Świat złożonych laboratoriów przygotowawczych

LIFT-apteka-kompensacyjna-monitoring-800x450_16-9

Amerykańskie Stowarzyszenie Farmaceutów (APhA) definiuje przygotowywanie jako „opracowanie farmaceutycznego preparatu – leku – przez uprawnionego farmaceutę, aby zaspokoić unikalne potrzeby poszczególnych pacjentów (zarówno ludzi, jak i zwierząt), gdy dostępny na rynku lek nie spełnia tych potrzeb.” Przygotowywane leki umożliwiają lekarzom dostosowanie dawek, metod podawania i składników do wymagań swoich pacjentów. Na przykład, jeśli dostępny na rynku lek jest dostępny tylko w formie tabletek, apteka przygotowująca leki może wyprodukować formę płynną dla pacjentów, którzy mogą mieć trudności z połykaniem.

W Stanach Zjednoczonych apteki podlegają National Association of Boards of Pharmacy (NABP), które zostało założone w 1904 roku, aby wspierać izby aptek w opracowywaniu standardów dotyczących szkolenia i licencjonowania farmaceutów. Do członków organizacji należą pięćdziesiąt izb aptek w USA oraz izby w Dystrykcie Kolumbii, Guamie, Portoryko, na Wyspach Dziewiczych, w dziesięciu prowincjach Kanady i na Bahamach. W USA każda izba aptek ma własne standardy. Gdy przygotowywane leki są wysyłane poza granice stanu, apteka przygotowująca leki musi zapewnić, że normy są przestrzegane w stanie docelowym.

Standardy regulujące leki, suplementy diety i żywność publikowane są przez United States Pharmacopeial Convention (USP). Standardy jakości USP dla leków są publikowane w „General Notices” i „General Chapters”. Jednak USP nie odgrywa roli w egzekwowaniu tych standardów, co jest realizowane przez FDA i inne agencje rządowe oraz instytucje akredytujące. Trzy ważne normy dla aptek przygotowujących leki to:

– USP 795 – Produkcja własna leków – Preparaty niejałowe
– USP 797 – Produkcja własna leków – Preparaty jałowe
– USP 800 – Substancje niebezpieczne – Postępowanie w opiece zdrowotnej

Niektóre przygotowywane leki nie są zatwierdzone przez FDA, co oznacza, że FDA nie sprawdza bezpieczeństwa, skuteczności ani jakości końcowego produktu. Wynika to z faktu, że leki przygotowywane na zamówienie zwykle nie są produkowane na dużą skalę do szerokiej sprzedaży komercyjnej.

Zmiany w przygotowywaniu

W 2020 roku FDA opublikowało „Memorandum of Understanding Addressing Certain Distributions of Compounded Drugs (MOU)”. Dokument ten jest obecnie w trakcie przeglądu, ale ma wejść w życie 27 października 2022 roku. W tym momencie FDA zacznie egzekwować ograniczenia dotyczące ilości przygotowywanych leków, które apteka przygotowująca leki może wysłać z danego stanu. Memorandum zostało głównie opracowane, aby zapewnić, że apteki przygotowujące leki nie będą wysyłać dużych ilości produktów.

Ważne jest zrozumienie przyczyn przygotowywania leków na zamówienie. Jak wspomniano wcześniej, metoda podawania leku może stanowić problem dla niektórych pacjentów. Ponadto, niektóre leki dostępne na rynku zawierają powszechne alergeny. Na przykład niektóre barwniki, które dla większości ludzi są nieszkodliwe, ale są tak powszechne, że apteki przygotowujące leki muszą być w stanie wyprodukować wersję bez tych substancji.

Apteki przygotowujące leki w USA mogą uzyskać akredytację od Pharmacy Compounding Accreditation Board (PCAB). Apteki akredytowane przez PCAB są regularnie sprawdzane i muszą dostarczać dokumentację potwierdzającą spełnianie standardów jakości PCAB, w tym:

– Chemikalia muszą pochodzić od zaufanych dostawców
– Farmaceuci i technicy są regularnie szkoleni
– Projekt urządzeń spełnia odpowiednie normy dekontaminacji
– Standardy USP, USP i USP są spełnione lub przekroczone
– Akredytowane apteki spełniają „Principles of Compounding” od PCAB

Apteki przygotowujące leki muszą również przestrzegać standardów USP i wykazać zgodność podczas audytu przeprowadzanego przez jednostkę akredytującą.

National Association of Boards of Pharmacy (NABP) współpracuje z FDA i izbami aptek. Apteki, które chcą zapewnić najwyższe standardy przygotowywania leków, mogą dobrowolnie uczestniczyć w programie inspekcji Verified Pharmacy Program (VPP) NABP. Program ten wspiera przestrzeganie wymagań izb, sprawdza dane aptek, pomaga w spełnianiu standardów licencyjnych i potwierdza zgodność z obowiązującymi normami US Pharmacopeia dla preparatów jałowych i niejałowych. Z biegiem lat coraz więcej izb aptek w USA wymaga inspekcji przeprowadzanych przez podmioty trzecie, takie jak program oferowany przez NABP. Aby utrzymać akredytację, apteka musi zainicjować inspekcję swojej działalności co trzy lata.

Typy aptek przygotowujących leki

Przygotowywanie leków to coraz bardziej złożony proces obejmujący zgodność, standardy i akredytację. Ogólnie wyróżnia się dwie główne formy przygotowywania: jałowe i niejałowe. Preparaty jałowe są używane do leków podawanych przez zastrzyki, dożylnie lub bezpośrednio do oczu. Niejałowe leki obejmują zazwyczaj dawki doustne, takie jak tabletki i płyny, lub produkty do stosowania miejscowego.

W ostatnich latach FDA dalej kategoryzuje apteki na podstawie tego, co mogą produkować i w jakiej ilości. Apteki przygotowujące leki dzielą się obecnie na dwie sekcje: 503A i 503B.

W skrócie, apteki 503A korzystają z recept na konkretne przypadki pacjentów. Skupiają się na elastyczności i precyzji w produkcji, są zachęcane przez izby aptek do przestrzegania standardów USP i innych wytycznych. Wydają leki tylko do użytku ambulatoryjnego, mieszają je w małych partiach i (w miarę możliwości) kontrolują koszty produkcji, aby leki były dostępne dla pacjentów. Nie działają jako producenci wielkoseryjni i nie muszą przestrzegać cGMP.

W przeciwieństwie do tego, apteki 503B to zakłady zlecające produkcję leków na większą skalę do dystrybucji. Ilość ta zależy częściowo od MOU FDA, który ma wejść w życie 27 października 2022 roku. Apteki 503B nie muszą czekać na receptę od pojedynczego pacjenta, aby wyprodukować lek. Skupiają się na znanych formulacjach, które nie są dostępne na rynku. Ponieważ apteki 503B działają bardziej jak producenci i dystrybutorzy, są regulowane zarówno przez FDA, jak i izby aptek. Produkcja leków na zamówienie zwykle trwa kilka dni, ale są one powszechnie zamawiane i przechowywane przez placówki służby zdrowia do użytku stacjonarnego. Aby kontrolować koszty, apteki 503B mogą produkować i dystrybuować większe partie leków.

Chociaż FDA nie reguluje bezpośrednio aptek 503A, może zwrócić się do izb aptek lub NABP o przeprowadzenie inspekcji, jeśli pojawią się jakiekolwiek obawy.

Ogólnie rzecz biorąc, nie jest prawdą, że apteki przygotowujące leki nie są regulowane na poziomie krajowym, ponieważ:

1. Izby aptek zapewniają, że wszystkie apteki przygotowujące leki przestrzegają przepisów stanowych dotyczących praktyki aptek, opartych na standardach USP.
2. FDA reguluje apteki 503B oraz wszystkie substancje farmaceutyczne używane zarówno w aptekach 503A, jak i 503B.
3. Drug Enforcement Administration (DEA) reguluje obsługę i dystrybucję wszystkich substancji kontrolowanych.

W USA organy stanowe ustalają przepisy dotyczące monitorowania środowiska i integralności danych w podobny sposób do cGMP. Na przykład, kluczowe parametry w czystych pomieszczeniach, takie jak temperatura, wilgotność, różnica ciśnień i cząstki, są monitorowane, a w razie potrzeby uruchamiany jest alarm. Pomieszczenia czyste są utrzymywane zgodnie z odpowiednimi poziomami certyfikacji. Apteki przygotowujące leki cytostatyczne, parenteralia i inne produkty jałowe muszą obsługiwać certyfikowane i zwalidowane czyste pomieszczenia.

Redukcja ryzyka w aptekach przygotowujących leki

Wiele aptek przygotowujących leki, zarówno 503A, jak i 503B, korzysta z systemu monitorowania Vaisala viewLinc, aby rejestrować, raportować i w razie potrzeby uruchamiać alarm w przypadku krytycznych parametrów, takich jak temperatura, wilgotność względna i różnica ciśnień. W przeszłości laboratoria przygotowujące leki mogły korzystać z prostych termometrów. Podczas kontroli można było mieć wątpliwości co do kalibracji, dat ważności, zapisów lub braków danych temperaturowych.

Obecnie wiele laboratoriów korzysta z systemów takich jak viewLinc, aby minimalizować ryzyko i zapewnić, że ich leki są produkowane w kontrolowanych warunkach – z zapisanymi, nieusuwalnymi danymi i alarmami 24/7, które informują o warunkach poza zakresem. Na przykład, w przypadku awarii zasilania, apteki muszą zapewnić, że kosztowne zapasy są przechowywane w odpowiednich warunkach.

System Vaisala Mappings może być również używany do kwalifikacji pomieszczeń i komór, takich jak lodówki, zamrażarki i chłodnie.

Zarówno systemy monitorowania, jak i systemy mapowania viewLinc korzystają z loggerów danych, które rejestrują dane w punktach pomiarowych oraz na serwerze systemu, zapewniając, że dane nigdy nie zostaną utracone ani zmienione. Łatwy dostęp do tych zapisów, wraz z danymi kalibracji czujników, ułatwia spełnianie wymagań regulacyjnych i akredytacyjnych. Dostępne są raporty, które można dostosować, ale nie można ich przypadkowo lub celowo zmienić.