDA y las juntas farmacéuticas. Las farmacias que desean garantizar que cumplen con los más altos estándares de compounding pueden participar voluntariamente en el Verified Pharmacy Program (VPP) de la NABP. Este programa ayuda a cumplir con los requisitos de las juntas, revisa los datos de la farmacia, ayuda a cumplir con los estándares de licencia y verifica el cumplimiento de las normas actuales de la US Pharmacopeia para preparaciones estériles y no estériles. Con los años, cada vez más juntas farmacéuticas en EE. UU. exigen inspecciones por terceros, como las que realiza el programa de la NABP. Para mantener la acreditación, una farmacia debe iniciar una revisión de sus operaciones cada tres años.

Tipos de farmacias de compounding

El compounding es una estructura cada vez más compleja que involucra cumplimiento, estándares y acreditación. En general, las dos principales categorías de preparación son: estéril y no estéril. La preparación estéril se usa para medicamentos que se inyectan, administran por vía intravenosa o directamente en los ojos. Los medicamentos compuestos no estériles generalmente incluyen dosis orales como píldoras y líquidos, o tratamientos tópicos.

En los últimos años, la FDA ha categorizado aún más las farmacias según lo que pueden producir y cuánto distribuyen. Ahora, las farmacias de compounding se dividen en dos sectores: 503A y 503B.

En resumen, las farmacias de compounding bajo 503A utilizan recetas para pacientes específicos. Estas farmacias se enfocan en la agilidad y precisión en la fabricación, y son solicitadas por las juntas farmacéuticas para cumplir con la USP y otras directrices. Solo distribuyen para uso ambulatorio, mezclan en lotes pequeños y (idealmente) controlan los costos de producción para que los medicamentos compuestos sean accesibles para los pacientes. Estas farmacias no actúan como grandes fabricantes y no necesitan cumplir con las cGMP.

En contraste, las farmacias de compounding bajo 503B son instalaciones de externalización para la producción de medicamentos en mayores cantidades para su distribución. La cantidad exacta depende en parte del Memorandum of Understanding (MOU) de la FDA, que entrará en vigor el 27 de octubre de 2022. Las farmacias 503B no necesitan esperar una receta individual para fabricar un medicamento. Se concentran en formulaciones conocidas que no están disponibles en el mercado. Como actúan más como fabricantes y distribuidores, están reguladas tanto por la FDA como por las juntas farmacéuticas. La producción de medicamentos compuestos suele tomar tiempo, pero son productos demandados y, por lo tanto, a menudo se mantienen en inventario en instalaciones de atención médica para uso hospitalario. Para controlar los costos, las farmacias 503B pueden producir y distribuir lotes mayores.

Aunque la FDA no regula directamente las farmacias 503A, puede solicitar inspecciones a las juntas farmacéuticas o a la NABP para recopilar datos si surge alguna preocupación.

En general, no es correcto decir que las farmacias de compounding no están reguladas a nivel federal, ya que:

1. Las juntas farmacéuticas aseguran que todas las farmacias de compounding cumplan con las regulaciones estatales para la práctica farmacéutica, alineadas con los estándares de la USP.
2. La FDA regula las farmacias 503B y todos los ingredientes farmacéuticos activos utilizados en farmacias tanto 503A como 503B.
3. La Drug Enforcement Administration (DEA) regula el manejo y distribución de todas las sustancias controladas.

En EE. UU., las autoridades estatales establecen regulaciones que incluyen expectativas similares a las de monitoreo ambiental y la integridad de los datos en cGMP. Por ejemplo, parámetros críticos en salas limpias, como temperatura, humedad, presión diferencial y partículas, son monitoreados y, si es necesario, se activan alarmas. Las salas limpias se mantienen según los niveles de certificación correspondientes. Las farmacias que producen citostáticos, preparados parenterales y otros productos estériles deben operar en salas limpias calificadas y validadas.

Reducción de riesgos en las farmacias de compounding

Muchas farmacias de compounding, tanto 503A como 503B, utilizan el sistema de monitoreo Vaisala viewLinc para registrar, reportar y, si es necesario, activar alarmas relacionadas con parámetros críticos como temperatura, humedad relativa y presión diferencial. En el pasado, algunas farmacias usaban termómetros simples, pero esto podía generar dudas sobre calibración, fechas de vencimiento, registros o lagunas en los datos de temperatura.

Hoy en día, muchas farmacias utilizan sistemas como viewLinc para minimizar riesgos y garantizar que sus medicamentos se produzcan en condiciones controladas, con datos grabados de forma inalterable y alarmas conectadas las 24 horas que alertan sobre condiciones fuera de especificación. Por ejemplo, en caso de un corte de energía, las farmacias deben asegurarse de que las existencias costosas se mantengan en condiciones adecuadas.

El sistema de mapeo Vaisala también puede usarse para calificar espacios y cámaras, como refrigeradores, congeladores y cámaras de frío.

En los sistemas de monitoreo y mapeo de viewLinc, se utilizan registradores de datos que capturan información en los puntos de medición y en el servidor del sistema, asegurando que los datos nunca se pierdan ni puedan ser alterados. El acceso sencillo a estos registros, junto con los datos de calibración de los sensores, facilita el cumplimiento de las regulaciones y la acreditación. Existen informes que pueden ser personalizados, pero no modificados accidental o intencionalmente.