A komplex világ a keverőlaboratóriumokban

LIFT-gyógyszertári-kombináció-figyelés-800x450_16-9

Az Amerikai Gyógyszerészek Szövetsége (APhA) a készítést úgy határozza meg, mint „egy gyógyszertári készítmény – egy gyógyszer – fejlesztését – egy engedéllyel rendelkező gyógyszerész által –, hogy kielégítse az egyéni páciensek (akár ember, akár állat) egyedi szükségleteit, amikor a kereskedelmi forgalomban lévő gyógyszer nem felel meg ezeknek a szükségleteknek.” A készített gyógyszerek lehetővé teszik az orvosok számára, hogy a dózisokat, a beadási módokat és az összetevőket kifejezetten a pácienseik igényeihez igazítsák. Például, ha egy kereskedelmi forgalomban lévő gyógyszer csak tabletta formájában elérhető, egy készítményeket készítő gyógyszertár folyékony formát állíthat elő a páciensek számára, akik esetleg nyelési nehézségekkel küzdenek.

Az Egyesült Államokban a gyógyszertárak a National Association of Boards of Pharmacy (NABP) felügyelete alá tartoznak, amelyet 1904-ben alapítottak, hogy támogassa a gyógyszerészi kamarákat a szabványok kidolgozásában az oktatás és a licencelés terén. A szervezet tagjai közé tartoznak az USA ötven gyógyszerészi kamarái, valamint a District of Columbia, Guam, Puerto Rico, az Amerikai Virgin-szigetek, tíz kanadai tartomány és a Bahama-szigetek kamarái. Az USA-ban minden kamara saját szabványokkal rendelkezik. Tehát, ha a készítményeket államhatárokon túlra küldik, a készítményeket készítő gyógyszertárnak biztosítania kell, hogy betartják a normákat a célállam szabályozásai szerint.

A gyógyszerekre, étrend-kiegészítőkre és élelmiszerekre vonatkozó szabványokat a United States Pharmacopeial Convention (USP) teszi közzé. A USP minőségi szabványai a gyógyszerekre a „General Notices” és a „General Chapters” részekben jelennek meg. A USP azonban nem foglalkozik azok végrehajtásával, amit az FDA és más kormányzati szervek, illetve akkreditációs testületek végeznek. Három fontos szabvány létezik a készítmények készítéséhez:

– USP 795 – Gyógyszerek saját készítésű – Nem sterilek
– USP 797 – Gyógyszerek saját készítésű – Sterilek
– USP 800 – Kockázatos gyógyszerek – Kezelése az egészségügyben

Bizonyos készített gyógyszerek azonban nem kerültek az FDA jóváhagyásra, ami azt jelenti, hogy az FDA nem ellenőrzi a végtermék biztonságosságát, hatékonyságát vagy minőségét. Ennek oka, hogy a készített gyógyszerek általában nem készülnek nagy mennyiségben, széles körű kereskedelmi értékesítésre.

Változások a készítésben

2020-ban az FDA közzétette a „Memorandum of Understanding Addressing Certain Distributions of Compounded Drugs (MOU)”. Ez a nyilatkozat jelenleg felülvizsgálat alatt áll, de várhatóan 2022. október 27-én lép hatályba. Ekkor az FDA elkezdi korlátozni, hogy egy készítményeket készítő gyógyszertár mennyit küldhet ki az állami hatóságoktól. Ezt a memorandumot nagy részt azzal a céllal dolgozták ki, hogy biztosítsák, a készítményeket készítő gyógyszertárak nem küldhetnek nagy mennyiségeket.

Fontos megérteni, miért készülnek készítmények. Ahogy már említettük, egyes gyógyszerek beadási módja problémát jelenthet néhány páciens számára. Továbbá, néhány kereskedelmi forgalomban lévő gyógyszer tartalmazhat általánosan ismert allergéneket. Például bizonyos színezékeket, amelyek bár ártalmatlanok a legtöbb ember számára, mégis olyan széles körben használatosak, hogy a készítményeket készítő gyógyszertáraknak képesnek kell lenniük olyan változatot előállítani, amely ezektől az összetevőktől mentes.

Az USA-ban a készítményeket készítő gyógyszertárak akkreditálhatók a Pharmacy Compounding Accreditation Board (PCAB) által. A PCAB által akkreditált gyógyszertárakat rendszeresen ellenőrzik, és dokumentált bizonyítékokat kell szolgáltatniuk arról, hogy megfelelnek a PCAB minőségi szabványainak, többek között:

– A vegyszereket megbízható beszállítóktól szerzik be
– A gyógyszerészeket és technikusokat folyamatosan képezik
– A berendezések megfelelnek a megfelelő dekontaminálási normáknak
– A USP, USP és USP szabványokat betartják vagy meghaladják
– Az akkreditált gyógyszertárak megfelelnek a PCAB „Principles of Compounding” irányelveinek

A készítményeket készítő gyógyszertáraknak szintén be kell tartaniuk a USP szabványait, és ezeket az irányelveket egy akkreditációs szervezet ellenőrzése során igazolniuk kell.

A National Association of Boards of Pharmacy (NABP) együttműködik az FDA-val és a gyógyszerészi kamarákkal. Azok a gyógyszertárak, amelyek biztosítani akarják, hogy a készítmények készítésében a legmagasabb szabványokat tartják be, önként részt vehetnek a NABP által kínált Verified Pharmacy Program (VPP) ellenőrzési programban. Ez támogatja a kamarák követelményeinek való megfelelést, ellenőrzi a gyógyszertár adatait, segít a licencelési követelmények teljesítésében, és igazolja a nem sterilek és sterilek készítésére vonatkozó aktuális US Pharmacopeia normák betartását. Az évek során egyre több amerikai gyógyszertár kamara kér harmadik fél által végzett ellenőrzést, például a NABP által biztosított programot. A hitelesítés fenntartásához a gyógyszertárnak minden három évben el kell indítania egy ellenőrzést.

Készítményeket készítő gyógyszertárak típusai

A készítmények készítése egyre összetettebbé válik, mivel magában foglalja a megfelelőséget, a szabványokat és az akkreditációt. Általában két fő típusa van: sterilek és nem sterilek. A sterilek készítése olyan gyógyszerekhez történik, amelyeket injektálni, intravénásan vagy közvetlenül a szembe adnak. A nem sterilek készítményei általában szájon át szedhető adagolásokat foglalnak magukban, mint például tabletták és folyadékok, vagy topikális kezeléseket.

Az utóbbi években az FDA tovább kategorizálta a gyógyszertárakat, hogy mit tudnak gyártani és mennyit tudnak forgalmazni. A készítményeket készítő gyógyszertárakat most két szektorba sorolják: 503A és 503B.

Röviden, a 503A típusú készítményeket készítő gyógyszertárak recept alapján dolgoznak, kifejezetten bizonyos páciensek számára. Ezek a gyógyszertárak az alkalmazkodóképességre és a gyártás pontosságára helyezik a hangsúlyt, és felkérik őket, hogy tartsák be az USP és más irányelveket. Csak ambuláns használatra adják ki a készítményeket, kis tételekben kevernek, és (ideális esetben) képesek kontrollálni a gyártási költségeket, hogy a készítmények elérhetőek legyenek a páciensek számára. Ezek a gyógyszertárak nem működnek nagykereskedőként, és nem kötelesek betartani a cGMP szabványokat.

Ezzel szemben a 503B típusú készítményeket készítő gyógyszertárak külső gyártó létesítmények, amelyek nagyobb mennyiségeket állítanak elő forgalmazás céljából. Mennyiségük attól függ, hogy az FDA MOU-ja (megállapodása) mikor lép hatályba, várhatóan 2022. október 27-én. A 503B gyógyszertáraknak nem kell egyedi páciensreceptet várniuk a gyógyszer előállításához. Főként ismert formulákat készítenek, amelyek nem érhetők el a kereskedelemben. Mivel a 503B gyógyszertárak inkább gyártóként és forgalmazóként működnek, az FDA és a gyógyszerészi kamarák is szabályozzák és ellenőrzik őket. A készítmények gyártása általában időigényes, de általában keresettek, és gyakran tartják őket raktáron egészségügyi intézményekben kórházi felhasználásra. A költségek kontrollálása érdekében a 503B gyógyszertárak nagyobb tételeket is gyárthatnak és forgalmazhatnak.

Habár az FDA nem közvetlenül szabályozza a 503A készítményeket készítő gyógyszertárakat, kérheti a kamarákat vagy a NABP-t, hogy végezzenek ellenőrzést, ha bármikor aggály merül fel.

Összességében téves azt állítani, hogy a készítményeket készítő gyógyszertárak nem szabályozottak országosan, mert:

1. A gyógyszerészi kamarák biztosítják, hogy minden készítményeket készítő gyógyszertár betartsa az állami gyógyszertári szabályokat, amelyek összhangban vannak az USP szabványokkal.
2. Az FDA szabályozza a 503B készítményeket készítő gyógyszertárakat, valamint az összes gyógyszerhatóanyagot, amelyeket mind a 503A, mind a 503B gyógyszertárakban használnak.
3. A Drug Enforcement Administration (DEA) szabályozza az összes ellenőrzött anyag kezelését és forgalmazását.

Az USA-ban az állami hatóságok előírják azokat a szabályokat, amelyek a környezeti megfigyelés és az adatok integritásának elvárásait tartalmazzák, hasonlóan a cGMP-hez. Például a tisztaterekben kritikus paramétereket, mint például a hőmérsékletet, páratartalmat, differenciális nyomást és részecskeméretet folyamatosan figyelik, és szükség esetén riasztást indítanak. A tisztaterek megfelelnek a megfelelő tanúsítási szinteknek. A készítményeket készítő gyógyszertáraknak, amelyek citotoxikus szereket, parenterális készítményeket vagy más sterileket állítanak elő, működtetniük kell egy kvalifikált és validált tisztatérhelyet.

Kockázatcsökkentés a készítményeket készítő gyógyszertárakban

Sok készítményeket készítő gyógyszertár, mind 503A, mind 503B, a Vaisala viewLinc megfigyelőrendszert használja, hogy kritikus paramétereket, mint például a hőmérsékletet, relatív páratartalmat és differenciális nyomásokat rögzítsen, jelezzen és szükség esetén riasztást adjon. Korábban a készítményeket készítő laboratóriumok egyszerű hőmérőket használtak. Az ellenőrzés során kérdések merülhettek fel a kalibrálás, a lejárati idő, a feljegyzések vagy a hőmérsékleti adatok hiányosságai miatt.

Ma sok készítményeket készítő laboratórium használ olyan rendszereket, mint a viewLinc, hogy minimalizálja a kockázatokat és biztosítsa, hogy gyógyszereik ellenőrzött körülmények között készüljenek – feljegyzett, írhatatlan adatokkal és 24 órás riasztásokkal a nem megfelelő körülményekre. Például áramszünet esetén a gyógyszertáraknak biztosítaniuk kell, hogy a drága készletek megfelelő körülmények között maradjanak.

A Vaisala térképező rendszer szintén használható helyiségek, például hűtőszekrények, fagyasztók és hűtőkamrák kvalifikálására.

Mind a megfigyelőrendszerek, mind a térképező rendszerek adatgyűjtő naplókat alkalmaznak. Ezek rögzítik a mérési pontokon és a rendszer szerverén az adatokat, így azok soha nem vesznek el, és nem módosíthatók. A könnyű hozzáférés ezekhez a feljegyzésekhez, valamint a szenzorok kalibrálási adatai megkönnyítik a szabályok betartását és az akkreditációt. Elérhetők olyan jelentések, amelyek testreszabhatók, de nem módosíthatók véletlenül vagy szándékosan.