Komplexní svět laboratoří pro výrobu vlastních léků

LIFT-komplexní-lékárna-monitorování-800x450_16-9

Americká farmaceutická asociace (APhA) definuje tvorbu léků jako „vývoj farmaceutického přípravku – léčiva – oprávněným lékárníkem za účelem splnění jedinečných potřeb jednotlivých pacientů (ať už člověka nebo zvířete), pokud dostupné léky na trhu tyto potřeby nesplňují.“ Smíšené léky umožňují lékařům přizpůsobit dávkování, způsoby podání a složení speciálně požadavkům svých pacientů. Například pokud je dostupný lék pouze ve formě tablet, může si tvorba léků v lékárně připravit tekutou formu pro pacienty, kteří mohou mít potíže s polykáním.

Ve Spojených státech jsou lékárny podřízeny Národní asociaci lékárenských rad (NABP), která byla založena v roce 1904 za účelem podpory lékárenských komor při tvorbě standardů pro vzdělávání a licenci. Členy organizace jsou padesát lékárenských rad v USA, dále rady v District of Columbia, Guamu, Portoriku, na Panenských ostrovech, v deseti kanadských provinciích a na Bahamských ostrovech. V USA má každá lékárenská komora své vlastní standardy. Pokud jsou tedy smíšené léky distribuovány přes státní hranice, musí tvorba léků v lékárně zajistit dodržování norem v rámci cílového státu.

Normy upravující léčiva, doplňky stravy a potraviny vydává United States Pharmacopeial Convention (USP). Standardy kvality USP pro léčiva jsou zveřejněny v „Obecných oznámeních“ a „Obecných kapitolách“. USP však neprovádí jejich vymáhání, to je v kompetenci FDA a dalších vládních agentur a akreditačních orgánů. Tři důležité normy pro tvorbu léků v lékárnách zahrnují:

– USP 795 – Vlastní výroba léčiv – Nesterilní přípravky
– USP 797 – Vlastní výroba léčiv – Sterilní přípravky
– USP 800 – Nebezpečné léčivé přípravky – manipulace ve zdravotnictví

Některé smíšené léky však nejsou schváleny FDA, což znamená, že FDA neprovádí kontrolu bezpečnosti, účinnosti nebo kvality konečného produktu. Důvodem je, že smíšené léky se obvykle nevyrábějí ve velkém množství pro široký komerční prodej.

Změny v přípravě

V roce 2020 zveřejnila FDA „Memorandum of Understanding Addressing Certain Distributions of Compounded Drugs (MOU)“. Tento dokument je nyní v přezkoumání, ale měl by vstoupit v platnost 27. října 2022. V té době FDA začne prosazovat omezení množství smíšených léků, které může tvorba léků v lékárně odeslat ze státu. Tento dokument byl převážně vypracován s cílem zajistit, aby lékárny nevydávaly velké množství léků.

Je důležité pochopit důvod tvorby léků. Jak již bylo zmíněno, způsob podání léku může být pro některé pacienty problematický. Navíc některé léky ve formulkách dostupných na trhu obsahují běžné alergeny. Například určité barviva, která jsou sice pro většinu lidí neškodná, ale stále tak rozšířená, že tvorba léků v lékárnách musí být schopna připravit verzi bez těchto látek.

Lékárny v USA mohou být akreditovány od Pharmacy Compounding Accreditation Board (PCAB). Akreditované lékárny jsou pravidelně kontrolovány a předkládají dokumentaci, že splňují normy kvality PCAB, včetně:

– Chemikálie musí být získávány od důvěryhodných dodavatelů
– Lékaři a technici jsou průběžně školeni
– Design zařízení splňuje příslušné normy dekontaminace
– Normy USP, USP a USP jsou splněny nebo překročeny
– Akreditované lékárny splňují „Principy tvorby léků“ od PCAB

Lékárny musí také dodržovat normy USP a doložit jejich dodržování při auditu od akreditačního orgánu.

Národní asociace lékárenských rad (NABP) spolupracuje s FDA a lékárenskými komorami. Lékárny, které chtějí zajistit nejvyšší standardy tvorby léků, se mohou dobrovolně zúčastnit inspekčního programu Verified Pharmacy Program (VPP) NABP. Tento program pomáhá s dodržováním požadavků lékárenských komor, kontroluje data lékáren, pomáhá s plněním licenčních standardů a potvrzuje shodu s aktuálními normami US Pharmacopeia pro nesterilní a sterilní přípravky. V průběhu let stále více lékárenských komor v USA požaduje inspekce třetích stran, například prostřednictvím programu NABP. Aby si lékárna udržela akreditaci, musí každé tři roky zahájit kontrolu svého provozu.

Typy tvorby léků

Tvorba léků je stále složitější oblastí zahrnující shodu, normy a akreditaci. Obecně existují dvě hlavní formy přípravy: sterilní a nesterilní. Sterilní příprava se používá pro léky, které se injektují, podávají intravenózně nebo přímo do očí. Ne sterilní smíšené léky obvykle zahrnují perorální dávky, jako jsou tablety a kapaliny, nebo topické ošetření.

V posledních letech FDA dále kategorizovala lékárny podle toho, co mohou vyrábět a jaké množství distribuovat. Tvorba léků je nyní rozdělena do dvou sektorů: 503A a 503B.

Stručně řečeno, lékárny 503A používají recepty pro konkrétní pacienty. Tyto lékárny se zaměřují na agilitu a přesnost při výrobě a jsou vyzývány lékárenskými komorami, aby dodržovaly normy USP a další směrnice. Vydávají léky pouze pro ambulantní použití, míchají je v malých dávkách a (ideálně) mají schopnost kontrolovat výrobní náklady, aby byly smíšené léky dostupné pacientům. Tyto lékárny nepůsobí jako velkoobchodní výrobci a nemusí dodržovat cGMP.

Naopak, lékárny 503B jsou zařízení pro outsourcing výroby léčiv, která vyrábějí větší množství pro distribuci. Množství závisí částečně na MOU FDA, který má vstoupit v platnost 27. října 2022. Lékárny 503B nemusí čekat na individuální recept, mohou vyrábět léky na základě známých formulací, které nejsou dostupné na trhu. Protože 503B lékárny více připomínají výrobce a distributory, jsou regulovány jak FDA, tak lékárenskými komorami. Výroba smíšených léků obvykle trvá nějakou dobu, ale jsou oblíbené a často se skladují ve zdravotnických zařízeních pro stacionární použití. Aby bylo možné kontrolovat náklady, mohou 503B lékárny vyrábět a distribuovat větší dávky.

I když FDA přímo nereguluje lékárny 503A, může požádat lékárenské komory nebo NABP o inspekci, pokud by vznikly obavy.

Celkově je nesprávné tvrdit, že tvorba léků v lékárnách není celostátně regulována, protože:

1. Lékárenské komory zajišťují, že všechny lékárny provádějící tvorbu léků dodržují státní předpisy pro lékárenskou praxi, které jsou v souladu s normami USP.
2. FDA reguluje lékárny 503B a všechny farmaceutické složky používané jak v 503A, tak v 503B.
3. Úřad pro kontrolu drog (DEA) reguluje manipulaci a distribuci všech kontrolovaných látek.

Státní úřady v USA stanovují předpisy, které se týkají monitorování prostředí a integrity dat v rámci cGMP, například sledování kritických parametrů v čistírnách, jako jsou teplota, vlhkost, diferenční tlak a částice, a v případě potřeby aktivují alarm. Čistírny jsou udržovány podle příslušných certifikačních úrovní. Lékárny, které vyrábějí cytostatika, parenterální přípravky a další sterilní produkty, musí provozovat kvalifikované a validované čisté prostory.

Snížení rizik v lékárnách tvořících léky

Mnoho lékárnách tvořících léky, jak 503A, tak 503B, používá monitorovací systém Vaisala viewLinc k zaznamenávání, hlášení kritických parametrů, jako jsou teplota, relativní vlhkost a diferenční tlaky, a v případě potřeby aktivaci alarmů. V minulosti mohly lékárny používat jednoduché teploměry, což při kontrole mohlo vzbudit otázky ohledně kalibrace, expirace, záznamů nebo mezer v teplotních datech.

Dnes mnoho lékárnách používá systémy jako viewLinc, aby minimalizovaly rizika a zajistily, že jejich léky jsou vyráběny za kontrolovaných podmínek – s zaznamenanými, nezměnitelnými daty a nepřetržitě aktivovanými alarmy při odchylkách od normy. Například při výpadku proudu musí lékárny zajistit, že drahé zásoby jsou uchovávány za správných podmínek.

Systém Vaisala Mappings může být také použit pro kvalifikaci prostor a komor, jako jsou chladničky, mrazničky a chladicí skříně.

V monitorovacích i mapovacích systémech viewLinc jsou používány datalogery. Ty zaznamenávají data přímo na měřicím místě i na serveru systému, takže data nikdy nezmizí a nelze je změnit. Snadný přístup k těmto záznamům spolu s kalibračními daty senzorů usnadňuje dodržování předpisů a akreditací. Jsou k dispozici zprávy, které lze upravit, ale nemohou být náhodně nebo úmyslně změněny.