Il mondo complesso dei laboratori di preparazione personalizzata

LIFT-farmacia-di-competenza-monitoraggio-800x450_16-9

L'American Pharmacists Association (APhA) definisce il compounding come “lo sviluppo di un preparato farmaceutico – un medicinale – da parte di un farmacista autorizzato, per soddisfare le esigenze uniche di singoli pazienti (umani o animali), quando un medicinale disponibile in commercio non risponde a tali esigenze.” I medicinali composti consentono ai medici di adattare dosaggi, metodi di somministrazione e ingredienti alle esigenze specifiche dei loro pazienti. Ad esempio, se un medicinale disponibile in commercio è disponibile solo in forma di compresse, una farmacia di compounding può preparare una forma liquida per i pazienti che potrebbero avere difficoltà a deglutire.

Negli Stati Uniti, le farmacie sono soggette alla National Association of Boards of Pharmacy (NABP), fondata nel 1904, che supporta le camere di farmacia nello sviluppo di standard per l'educazione e la licenza. Tra i membri dell'organizzazione ci sono cinquantadue camere di farmacia degli Stati Uniti, oltre alle camere nel Distretto di Columbia, a Guam, a Porto Rico, alle Isole Vergini, in dieci province canadesi e alle Bahamas. In USA, ogni camera di farmacia ha i propri standard. Quando i medicinali composti vengono spediti oltre i confini statali, la farmacia di compounding deve assicurarsi che vengano rispettate le normative dello stato di destinazione.

Gli standard che regolano farmaci, integratori alimentari e alimenti sono pubblicati dalla United States Pharmacopeial Convention (USP). Gli standard di qualità USP per i farmaci sono pubblicati nelle “General Notices” e nei “General Chapters”. Tuttavia, l’USP non svolge un ruolo nell’applicazione delle norme, che sono gestite dalla FDA e da altre agenzie governative e enti di accreditamento. Tre norme importanti per le farmacie di compounding includono:

– USP 795 – Preparazioni di farmaci fatte in casa – Preparazioni non sterili
– USP 797 – Preparazioni di farmaci fatte in casa – Preparazioni sterili
– USP 800 – Farmaci pericolosi – Gestione nel settore sanitario

Tuttavia, alcuni medicinali composti non sono approvati dalla FDA, il che significa che la FDA non verifica la sicurezza, l’efficacia o la qualità del prodotto finale. Ciò avviene perché i medicinali composti di solito non vengono prodotti in grandi quantità per una vendita commerciale diffusa.

Modifiche nella preparazione

Nel 2020, la FDA ha pubblicato il “Memorandum of Understanding Addressing Certain Distributions of Compounded Drugs (MOU)”. La dichiarazione è attualmente sotto revisione, ma entrerà in vigore il 27 ottobre 2022. A partire da quella data, la FDA inizierà a far rispettare un limite alla quantità di medicinali composti che una farmacia di compounding può spedire dallo stato di origine. Questo memorandum è stato principalmente elaborato per garantire che le farmacie di compounding non possano spedire grandi quantità di medicinali.

È importante comprendere il motivo dei medicinali composti. Come già accennato, il metodo di somministrazione del farmaco può essere problematico per alcuni pazienti. Inoltre, alcune formulazioni di farmaci disponibili in commercio contengono allergeni comuni. Per esempio, alcuni coloranti che, sebbene innocui per la maggior parte delle persone, sono così diffusi che le farmacie di compounding devono essere in grado di produrre una versione del farmaco senza tali sostanze.

Le farmacie di compounding negli Stati Uniti possono essere accreditate dal Pharmacy Compounding Accreditation Board (PCAB). Le farmacie accreditate dal PCAB vengono regolarmente interpellate e devono fornire prove documentate che soddisfano gli standard di qualità del PCAB, tra cui:

– Le sostanze chimiche devono essere fornite da fornitori affidabili
– Farmacisti e tecnici vengono formati continuamente
– Il design delle strutture soddisfa le norme di decontaminazione
– Gli standard USP, USP e USP sono soddisfatti o superati
– Le farmacie accreditate soddisfano i “Principles of Compounding” del PCAB

Le farmacie di compounding devono anche rispettare gli standard USP e dimostrare la conformità attraverso un’ispezione condotta da un ente di accreditamento.

La NABP collabora con la FDA e le camere di farmacia. Le farmacie che desiderano assicurarsi di raggiungere i più alti standard di compounding possono partecipare volontariamente al Verified Pharmacy Program (VPP) della NABP, che include ispezioni. Questo programma aiuta a garantire la conformità alle norme delle camere di farmacia, verifica i dati delle farmacie, supporta il rispetto degli standard di licenza e attesta la conformità alle attuali norme della US Pharmacopeia per preparazioni sterili e non sterili. Nel corso degli anni, sempre più camere di farmacia negli Stati Uniti richiedono ispezioni da parte di terze parti, come quelle fornite dal programma della NABP. Per mantenere l’accreditamento, una farmacia deve avviare un’ispezione ogni tre anni.

Tipi di farmacie di compounding

Il compounding è un campo sempre più complesso, che coinvolge conformità, standard e accreditamenti. In generale, le due principali categorie di preparazioni sono sterili e non sterili. Le preparazioni sterili sono utilizzate per farmaci iniettabili, endovenosi o somministrati direttamente negli occhi. I medicinali composti non sterili includono tipicamente dosaggi orali come compresse e liquidi, o trattamenti topici.

Negli ultimi anni, la FDA ha ulteriormente categorizzato le farmacie in base a cosa possono produrre e quanto possono distribuire. Le farmacie di compounding sono ora suddivise in due settori: 503A e 503B.

In breve, le farmacie di compounding 503A utilizzano ricette per specifici pazienti. Queste farmacie si concentrano su agilità e specificità nella produzione e sono invitate dalle camere di farmacia a rispettare le norme USP e altre linee guida. Forniscono solo per uso ambulatoriale, miscelano in piccoli lotti e (idealmente) sono in grado di controllare i costi di produzione per garantire che i medicinali composti siano accessibili ai pazienti. Queste farmacie non agiscono come grandi produttori e non devono rispettare le cGMP.

Al contrario, le farmacie di compounding 503B sono strutture di outsourcing per la produzione di medicinali in quantità maggiori destinate alla distribuzione. La quantità maggiore dipende in parte dal MOU della FDA, che entrerà in vigore il 27 ottobre 2022. Le farmacie 503B non devono attendere una ricetta individuale per produrre un medicinale. Si concentrano su formulazioni note che non sono disponibili in commercio. Poiché le farmacie 503B operano più come produttori e distributori, sono soggette alla regolamentazione e al controllo sia della FDA che delle camere di farmacia. La produzione di medicinali composti richiede generalmente del tempo, ma sono richiesti e spesso mantenuti in magazzino da strutture sanitarie per uso ospedaliero. Per controllare i costi, le farmacie 503B possono produrre e distribuire grandi lotti.

Sebbene la FDA non regoli direttamente le farmacie 503A di compounding, può richiedere alle camere di farmacia o alla NABP di condurre ispezioni per raccogliere dati, qualora sorgano preoccupazioni.

In generale, è sbagliato affermare che le farmacie di compounding non siano soggette a regolamentazione a livello federale, poiché:

1. Le camere di farmacia assicurano che tutte le farmacie di compounding rispettino le normative statali per la pratica farmaceutica, basate sugli standard USP.
2. La FDA regola le farmacie di compounding 503B e tutti i principi attivi farmaceutici utilizzati sia nelle farmacie 503A che nelle 503B.
3. La Drug Enforcement Administration regola la gestione e la distribuzione di tutte le sostanze controllate.

Negli Stati Uniti, le autorità statali stabiliscono regolamenti che prevedono aspettative per il monitoraggio ambientale e l’integrità dei dati conformi alle cGMP. Per esempio, parametri critici come temperatura, umidità, differenza di pressione e particelle vengono monitorati nelle camere bianche, con allarmi attivati se necessario. Le camere bianche sono mantenute secondo i livelli di certificazione appropriati. Le farmacie di compounding che producono citostatici, parenterali e altri prodotti sterili devono operare in ambienti qualificati e validati.

Riduzione del rischio nelle farmacie di compounding

Molte farmacie di compounding, sia 503A che 503B, utilizzano il sistema di monitoraggio Vaisala viewLinc per registrare, segnalare e, se necessario, attivare allarmi su parametri critici come temperatura, umidità relativa e differenze di pressione. In passato, alcuni laboratori di compounding usavano semplici termometri, che durante le verifiche potevano sollevare dubbi su calibrazione, scadenze, registrazioni o lacune nei dati di temperatura.

Oggi, molte farmacie di compounding utilizzano sistemi come viewLinc per minimizzare i rischi e garantire che i farmaci siano prodotti in condizioni controllate, con dati registrati in modo inalterabile e allarmi attivi 24 ore su 24. Per esempio, in caso di blackout, le farmacie devono assicurare che le scorte costose siano conservate nelle condizioni corrette.

Il sistema di mappatura Vaisala può anche essere utilizzato per qualificare ambienti e camere come frigoriferi, congelatori e celle frigorifere.

Sia i sistemi di monitoraggio che di mappatura viewLinc utilizzano data logger che registrano i dati al punto di misurazione e sul server del sistema, garantendo che i dati non vadano mai persi o modificati. L’accesso facile a queste registrazioni, insieme ai dati di calibrazione dei sensori, rende semplice ed efficiente il rispetto delle normative e delle procedure di accreditamento. Sono disponibili report personalizzabili, che non possono essere modificati accidentalmente o intenzionalmente.