Fabrication de HPAPI : comment les vêtements de protection peuvent contribuer à la sécurité des employés et des produits

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Les principes actifs pharmaceutiques à haute efficacité (HPAPI) constituent une source importante d'innovations médicales. En raison de leur capacité à agir de manière sélective, les chercheurs peuvent développer une thérapie adaptée au patient avec une efficacité maximale et des effets secondaires minimaux. L'importance des HPAPI pour le développement médical est telle qu'elle croît chaque année de plus de 10 %, et devrait atteindre un volume de 40 milliards de dollars américains d'ici 2027.(1)

Cependant, les HPAPI sont classés comme substances dangereuses, car une exposition même faible peut nuire à la santé des travailleurs. Par ailleurs, les produits pharmaceutiques de haute qualité contenant des HPAPI sont susceptibles d'être contaminés par des substances étrangères telles que des cellules de la peau ou de la sueur des employés. Le choix d'une tenue de protection appropriée est essentiel pour faire face à ces deux risques.

Risques pour la sécurité et protection des travailleurs par des vêtements de salle blanche

Les travailleurs de l'industrie pharmaceutique peuvent entrer en contact avec des HPAPI lors de différentes phases de production, par exemple lors de la préparation des ingrédients, de la formulation, de la stérilisation, du remplissage et de l'emballage, ainsi que lors du nettoyage et de la désinfection. La principale source d'exposition est l'inhalation, suivie par l'exposition dermique. Les équipements de protection individuelle sont indispensables pour protéger les travailleurs contre toute forme d'exposition aux HPAPI.

Une étape cruciale pour protéger les travailleurs contre ces dangers est l'évaluation des risques. Au cours de ce processus, des questions clés peuvent aider à identifier les dangers et à évaluer les risques. Lors de l’évaluation, il convient d’indiquer l’état physique du HPAPI (solide, liquide, cireux ou gazeux). Il faut également préciser comment chaque ingrédient pourrait pénétrer dans le corps (inhalation, injection accidentelle, absorption par la peau, etc.), en fonction des activités de production réalisées en salle blanche. Enfin, l’évaluation des risques doit présenter les exigences en matière d’EPI pour réduire ces risques.

Le règlement européen 425/2016 établit les exigences pour la conception et la fabrication des EPI. Selon la nature physique du substance dangereuse, des tests spécifiques sont effectués pour vérifier la performance des vêtements :

– EN ISO 6530 ou EN ISO 17491-4 vérifient la pénétration de liquides dans le vêtement.
– EN ISO 13982-2 vérifie la pénétration de particules solides à travers un vêtement.
– EN ISO 6529 ou ASTM F739 vérifient la perméabilité aux liquides ou aux gaz d’un vêtement.

Risques de contamination et comment les vêtements de salle blanche protègent la qualité du produit

Des études montrent que l’humain représente le principal risque de contamination des produits en salle blanche. 75 % des contaminations proviennent des squames cutanées et des bactéries que le corps humain émet en permanence, ou de fibres tissulaires et de particules émises par les vêtements de protection.(2) Des tests spécifiques sont réalisés pour vérifier la performance d’un vêtement en termes de propreté ou de barrière contre les squames cutanées émises par le porteur :

– EN 143 vérifie l’efficacité de la filtration particulaire.
– ASTM F2101 vérifie la performance de filtration bactérienne.

En complément des tests de qualité mesurant la perméation, les vêtements conçus pour le confort et la respirabilité de l’opérateur peuvent contribuer à réduire le nombre de particules émises par celui-ci. Des matériaux respirants et sans peluches comme le Tyvek® de DuPont™ aident à réduire la transpiration de l’opérateur et, par conséquent, le risque de contamination. Les vêtements permettant une liberté de mouvement ont un effet similaire en diminuant l’inconfort de l’opérateur et, par là même, la libération de particules.

Dispositions de l’annexe 1 du GMP pour les salles blanches de fabrication de HPAPI

Dans l’annexe 1 du GMP (Good Manufacturing Practice) (3), les salles blanches sont classées en quatre catégories selon le nombre maximal de particules en suspension dans un mètre cube d’air. La classe A a les critères les plus stricts, avec un nombre maximal de particules totales de 3 520 ≥ 0,5 µm/m3. La classe D a les exigences les plus faibles, avec un maximum de 3 520 000 ≥ 0,5 µm/m3. L’annexe 1 du GMP définit également les exigences vestimentaires pour chaque classe de salle blanche en fonction du type d’activité et du risque potentiel de contamination.

Dans les salles blanches de classe A/B, comme celles utilisées dans les laboratoires de recherche, des quantités plus faibles de substances sont généralement utilisées. Cela réduit le risque d’exposition à des substances dangereuses, mais les travailleurs peuvent encore être exposés à une dose finale de HPAPI. D’un autre côté, la prévention de la contamination des produits dans ces salles blanches est extrêmement importante. La tenue de protection dans ces environnements doit satisfaire à la fois aux exigences de l’annexe 1 du GMP et aux exigences de sécurité pour les EPI.

Dans les salles blanches de classe C/D (par exemple, dans les zones de production), des quantités plus importantes de HPAPI à des concentrations plus élevées sont manipulées par rapport aux salles de classe A/B. Par conséquent, dans ces environnements (par exemple lors du remplissage des substances), la protection du personnel prime sur les exigences de pureté. La tenue de protection est classée selon son niveau de protection (par exemple, catégorie III, type 4-B).

Un avenir plus sûr pour la production de HPAPI

La fabrication de HPAPI a permis d’importants progrès pharmaceutiques grâce à leur action ciblée. La croissance du marché dans ce secteur souligne l’importance de la production de HPAPI et la nécessité de respecter les exigences en matière de salles blanches, tant pour protéger le personnel que pour éviter la contamination des produits.

L’annexe 1 du GMP classe les salles blanches en fonction du risque uniquement selon la contamination par des particules (protection du produit). Lors de la manipulation de substances dangereuses comme les HPAPI, l’exposition à des substances dangereuses est également prise en compte. En fonction des risques liés aux activités, des exigences différentes sont imposées en matière de tenue vestimentaire. Par ailleurs, les réglementations relatives aux EPI et l’évaluation des risques déterminent le niveau de protection nécessaire pour assurer la sécurité de l’opérateur, en fonction de la forme de la substance dangereuse et du risque d’exposition. Pour les fabricants de HPAPI, il est essentiel de connaître les différentes exigences légales et de choisir la tenue de protection la mieux adaptée à leurs applications.

Le guide pour les responsables HSE de DuPont concernant les vêtements de salle blanche pour la production de HPAPI peut être téléchargé ici : https://www.dupont.de/personal-protection/pharmaceutical-industries-ppe.html?src=EMEA_DE_SafetyPersonalProtection_GB_PR_External_HPAPIEguide#hpapi

(1) https://www.marketsandmarkets.com/Market-Reports/high-potency-api-market-36582475.html
(2) Ramstorp M., « Introduction à la maîtrise de la contamination et à la technologie des salles blanches », Wiley VCH, 2000, Weinheim (Allemagne)
(3) https://health.ec.europa.eu/system/files/2022-08/20220825_gmp-an1_en_0.pdf